不同化疗药物分别与奥沙利铂联用对胃癌术后复发转移患者生存质量及血清相关肿瘤指标的影响*

王 怡，顾康生，王保龙

(1.安徽医科大学第一附属医院肿瘤科，合肥 230022；2.安徽省铜陵市人民医院肿瘤一科 244000；3.安徽医科大学附属省立医院肿瘤科，合肥 230022)

不同化疗药物分别与奥沙利铂联用对胃癌术后复发转移患者生存质量及血清相关肿瘤指标的影响*

王 怡1，2，顾康生1，王保龙3

(1.安徽医科大学第一附属医院肿瘤科，合肥 230022；2.安徽省铜陵市人民医院肿瘤一科 244000；3.安徽医科大学附属省立医院肿瘤科，合肥 230022)

目的研究卡培他滨和替吉奥分别与奥沙利铂联用对胃癌术后复发转移患者生存质量及血清相关肿瘤指标的影响。方法选择2013年1月至2015年12月在安徽省铜陵市人民医院接受治疗的胃癌术后复发转移患者106例。用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各53例，对照组患者给予替吉奥联合奥沙利铂治疗，观察组患者给予卡培他滨联合奥沙利铂治疗。比较两组患者的临床疗效、生活质量、血清相关肿瘤指标和不良反应。结果对照组患者的有效率为64.15%，观察组患者的有效率为69.81%，差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者生活质量改善率为73.58%，稳定率为18.87%，下降率为26.42%，总改善率为73.58%，观察组分别为49.06%、20.75%、30.19%和69.81%，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者的糖类抗原(CA)50、CA125、CA199及癌胚抗原(CEA)水平较治疗前均明显下降(P<0.05)，但是两组患者的血清相关肿瘤指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者常见的不良反应包括血红蛋白下降、白细胞下降、血小板减少和恶心呕吐，两组患者均可耐受，差异无统计学意义(P>0.05)。结论卡培他滨或替吉奥与奥沙利铂联用治疗胃癌术后复发转移的疗效相当，患者的生活质量及血清相关肿瘤指标改善情况相当，不良反应均可耐受。

胃肿瘤；卡培他滨；替吉奥；奥沙利铂；生存质量

我国是胃癌的高发地区，胃癌的发病率和病死率较高，严重威胁我国居民的生命健康和生活质量[1]。胃癌患者主要采用手术进行治疗，但是由于胃癌的早期症状并不明显，因此50%左右的患者就诊时已为中晚期，丧失了手术治疗的最佳时机，即便进行根治性手术治疗，术后复发转移率仍然较高[2]。对于术后复发转移的胃癌患者，化疗是主要的治疗手段，目前尚无胃癌化疗的金标准，胃癌患者常用氟尿嘧啶联合铂类药物进行化疗[3]。本文研究卡培他滨和替吉奥分别与奥沙利铂联用对胃癌术后复发转移患者生存质量及血清相关肿瘤指标的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2013年1月至2015年12月在安徽省铜陵市人民医院接受治疗的胃癌术后复发转移患者106例。纳入标准：(1)患者均经病理确诊，系复发转移胃癌；(2)患者未经放化疗治疗；(3)患者意识清楚，无严重精神疾病；(4)患者无严重心、肾、肝等疾病；(5)患者无化疗方案禁忌；(6)患者家属签署知情同意书。本研究经铜陵市人民医院伦理委员会批准，共纳入符合标准的患者106例，用随机数字表法分为两组，对照组53例和观察组53例。对照组男29例，女24例，年龄38～76岁，平均年龄(56.29±12.58)岁，腺癌34例，印戒细胞癌4例，腺癌伴印戒细胞癌7例，其他8例；观察组男30例，女23例，年龄37～78岁，平均年龄(56.62±12.26)岁，腺癌32例，印戒细胞癌5例，腺癌伴印戒细胞癌8例，其他8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组患者给予替吉奥联合奥沙利铂治疗，奥沙利铂(艾恒奥沙利铂注射液，批准文号：国药准字H20050962，生产企业江苏恒瑞医药股份有限公司)130 mg/m2静脉滴注；替吉奥(苏立替吉奥胶囊，批准文号：国药准字H20100151，生产企业：齐鲁制药有限公司)口服，所用剂量根据体表面积计算，体表面积小于1.25 m2者每次40 mg，体表面积1.25～1.50 m2者每次50 mg，体表面积大于1.50 m2者每次60 mg，每日2次，早晚餐后口服，连续给药14 d，21 d为1个治疗周期。观察组患者给予卡培他滨联合奥沙利铂治疗，奥沙利铂用量及用法同对照组，卡培他滨[卡培他滨片(希罗达)，批准文号：国药准字H20073024，生产企业：上海罗氏制药有限公司]每日2.5 g/m2，分2次，早晚餐后口服，连续给药14 d，21 d为1个治疗周期。治疗4个周期后评价患者的疗效和观察指标。

1.3疗效评价与观察指标 (1)按WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效(RR)=CR+PR。(2)用卡氏生活质量 (KPS) 进行评分，得分提高大于或等于20分的患者为改善，得分下降大于或等于20分的患者为下降，其余患者为稳定，总改善=改善+稳定。(3)患者空腹抽取静脉血，分离获得血清2 mL，置于-20 ℃冷冻保存，采用电化学发光仪和配套试剂盒检测糖类抗原(CA)50、CA125、CA199、癌胚抗原(CEA)。(4)不良反应按WHO标准分为0～Ⅳ级进行评价。

2 结 果

2.1两组患者的临床疗效比较 对照组患者的有效率为64.15%，观察组患者的有效率为69.81%，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患者的生活质量比较 对照组患者生活质量改善率为73.58%，稳定率为18.87%，下降率为26.42%，总改善率为73.58%，观察组分别为49.06%、20.75%、30.19%和69.81%(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者的生活质量比较

2.3两组患者的血清相关肿瘤指标比较 治疗后两组患者的CA50、CA125、CA199及CEA水平较治疗前均明显下降(P<0.05)，但是两组患者的血清相关肿瘤指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者的血清相关肿瘤指标比较

*：P<0.05，与治疗前比较。

2.4两组患者的不良反应发生情况比较 两组患者常见的不良反应包括血红蛋白下降、白细胞下降、血小板减少和恶心呕吐，两组患者均可耐受，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者的不良反应发生情况比较[n(%)]

续表4 两组患者的不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

随着我国人民生活水平的提高，人们的饮食结构发生改变，胃癌的发病率逐年升高，胃癌的发病与地理位置、遗传、饮食不规律、摄入营养失调等多种因素有关[4]。胃癌的早期症状并不明显，因此易被患者忽略，大部分患者确诊时已为中晚期，手术后的复发转移率较高[5]。氟尿嘧啶类药物在进展期胃癌及术后复发转移胃癌中应用广泛，以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为基础的化疗可以有效提高患者疗效，延长生存期。但是5-Fu属于细胞S期特异性药物，时间依赖性较强，需持续静脉滴注以维持有效血药浓度，因此应用不便，且易出现静脉炎、静脉血栓等并发症[6]。

本研究结果显示，对照组患者的有效率为64.15%，观察组患者的有效率为69.81%，差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者生活质量改善率为73.58%，稳定率为18.87%，下降率为26.42%，总改善率为73.58%，观察组分别为49.06%、20.75%、30.19%和69.81%，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者的CA50、CA125、CA199及CEA水平较治疗前均明显下降(P<0.05)，但是两组患者的血清相关肿瘤指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者常见的不良反应包括血红蛋白下降、白细胞下降、血小板减少和恶心呕吐，两组患者均可耐受，差异无统计学意义(P>0.05)。

奥沙利铂属于铂类抗肿瘤药物，可与DNA发生反应，形成铂链加合物，DNA内部相邻的腺嘌呤和鸟嘌呤或两个鸟嘌呤之间可嵌入铂原子，使DNA链出现断裂，无法进行复制和转录，从而起到抗肿瘤的作用[7]。奥利沙铂的半衰期较短，50%左右的药物可以在服药2 d后排出体外，因此患者的耐受性较好。奥沙利铂还能诱导肿瘤组织表达胸苷酸磷酸化酶，与卡培他滨具有较好的协同作用，促进其在肿瘤组织内的转化率。卡培他滨是新型口服氟尿嘧啶氨甲酸酯类抗肿瘤药物，在体内经酶的催化转化后可变为5-Fu，干扰RNA和蛋白质的合成，抑制细胞分裂[8]。卡培他滨在体内不需经过肝脏药物代谢酶的作用即可释放氟尿嘧啶，生物利用度较高[9]。胸苷酸磷酸化酶可以催化卡培他滨的代谢产物转化为5-Fu，卡培他滨及其代谢产物没有细胞杀伤性，肿瘤组织内的胸苷酸磷酸化酶活性较高，因此肿瘤部位的5-Fu水平升高，降低5-Fu的全身暴露程度的同时也降低了其毒性[10-12]。替吉奥胶囊是由替加氟、奥体拉西甲和吉美嘧啶组成的复方抗肿瘤药物，主体为5-Fu衍生物[13-15]。替加氟在口服吸收后，可以在肝脏线粒体的细胞色素P-450酶作用下转化为5-Fu，从而起到抗肿瘤的作用。吉美嘧啶可以抑制5-Fu的降解，从而维持5-Fu的较高浓度。奥替拉西甲服用后主要分布在小肠和大肠，可以保护肠黏膜，抑制5-Fu磷酸化，从而降低胃肠道不良反应的发生率。

综上所述，卡培他滨或替吉奥与奥沙利铂联用治疗胃癌术后复发转移的疗效相当，患者的生活质量及血清相关肿瘤指标改善情况相当，不良反应均可耐受。

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Influenceofdifferentchemotherapeuticdrugscombinedwithoxaliplatinonlivingqualityandserumrelatedtumormarkersingastriccancerpatientswithpostoperativerecurrenceandmetastasis*

WangYi1,2,GuKangsheng1,WangBaolong3

(1.DepartmentofOncology,FirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Wuhu,Anhui230022,China;2.FirstDepartmentofOncology,TonglingMunicipalPeople′sHospital,Tongling,Anhui244000,China;3.DepartmentofOncology,AffiliatedProvincialHospital,AnhuiMedicalUniversity,Wuhu,Anhui230022,China)

ObjectiveTo study the influence of capecitabine or S-1 combined with oxaliplatin on the quality of life and serum tumor marker in gastric cancer patients with postoperative recurrence and metastasis.MethodsOne hundred and six cases of postoperative recurrence and metastasis treated by gastric cancer radical operation in our hospital from January 2013 to December 2015 were selected and divided into the control group and observation group according to the random number table method,53 cases in each group.The control group was given S-1 combined with oxaliplatin treatment,while the experimental group was given capecitabine combined with oxaliplatin treatment.The clinical efficacy,quality of life,serum related tumor markers and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe effective rate was 64.15% in the control group and 69.81% in the observation group,the difference was not statistically significant (P<0.05).The improvement rate of the quality of life in the control group was 73.58%,the stability rate was 18.87% and decline rate was 26.42%,the total improvement rate was 73.58%,which in the observation group were 49.06%,20.75%,30.19% and 69.81% respectively,the differences were not statistically significant (P>0.05).After treatment,the levels of CA50,CA125,CA199 and CEA in the two groups were significantly decreased compared with before treatment (P<0.05),but the serum related tumor markers had no statistically significant difference between the two groups (P>0.05).The common adverse reactions in the two groups included hemoglobin decrease,white blood cell decline,thrombocytopenia,nausea and vomiting,the two groups could be tolerated,the difference was not statistically significant (P>0.05).ConclusionCapecitabine or S-1 combined with oxaliplatin has the same curative effect in treating postoperative recurrence and metastasis after gastric cancer operation,the improvement of quality of life and serum related tumor indicators is similar,and the adverse reactions could be tolerated.

capecitabine;tegafur;oxaliplatin;gastric cancer recurrence and netastasis;quality of life

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.27.016

R735.2

A

1671-8348(2017)27-3795-03

2016-12-20

2017-04-25)

国家自然科学基金资助项目(81172172)。

王怡(1984-)，本科，主要从事肿瘤内科诊治方面的研究。