小剂量替罗非班联合瑞替普酶对青中年急性心肌梗死的效果

武国霞赵巧凤郭秀芳司晓丽陈艳艳吴慧敏

小剂量替罗非班联合瑞替普酶对青中年急性心肌梗死的效果

武国霞1赵巧凤2郭秀芳3司晓丽4陈艳艳4吴慧敏5

目的探究小剂量替罗非班联合瑞替普酶溶栓治疗青中年急性心肌梗死的临床疗效及对血清Hcy和BNP的作用。方法选取2016年1月—2017年5月我院收治90例青中年急性心肌梗死患者作为研究对象。按照随机数字表法，将其分为对照组和观察组，每组各45例。对照组患者采取瑞替普酶溶栓治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上，加用小剂量替罗非班治疗；观察两组患者治疗后的溶栓效果，凝血相关指标及血清中Hcy和BNP的水平变化。结果对照组患者的血管再通率达到66．67%，观察组达到73．33%；治疗后，两组患者血小板聚集情况显著改善，且与对照组相比，观察组血小板凝集情况显著改善，差异具有统计学意义（P＜0．05）；治疗后，两组患者的血清Hcy和BNP水平均具有显著下降，差异具有统计学意义（P＜0．05）；且与对照组相比，观察组患者血清中Hcy和BNP水平显著降低，差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论小剂量替罗非班联合瑞替普酶对急性心肌梗死的治疗具有良好的临床效果，并能够促进患者血清Hcy和BNP水平的下降。

急性心肌梗死；溶栓；瑞替普酶；替罗非班

急性心肌梗死（AMI）是指在冠状动脉硬化狭窄的基础上，冠状动脉斑块破裂，血小板在破裂的板块表面聚集，形成血栓，导致冠状动脉管腔被堵塞，进而引发急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死[1]。一旦发病，死亡率极高，据统计美国每年约有150万人死于AMI，且近年来有年轻化的趋势。因此，在AMI发生后及早的进行血运重建，实现血管再通，是治疗AMI的关键[2]。瑞替普酶是一种非糖基化组织型纤溶酶原激活物的变异体，能够有效的溶解纤维蛋白，起到良好的溶栓作用[3]。替罗非班通过抑制糖蛋白与血栓中的纤维蛋白结合，发挥抗凝血的作用，能够预防心脏缺血事件[4]。本研究通过选取2016年1月—2017年5月我院收治90例青中年急性心肌梗死患者作为研究对象，探讨小剂量替罗非班联合瑞替普酶溶栓治疗青中年急性心肌梗死的临床疗效及对同型半胱氨酸的作用，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2017年5月我院收治90例青中年急性心肌梗死患者作为研究对象。按照随机数字表法，将其分为对照组和观察组，每组各45例。对照组：男30例、女15例，年龄21～58岁，平均（40.81±6.17）岁；病发至溶栓0.5～6 h，平均（4.09±0.81）h；前壁梗死20例，前间壁梗死6例，下壁梗死14例，下壁合并右心室5例；观察组：男32例、女13例，年龄26～62岁，平均（42.04±6.51）岁；病发至溶栓1～6 h，平均（3.94±0.73）h；前壁梗死18例，前间壁梗死7例，下壁梗死17例，下壁合并右心室3例；两组患者在性别、年龄、溶栓时间及梗死部位上对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。在经本院伦理委员会同意的情况下，患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）所有患者经心电图、心肌酶检测及临床症状观察，符合中华医学会心血管内科分会制定的《急性心肌梗死诊断指南》中对急性心肌梗死的诊断标准；（2）患者年龄在18～60岁。（3）对替罗非班和瑞替普酶无过敏反应。

排除标准：（1）近期做过手术或具有严重外伤的患者；（2）并发出血性疾病或有出血性倾向的患者；（3）严重肝肾功能不全的患者；（4）合并高血压、糖尿病、心源性休克等严重疾病的患者；（5）肿瘤患者；（6）精神疾病患者。

1.3 治疗方法

患者入院后30 min内采取溶栓措施，进行溶栓前先咀嚼氯吡格雷300 mg和阿司匹林300 mg，静脉推注肝素60 U/kg（最大剂量为3 000 U）。对照组患者应用瑞替普酶（爱德药业（北京）有限公司生产，国药准字S20030095）溶栓，取10 mg溶于生理盐水中，缓慢推注，推注时间在2 min以上，30 min后再进行1次，剂量给药方式相同。观察组在给药组用药的基础上加用替罗非班（远大医药（中国）有限公司生产，国药准字H20041165）治疗，0.4 μg/（kg·min），静脉滴注30 min，此后每2个小时以0.05μg/（kg·min）的维持剂量静脉滴注，维持24～72 h。

两组患者于溶栓后均使用血管紧张素转换酶抑制剂、调脂剂和β受体阻断剂等药物进行常规应用。

1.4 观察指标

（1）观察两组患者治疗后的溶栓效果：依据心肌梗塞溶栓治疗（TIMI）血流分级标准进行评定，0级（无灌注）：血管闭塞远端无前向血流；1级（渗透而无灌注）：造影剂部分通过闭塞部位，但不能充盈远端血管；2级（部分灌注）：造影剂可完全充盈冠状动脉远端，但造影剂充盈及清除的速度较正常冠状动脉延缓；3级（完全灌注）：造影剂完全、迅速充盈远端血管并迅速清除。2级和3级表示血管再通，再通率（%）=（2级+3级）/总例数×100%；（2）采用比浊法测定两组患者治疗前及治疗后1个月时的凝血相关指标；（3）于治疗前后分别提取两组患者静脉血，分离血清，应用酶联吸附免疫法（ELISA）测定患者血清中同型半胱氨酸（Hcy）和脑钠肽（BNP）的水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血管再通情况比较

于溶栓措施后2小时对两组患者的溶栓情况进行比较，对照组患者的血管再通率达到66.67%，观察组达到73.33%，但两组数据对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组患者血小板凝集情况比较

两组患者在治疗前血小板凝集情况比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；接受治疗后，两组患者血小板凝集情况均有显著下降（P＜0.05）；且与对照组相比，观察组血小板凝集情况显著改善，两组数据对比，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清中Hcy和BNP水平的比较

两组患者治疗前血清中Hcy和BNP水平比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的血清Hcy和BNP水平均具有显著下调（P＜0.05），且与对照组相比，观察组患者血清中Hcy和BNP水平显著降低，两组数据对比，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

近年来，急性心肌梗死的治疗一直受到广泛关注，其早期抢救和后期治疗的原则在医疗行业达成了一致的共识，抗凝、β-阻滞剂、抗血小板、钙离子阻滞剂、溶栓、ACEI、硝酸酯类等药物的使用[5]。其中短时间内进行溶栓是治疗心肌梗死、挽救缺血心肌的有效手段。瑞替普酶属于新型溶栓剂，能够与纤维蛋白和纤溶酶原结合并激活纤溶酶，促进血栓的溶解。有报道称其具有显著的溶栓作用，且安全性良好，值得应用[6]。

血小板的聚集在血栓形成中也起到重要作用，其聚集率越高，代表形成血栓的危险性越高[7]。而替罗非班作为非肽类酪氨酸衍生物，能够特异性的与血小板的膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，发挥抑制纤维蛋白原与其结合的作用，能够有效地抑制血小板介导的血栓的形成。有报道称替罗非班能够有效的促进溶栓，增加血管的再通，并能够减少心源性休克等危急事件的发生率。血清Hcy和BNP高水平被认为是心肌梗死的血清标志物，急性心肌梗死的发作能够促进其的高水平表达[8]。本研究采取将瑞替普酶与小剂量的替罗非班联用的方法，探究其对急性心肌梗死的保护作用及对血清Hcy和BNP的作用。结果发现瑞替普酶与小剂量的替罗非班联用能够显著降低血小板的聚集，并能够降低患者血清中血清Hcy和BNP水平。

表1 两组患者血管再通情况比较 [n（%）]

表2 两组患者血小板凝集情况比较（±s）

表2 两组患者血小板凝集情况比较（±s）

组别 治疗前 治疗后t值P值对照组（n=45） 80.19±12.94 64.18±10.27 6.501 0.000观察组（n=45） 78.46±11.45 58.81±12.84 7.662 0.000t值 0.672 2.191 - -P值 0.503 0.031 - -

表3 两组患者治疗前后血清中Hcy和BNP水平的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血清中Hcy和BNP水平的比较（±s）

时间 对照组（n=45） 观察组（n=45）t值P值Hcy（μmol/L） 治疗前 40.38±9.42 39.41±10.57 0.460 0.647治疗后 12.84±4.12 10.24±3.81 3.108 0.003 BNP（ng/L） 治疗前 45.17±12.55 46.07±11.29 0.358 0.721治疗后 15.27±4.11 13.07±4.16 2.524 0.013

综上所述，小剂量替罗非班联合瑞替普酶对急性心肌梗死的治疗具有良好的临床效果，并能够促进患者血清Hcy和BNP水平的下降。

[1]石蕊，姜铁民，赵季红，等.不同他汀类药物治疗早发冠心病急性心肌梗死患者近期临床随访研究[J].中国全科医学，2012，15（23）：2619-2622．

[2]苏懿，王磊，张敏州.急性心肌梗死的流行病学研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（4）：467-469．

[3]刘小珍，杨伟杰.瑞替普酶溶栓治疗ST段抬高型急性心肌梗死的疗效[J].广东医学，2012，33（12）：1832-1833．

[4]王会洪，马燕妮，马志强.替罗非班用于急性冠脉综合征的疗效及安全性[J].中国生化药物杂志，2012，33（1）：67-69．

[5]周继英，张淑静，姚海涛，等.瑞替普酶治疗急性心肌梗死患者对血清Hcy、BNP及甲状腺激素水平的影响[J].临床合理用药杂志，2015，8（7）：42-43．

[6]张新梅，胡允兆，陈样新，等.急性心肌梗死住院死亡危险因素分析[J].广东医学，2013，34（2）：260-263．

[7]武国霞，柳军伟，江军花，等.小剂量替罗非班联合瑞替普酶在青中年急性心肌梗死溶栓治疗中的应用[J].实用临床医药杂志，2017，21（11）：1-4．

[8]王淑娟，宁保红.Hcy和BNP水平在急性心肌梗死患者中的表达及临床意义[J]．中国实验诊断学，2014，18（10）：1635-1637．

The Effect of Small Dose of Tirofiban Combined With Reteplase for Class of Young and Middle Aged Patients With Acute Myocardial Infarction

WU Guoxia1ZHAO Qiaofeng2GUO Xiufang3SI Xiaoli4CHEN Yanyan4WU Huimin51 Department of Internal Medicine-Cardiovascular, She County Hospital of Handan City, Handan Hebei 056400, China; 2 Department of Blood Specialty; 3 Department of Internal Medicine-Neurology; 4 Department of Geriatrics; 5 Department of Nephrology

ObjectiveTo investigate the clinical effect of low dose tirofiban combined with reteplase thrombolytic therapy on serum cyanosis and serum Hcy and BNP in young middle-aged patients with acute myocardial infarction.MethodsFrom January 2016 to May 2017, 90 young and middle-aged patients with acute myocardial infarction in our hospital wereenrolled in this study. According to the random number table method, they were divided into the control group and the observation group, 45 cases in each group. The patients in the control group were treated with reteplase thrombolytic therapy, the patients in the observation group were treated with a small dose of tirofiban on the basis of the treatment of the control group;The thrombolytic effect, coagulation related indexes and serum levels of Hcy and BNP in the two groups were observed.ResultsThe rate of recanalization in the control group was 66.67%, and the observation group reached 73.33%. After treatment, the platelet aggregation of the two groups was significantly improved, and compared with the control group,platelet aggregation in the observation group was significantly improved,the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the platelet aggregation of the two groups was significantly improved, and compared with the control group, platelet aggregation in the observation group was significantly improved, the difference was statistically significant(P<0.05). After treatment, serum Hcy and BNP levels were significantly downregulated in both groups, and the levels of Hcy and BNP in the serum of the observed group were significantly lower than those in the control group, the difference was statistically significant (P< 0.05).ConclusionLow dose tirofiban combined with reteplase has a good clinical effect on the treatment of acute myocardial infarction and can promote the decrease of serum Hcy and BNP levels.

acute myocardial infarction; thrombolysis; reteplase; tirofiban

R542

A

1674-9308（2017）21-0177-03

作者单位：1 河北省邯郸市涉县医院心内科，河北 邯郸 056400；2血液科；3 神经内科；4 老年病科；5 肾内科

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．21．093

河北省邯郸市科学技术研究与发展计划（课题名称：小剂量替罗非班联合瑞替普酶在青中年男性急性心肌梗死溶栓治疗中的研究，编号：1623208115ZC）