β-受体阻滞剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作并心力衰竭的疗效分析

康彬 卢飞 安琴燕 罗云

β-受体阻滞剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作并心力衰竭的疗效分析

康彬 卢飞 安琴燕 罗云

作者单位：上海市松江区泗泾医院呼吸内科，上海 201601

目的通过观察β-受体阻滞剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作（AECOPD）合并心力衰竭（CHF）患者的疗效，探讨β-受体阻滞剂在COPD合并CHF中的应用价值，为临床合理用药提供依据。方法将AECOPD合并CHF患者随机分为对照组和观察组，对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加用富马酸比索洛尔，治疗开始前和治疗后第11天采血检测BNP和血气分析。结果观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；与治疗前相比，治疗后两组患者的BNP均明显下降，差异均具有统计学意义（P＜0．01），观察组BNP下降更明显，与对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0．01）；两组治疗后PaO2和PaCO2均得到改善，与治疗前对比，差异具有统计学意义（P＜0．01），但两组治疗后改善幅度比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论对AECOPD合并CHF患者应用选择性β1受体阻滞剂增加气道痉挛的风险远低于获益。

β-受体阻滞剂；慢性阻塞性肺疾病；心力衰竭；疗效观察

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种严重影响生活质量及死亡率的疾病，COPD发病率在中国40岁以上人群中高达8.2%[1]。对65岁及以上人群的多项研究发现，COPD患者伴慢性心力衰竭（CHF）的风险提高，26%的COPD患者合并CHF[2]。因此，对COPD合并CHF患者尽早明确诊断，并及时给予有效干预，是降低死亡率的关键。β-受体阻滞剂在CHF治疗中应用广泛[3]，但在合并COPD的患者中使用仍有争议，研究显示在COPD合并CHF患者中仅有19.4%的患者使用了β受体阻滞剂，而且剂量明显不足[4]。本研究主要通过观察并分析比索洛尔治疗COPD合并CHF的疗效，旨在为临床合理用药提供依据。

1 对象与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月—2014年10月我院内科住院治疗的75例AECOPD合并CHF患者作为研究对象。其中，男性45例、女性30例，年龄50～89岁，平均年龄为（70±10）岁。其诊断符合2011年中华医学会呼吸分会制定的COPD诊治指南和2011年中华医学会心血管分会制定的CHF诊治指南，全部患者处于急性加重期，并根据NYHA心功能分级规范诊断CHF。剔除标准：随访期间死亡原因是两种疾病以外的疾病患者。将所有患者随机分为对照组与观察组。观察组38例中，男24例、女14例；对照组37例中，男21例、女16例。两组年龄、性别、心功能分级、BNP浓度及血气分析等一般资料对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 检验方法 全部患者均于入院时和住院10天采血检测BNP和血气分析。检测BNP需抽取静脉血3 ml，室温条件下离心10分钟，分离血清置于超低温冰箱待检，正常参考值＜100 pg/ml。同时抽取动脉血查血气分析。

1.2.2 治疗方法 两组治疗常规治疗相同，即抗感染、氧疗、改善肺通气、利尿及对症治疗。观察组在上述治疗方案的基础上，再加用富马酸比索洛尔口服，起始剂量1.25 mg/d，2天后加量到2.5 mg/d，最大剂量不超过5 mg/d；如果患者心率超过100次/分，起始剂量直接用2.5 mg/d。而对照组不用β受体阻滞剂。

1.3 疗效评估

显效：治疗后心功能改善达Ⅱ级及以上，即安静状态下咳嗽、咳痰、呼吸困难及发绀消失或明显减轻，肝脏回缩，肺部啰音消失或明显减少，腹水消失，下肢浮肿消退，心率降至100次/分以下，尿量每天较治疗前增加600 ml以上，体质量减轻4%，末梢循环改善；有效：心功能改善Ⅰ级，上述症状及体征减轻或部分减轻；无效：治疗后心功能和病情无明显改善，或病情加重。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的疗效比较

观察组总有效率为86.84%；对照组总有效率为67.57%。观察组的显效率和总有效率均高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者BNP浓度比较

与治疗前比较，观察组和对照组治疗后BNP均明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.01）；且观察组下降更明显，与对照组对比，差异具有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.3 两组患者血气分析比较

与治疗前对比，两组患者治疗后PaO2和PaCO2均得到改善，差异具有统计学意义（P＜0.01），但两组治疗后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

COPD是肺部的慢性炎症性疾病，吸烟不仅是COPD最常见的病因，而且也是使COPD患者患慢性心力衰竭的风险增加50%的原因[5]。因此，应当为因吸烟所致的COPD和COPD合并CHF提供早诊断、早治疗措施。

脑钠肽（BNP）是一种心脏神经激素，主要来源于心脏，在血容量增加和压力超负荷的情况下反应性地从心室分泌。目前普遍认为BNP和NT-proBNP与心力衰竭密切相关，且有研究提示[6]BNP在一定程度上反映了AECOPD合并CHF患者心肌损伤程度，对疾病早诊断和疗效监测有一定意义。

根据β受体阻滞剂对不同β受体的作用可将其分为3类：第1类，非选择性阻滞剂，同时阻断β1和β2受体，主要影响是使心率减慢/减慢传导/降低心肌收缩力，同时，也导致气道平滑肌收缩。如索他洛尔/普萘洛尔等。第2类，选择性β1阻滞剂，对β2受体影响甚微，低剂量下阻滞β1受体，高剂量下可阻滞β2受体。在治疗剂量下引起气道平滑肌收缩的作用很小。如美托洛尔/比索洛尔等。第3类，兼有β1、β2受体和α1阻滞剂的作用。如卡维地洛/阿罗洛尔等。因此，应用β受体阻滞剂治疗AECOPD合并CHF具有相当挑战性。因为CHF的发生不仅与血流动力紊乱有关，而且还受到神经内分泌紊乱的影响，从而导致心肌重构发生。临床上有时需要用一些β受体阻滞剂来降低心肌耗氧、改善心肌重构、减慢心肌传导，因此，β受体阻滞剂是公认的CHF基础治疗用药。而β受体阻滞剂又会引起COPD患者气道痉挛，增加气道阻力加重二氧化碳滞留。美国心脏协会及美国心脏病学院（ACCF/AHA）指南推荐[7]：对于合并有症状的反应性气道疾病的CHF患者应“相当谨慎”应用β受体阻滞剂，但指南又指出大部分合并COPD患者使用β受体阻滞剂是合理的。

本文通过随机将AECOPD合并慢性心力衰竭（CHF）患者随机分为观察组和对照组，其中观察组应用选择性β受体阻滞剂（比索洛尔）治疗，先从小剂量开始，而对照组不加用β受体阻滞剂，观察BNP和血气分析的变化。通过对比，发现COPD合并CHF患者在应用β受体阻滞剂治疗后显效率和总有效率均高于对照组，说明慢阻肺合并心衰患者从加用β受体阻滞剂中获益。治疗后两组BNP均显著降低，但观察组BNP降低更明显，表明BNP可作为一种临床生物标记物应用于AECOPD合并CHF的诊治中疗效观察。

本研究和国内外关于β受体阻滞剂在COPD中应用及COPD合并CHF中应用的研究结果一致。LIN[8]等研究结果提示，短期使用β受体阻滞剂可能会使气道反应性增高，引起支气管痉挛，而长期使用可能会通过上调β受体从而改善患者的气道反应性，使COPD患者获益。本研究组未观察到使用β受体阻滞剂后所致的支气管痉挛加重、心率明显减慢等副作用，由于观察病例数较少、观察时间较短，对于在慢阻肺合并心衰患者使用β受体阻滞剂的确切副作用需要进一步观察。

综上所述，对AECOPD合并CHF患者应用选择性β1受体阻滞剂可以获得良好治疗效果，是值得推广的治疗措施，其临床风险可控，从临床经验和文献报道看其治疗剂量应从低剂量开始直至达到治疗剂量。

表1 两组患者疗效比较（n，%）

表2 两组患者BNP浓度的比较（±s）

表2 两组患者BNP浓度的比较（±s）

组别 例数 治疗前BNP（pg/ml） 治疗后BNP（pg/ml）t值P值观察组 38 786±356 150±65 10.83 ＜0.01对照组 37 765±360 261±90 26.34 ＜0.01t值 0.25 6.11 - -P值 ＞0.05 ＜0.01 - -

表3 两组患者血气分析的比较（±s）

表3 两组患者血气分析的比较（±s）

PaO2（mmHg）t值P值 PaCO2（mmHg）t值P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 53±16 71±11 5.71 ＜0.01 65±15 51±13 4.35 ＜0.01对照组 54±12 70±14 5.28 ＜0.01 63±17 50±15 3.49 ＜0.01t值 0.31 0.34 0.54 0.31P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05组别

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Efficacy of β-blocker in the Treatment of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Complicated With Heart Failure

KANG Bin LU Fei AN Qinyan LUO Yun Department of Respiratory Medicine, Sijing Hospital of Songjiang District, Shanghai 201601, China

ObjectiveTo evaluate the efficacy of β-blocker therapy in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD)complicated with heart failure (CHF). To investigate the clinical value of beta blocker in COPD combined with CHF, and to provide evidence for rational use of drugs in clinic.MethodsAECOPD patients with CHF were randomly divided into two groups: the control group and the observation group. The control group received conventional treatment, the observation group in the conventional treatment plus bisoprolol fumarate, blood samples were collected before treatment and eleventh days after treatment to detect BNP and blood gas analysis.ResultsThe total effective rate of the observation group was higher than that of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Compared with before treatment, the two groups of patients with BNP decreased significantly, the difference was statistically significant (P< 0.01).The decrease of BNP in the observation group was more obvious, compared with the control group, the difference was statistically significant (P< 0.01).PaO2and PaCO2were improved in the two groups after treatment, and the difference was statistically significant (P＜ 0.01). But there was no significant difference between the two groups after treatment (P> 0.05).ConclusionThe use of selective β1-blocker increases the risk of airway spasm in patients with AECOPD combined with CHF and is far less favorable.

β-blocker; chronic obstruction pulmonary disease; chronic heart failure; clinical observation

R541

A

1674-9308（2017）21-0175-04

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．21．092