热性惊厥首发相关危险因素研究

李思秀,胡文广,邓 佳,刘 平,徐 洋

(四川省成都市妇女儿童中心医院 神经康复科,四川 成都,600017)

短篇论著

热性惊厥首发相关危险因素研究

李思秀,胡文广,邓 佳,刘 平,徐 洋

(四川省成都市妇女儿童中心医院 神经康复科,四川 成都,600017)

热性惊厥;危险因素;贫血;疫苗接种;早产

热性惊厥(FS)是儿童惊厥最常见的原因，患病率高达3%～5%[1]。单纯性FS预后良好，而复杂性FS部分发作后可遗留Todd′s麻痹，甚至出现热性惊厥持续状态(FSE)[2]。既往研究[3-5]证实FSE可引起急性海马损伤并最终形成海马硬化[3-4],被认为与随后的颞叶内侧癫痫有关，并可影响孩子的远期重复语言，致运动延迟[6-7]。本研究探讨大样本数据下热性惊厥的首发危险因素，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年8月—2016年8月本院门诊及住院部住院符合纳入标准的儿童为FS组，年龄6～60月，发热状态下(腋温≥38 ℃)或发热48 h内出现的首次惊厥发作，无中枢神经系统感染证据及导致惊厥的其他原因的儿童[8]。对照组为随机抽取与FS组患儿首次热性惊厥时相同的年龄，发热状态下≥38 ℃,但既往及研究时无惊厥发生，既往也无无热惊厥病史及神经系统发育异常的儿童。

1.2 研究方法

收集2组患儿年龄、性别、体质量、病因、此次惊厥热程(对照组为发热病程)中的最高温度，血糖、血常规、电解质，详细询问近期有无接种疫苗及何种疫苗，妊娠时母亲年龄、妊娠并发症、产时并发症、出生时胎龄、体质量、出生时有无任何治疗，父母和血亲中是否有热性惊厥病史、癫痫病史，其他神经系统遗传病史。

单纯性FS为全面性发作，发作时间<15 min,不伴有神经系统异常;相反，若为部分性发作，和/或发作时间≥15 min,和/或伴有发作前神经系统发育异常，和/或伴有发作后神经系统异常(如Todd′s麻痹)，和/或一次热程中有多次发作确诊为复杂性FS[9]。热性惊厥发作时间持续≥30 min,或反复发作、发作间期意识未恢复达30 min或以上考虑为FSE[9]。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，行t检验，计数资料比较采用χ2检验或Fisher精确检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

共有968例儿童纳入本研究,FS组与对照组各484例。348例的首次FS出现在6～36月(71.9%),其中149例集中在12～18月(42.8%);只有136例首次出现在36～60月(28.1%)(P<0.001)。单纯性FS 349例，占72.1%,复杂性FS 135例(27.9%);甚至31例出现FSE(6.4%)。大多数FS的首次惊厥出现在发热24 h内(314例，64.9%)。各种FS首发相关危险因素数据见表1。上呼吸道感染仍是FS和对照组患儿发热最常见的原因(314∶305),其次是幼儿急疹(64∶59)、肺炎(42∶47)、中耳炎(28∶32)、尿路感染(36∶41)。FS组HGB、MCV、MCH、血钠、血钙、血糖水平均较对照组显著降低(P<0.01)。见表2。

FS组患儿惊厥发生前2周内接种过疫苗有64例，而对照组仅24例，差异有统计学意义(P<0.001)。FS组患儿接种的疫苗中，麻腮风疫苗33例，百白破疫苗17例，流感疫苗12例，肺炎疫苗2例。惊厥发生在疫苗接种后3 d内的有21例,3～10 d的有37例,10～14 d的6例。FS组与对照组在母亲产时年龄、妊娠并发症方面比较均无显著差异(P>0.05)。2组在产时并发症、早产方面比较有显著差异(P<0.05)。FS组中的产时并发症主要为难产31例(43%),子宫出血19例(26.4%),羊水粪染9例(12.5%)。见表3。

表1 各种FS首发可能相关的危险因素

与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01。

表2 FS组与对照组的实验室指标比较

与对照组比较,**P<0.01。

表3 FS组与对照组的产时指标比较[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

3 讨 论

热性惊厥是儿童时期年龄依赖性疾病，首次发作多见于6月龄至5岁，由于儿童的神经系统尚未发育成熟，当非中枢神经系统感染引起高热时易发生惊厥[8]。目前，热性惊厥的确切发病机制及危险因素未明，比较公认的是年龄、性别、体温、遗传危险性[7,10]。

本研究结果显示,FS中大多数儿童发生于年龄小于36月龄(71.9%)(特别是12～18月)，男性(63.6%)、高峰温度越高、亲属中有FS史(39.2%)的儿童发生FS的概率较高。Fetveit等[11]研究显示,FS首发的高峰年龄是18月，男孩多见。Sharawat IK等[7]和国内的祝雪兰[10]的报道同样是FS最常见于小于36月龄儿童，男孩多见。Millar JS 和 Anne T Berg证实体温高度在诱发FS中起到了重要作用，且多发生于体温上升阶段[12-13]。Abolfazl等[14]报道了55%的FS病人有FS家族史，其他的研究在10%～45%[15]。这些信息都充分提示年龄、性别、体温、遗传性是FS首发的高危因素。本研究发现,FS中最常见引起发热的病因是上呼吸道感染(64.9%),与Sharawat IK等[7]的数据(81.4%)一致，但与对照组没有差异，提示病因不是FS首发的危险因素。

在实验室检查中，作者发现FS组的HGB、MCV、MCH较对照组显著降低。研究[16]也发现FS组与对照组血液指数如HGB、红细胞压积、MCV、MCH以及MCHC存在显著差异。在其他的研究中,Vaswani等[17-19]发现铁缺乏，低铁蛋白是热性惊厥首发的危险因素之一，这可能是血液指数改变的解释之一。除此之外，本研究还发现FS组血清钠、钙和血糖浓度较对照组显著降低。Sharawat IK等[7]研究也同样发现这一改变。更早的研究中,Thoman等[20]也发现低血钠与热性惊厥首次发作及随后的复发有关联;Nickawar等[21]发现在一些FS病例中，血钠有降低，但与对照组比较无显著差异。另外一些研究[22]报道了单纯性FS患儿存在锌缺乏现象。

近年来，大量的研究[23-26]集中于疫苗接种对惊厥，热性惊厥发作的诱发作用，特别是百白破疫苗、麻腮风疫苗、流感疫苗和肺炎疫苗。Bakken等[23]的基于人口数据大样本调查发现流感疫苗接种后1～3 d,FS风险增加2倍。Francis等[24]的研究显示FS发生于疫苗接种后14 d内的比例在11%。其他关于麻腮风疫苗的研究[27]显示10～24月儿童接种麻疹-腮腺炎-风疹-水痘疫苗后7～10 d或者5～12 d,惊厥或者FS风险约增加2倍。其惊厥发生主要为疫苗后诱发发热，受个体差异影响，如与年龄、脑发育状态及自身遗传机制有关[23,27-28],并非疫苗本身对大脑的直接作用。由疫苗诱发的热性惊厥与其他发热疾病诱发的FS,在发作严重性、复发率、远期预后等各方面均无明显差异[29]。对围产期因素的调查发现,FS组与对照组患儿在产时并发症(特别是难产、出血)、早产、出生体质量上存在差异。Ellatif报道了早产和难产是主要的危险因素[30]。

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R 725

A

1672-2353(2017)17-209-03

10.7619/jcmp.201717078

2017-03-18

四川省卫生厅科研资助课题(120510)