改进养膜方对肾虚血瘀型薄型子宫内膜不孕症患者妊娠结局的影响

李 群,王立红,赵延坤,杨晓静,安雪丽

(河北省邢台县中心医院 妇产科,河北 邢台,054000)

改进养膜方对肾虚血瘀型薄型子宫内膜不孕症患者妊娠结局的影响

李 群,王立红,赵延坤,杨晓静,安雪丽

(河北省邢台县中心医院 妇产科,河北 邢台,054000)

薄型子宫内膜不孕症;肾虚血瘀型;养膜方;妊娠结局

随着人工流产率的升高，因薄型子宫内膜所致的不孕症发生率越来越高，尤其是薄型子宫内膜临床上尚缺乏有效的治疗方案，对体外受精-胚胎移植的成功率造成严重影响[1-3]。子宫内膜是影响受孕率的重要因素之一，研究[4]指出子宫内膜良好的血液供应是受精卵成功着床的关键，而子宫内膜组织中微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平可有效反映子宫内膜血液供应情况[5]。临床上，本病早期治疗以雌激素为主，但所获疗效有限，而中医药在改善子宫内膜方面有着独特的优势，中医[6]认为肾虚血瘀是薄型子宫内膜不孕症患者主要病理基础，对其治疗以补肾活血为主。本文探讨改进养膜方对肾虚血瘀型薄型子宫内膜不孕症患者妊娠结局的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年8月—2016年12月本院收治的86例肾虚血瘀型薄型子宫内膜不孕症患者。纳入标准:① 符合《中医妇产科学》[5]及《妇产科学》[6]有关不孕症的中西医诊断标准;② 入院后中医观察有腰膝酸软、经血紫黯、有血块、经行不畅、少腹疼痛、面色晦暗、舌紫暗、脉弦涩等肾虚血瘀证表现;③经输卵管可视通液术提示患者双侧输卵管通畅;④ 经B超检查提示基础子宫内膜>3 mm，排卵日子宫内膜厚度<8 mm;⑤ 符合赫尔辛基宣言，自愿签署相关知情同意书。排除标准:① 卵巢功能减退、卵巢囊肿、高泌乳素血症等其他生殖内分泌疾病;② 合并肾上腺、甲状腺、糖尿病等其他内分泌功能异常者;③ 合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍;④对本研究所用药物过敏。依据患者治疗方法不同将其分为对照组46例(实施常规药物治疗)和中药组40例(在对照组基础上联合改进养膜方治疗)。对照组年龄22～40岁，平均年龄(32.57±6.74)岁，不孕时间1～5年，平均(2.89±1.21)年;中药组年龄23～41岁，平均年龄(33.01±6.59)岁，不孕时间1～6年，平均(3.08±1.19)年。2组患者上述基线资料比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

① 对照组患者入院后实施常规药物治疗，患者在月经周期第3天开始口服戊酸雌二醇片2 mg,2次/d,持续给药至人绒毛膜促性腺激素(HCG)日，排卵后为患者肌肉注射黄体酮注射液(生产单位:浙江仙琚制药股份有限公司;国药准字H33020828)20 mg,1次/d,2周后测血HCG;一旦患者内膜条件准备较差，则于下个周期采用原药物方案继续治疗。② 中药组患者入院后为其实施改进养膜方治疗，组方如下:熟地黄、山药、莲子各15 g,菟丝子、鸡血藤、益母草各12 g,黄精、桑葚子、覆盆子各10 g,月季花6 g,甘草5 g,紫河车颗粒、阿胶颗粒各3 g(冲服)，诸药配伍加水500 mL,水煎2次去渣取液200 mL,1剂/d,分早晚2次服用，持续给药3个月。

1.3 观察指标

① 观察治疗前后2组实验室相关指标(MVD、VEGF)变化，治疗前后采用SP免疫组化染色法检测VEGF、MVD表达水平，SP法试剂盒购自福州迈新生物技术有限公司，所有操作严格按照试剂盒说明进行。② 比较2组治疗前后子宫内膜厚度、卵泡发育情况，治疗前后行超声检测2组患者子宫内膜厚度及卵泡直径大小。③ 观察治疗前后2组子宫内膜下血流参数[子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期峰流速(Vmax)]变化，治疗前后2组患者行超声检测子宫内膜下PI、RI、Vmax血流参数变化。④ 比较治疗后2组妊娠结局及药物安全性，比较治疗后2组生化妊娠及临床妊娠率。生化妊娠评定标准:胚胎移植2周后，患者妊娠检验呈阳性，胚胎移植5周后经超声检查，提示未见孕囊;临床妊娠判定标准:胚胎移植2周后采集患者晨起空腹静脉血，常规离心将血浆分离后，生化检验时可见人绒毛促性腺激素，胚胎移植5周后行常规超声检查，可闻及孕囊回声，且孕囊中有原始心管搏动，并比较2组治疗期间及治疗后的药物不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS 19.0对数据进行分析和处理，计数资料采取率(%)表示，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较行χ2检验和t值检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗前,2组VEGF、MVD比较无显著差异(P>0.05);治疗后,2组VEGF、MVD较治疗前显著升高，且中药组升高较对照组更显著(P<0.05),见表1。治疗前，2组子宫内膜厚度、卵泡直径比较无显著差异(P>0.05);治疗后,2组子宫内膜厚度、卵泡直径较治疗前显著增大，且中药组的增大较对照组更显著(P<0.05),见表2。治疗前2组PI、RI、Vmax比较无显著差异(P>0.05);治疗后,2组PI、RI较治疗前显著减小,Vmax显著升高，且中药组的各项指标变化较对照组更显著(P<0.05),见表3。治疗后，中药组生化妊娠率、临床妊娠率、药物不良反应发生率依次为15.00%(6/40)、55.00%(22/40)、12.50%(5/40),对照组依次为39.13%(18/46)、32.61%(15/46)、30.43%(14/46),中药组临床妊娠率显著高于对照组，生化妊娠率、不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

近年来不孕症患病率日益上升，临床对薄型子宫内膜给予高度重视，将其特征概括为腺上皮生长缓慢、子宫动脉血流阻力高、血管发育不良和血管内皮生长因子低表达[9]。早期研究[10]指出子宫内膜厚度与妊娠率密切相关，子宫内膜过薄是导致妊娠率过低的重要因素，因此目前越来越多的临床医师采用超声监测患者内膜厚度及内膜下血流情况以预测其妊娠率。目前，西药在薄型子宫内膜不孕症患者治疗中所获疗效有限，此外长期用药过程中存在诸多不良反应，而中医药在不孕症治疗中积累了丰富的临床经验，并具有其独特优势[11]。

表1 2组治疗前后实验室相关指标表达情况比较

与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。

表2 2组治疗前后子宫内膜厚度、卵泡发育比较

与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。

表3 2组治疗前后子宫内膜下血流参数变化比较

与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。

中医提出气虚血瘀，并认为治病关键在于明气血，气有虚实，血有亏瘀，元气即虚，必不可达于血管，血管无其，必不可停留而瘀，肾主生殖，系胞脉，着床成功需依赖于肾精的充实，精化血，精血同源，如肾精充足，冲任胞脉得以濡养，血海按时满溢，月经以时下，精血满溢通畅，则可受孕[12];一旦肾精亏少，冲任胞脉失于濡养，冲任气血不足，同时或肾阳不足，则无法温养血脉，致凝而成瘀或肾阴亏损，虚热内生，灼热成痰[13],患者主要表现为不孕、月经后期、月经量少及经色紫暗等。本研究所选病例患者中医证候观察归为肾虚血瘀证，中医对其治疗主张补肾填精、活血温经通络为主[14]。李群[15]研究中选用养膜汤对不孕症薄型子宫内膜患者实施治疗，证实养膜汤可有效促进子宫内膜生长，改善子宫内膜下血流情况，并有利于胚胎着床，对提高临床妊娠率有较明显的积极作用;本研究在其基础上通过改进养膜方对薄型子宫内膜不孕症患者实施治疗，结果显示治疗后中药组在升高VEGF、MVD、Vmax,增大子宫内膜厚度、卵泡直径，减小PI、RI以及降低生化妊娠率及药物不良反应总发生率和提高临床妊娠率方面较对照组更具优势，初步证实了改进养膜方治疗肾虚血瘀型薄型子宫内膜不孕症患者较常规西药更具优势，且药物安全性更高[16]。

中药组采用的改进养膜方以熟地黄、紫河车为君药，共奏补肾益精、充养冲任及胞宫内膜之气血[17];黄精、山药、莲子、桑葚子及菟丝子、覆盆子为臣药，共奏补中健脾、益肾养精之功;鸡血藤、益母草、月季花及阿胶为佐药，共助君臣药以调达冲任胞宫气血，机体得以摄精成孕;甘草为使药，其调和诸药药性，并具有补脾益气、缓急止痛及调和诸药等功效[18]。全方诸药以补肾健脾及调理气血为主，以益肾填精、健脾养膜及调理气血为主，平衡机体阴阳，继而调节脏腑功能，通过增加子宫内膜厚度及内膜血流灌注以改善子宫内膜容受性，并达到最终治疗的目的[19]。现代药理学研究[20]指出补肾活血中药可有效增加子宫内膜厚度并改善子宫内膜血供，继而有效改善患者子宫内膜容受性，从而达到最终治疗的目的。

综上所述，改进养膜方治疗肾虚血瘀型薄型子宫内膜不孕症患者的临床作用明确，可有效改善患者妊娠结局，值得临床推广应用。

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R 711.71

A

1672-2353(2017)17-162-03

10.7619/jcmp.201717056

2017-03-28

河北省邢台市科技计划项目(2016ZC045)