原发性IgA肾病患者血清白细胞介素-17、血管内皮生长因子与肾功能指标的相关性

李小莉

(湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院 肾病内科,湖北 襄阳,441000)

原发性IgA肾病患者血清白细胞介素-17、血管内皮生长因子与肾功能指标的相关性

李小莉

(湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院 肾病内科,湖北 襄阳,441000)

目的探讨原发性IgA肾病患者血清白细胞介素-17(IL-17)、血管内皮生长因子(VEGF)与肾功能指标的相关性。方法选取47例IgA肾病患者为观察组，选取44例健康人群作为对照组。结果观察组患者eGFR显著低于对照组(P<0.001),24 h尿蛋白显著高于对照组(P<0.001);观察组患者血清IL-17(P<0.001)、VEGF(P<0.001)水平显著高于对照组;Pearson相关性检验分析发现，观察组患者IL-17与24 h尿蛋白(r=0.461,P=0.001)呈正相关，与eGFR呈负相关(r=-0.571,P<0.001)。VEGF与24 h尿蛋白(r=0.571,P<0.001)呈正相关，与eGFR呈负相关(r=-0.596,P<0.001)。结论原发性IgA肾病患者IL-17、VEGF的表达上调可破坏肾小球的滤过功能。

IgA肾病;白细胞介素-17;血管内皮生长因子;肾功能

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the correlation between serum IL-17,VEGF and renal indexes in patients with primary IgA nephropathy.MethodsA total of 47 patients with IgA nephropathy were selected as observation group,and 44 healthy people were selected as control group.ResultsThe eGFR level in observation group was significantly lower than the control group (P<0.001),while 24 h urine protein was significantly higher than the control group (P<0.001).Serum IL-17 (P<7.871) and VEGF (P<0.001) level in observation group were significantly higher than control group.The Pearson correlation test analysis showed that serum IL-17 was positively correlated with 24 h urine protein(r=0.461,P=0.001)in observation group,and was negatively correlated with eGFR(r=-0.571,P<0.001).In observation group,VEGF was positively correlated with 24 h urine protein(r=-0.571,P<0.001),and was negatively correlated with eGFR(r=-0.596,P<0.001).ConclusionThe up-regulated expressions of IL-17 and VEGF in patients with primary IgA nephropathy may damage the glomerular filtration function.

KEYWORDS:IgA nephropathy;IL-17;VEGF;renal function

IgA肾病(IgAN)又称Berger病，是一种以肾小球系膜区IgA沉积为主的原发性肾小球疾病，患者临床上主要表现为血尿或伴有不同程度的蛋白尿，镜下可出现肾小球局灶阶段性改变、毛细血管内皮和系膜增生、新月体病变[1]。有研究[2-3]发现，中国IgAN患者占原发性肾小球疾病的20%～50%,其中约3成的患者最终可发展成为终末期肾脏疾病。有学者[5]发现，白细胞介素-17(IL-17)分泌与肾小球基底膜的破坏和新月体的形成有关[4],血管内皮生长因子(VEGF)可促进肾脏血管再生，有助于肾脏侧支循环的建立，可明显改善缺血性肾病患者组织缺血症状。本文分析IgA肾病患者血清IL-17、VEGF与相关肾功能指标24 h尿蛋白、肾小球滤过率(eGFR)的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析2013年6月—2014年12月在本院接受治疗的47例原发性IgA肾病患者的临床资料，并列为观察组，其中男29例，女18例，平均年龄(36.2±12.7)岁，病程(7.2±2.4)年。选取同时期在本院进行体检的44例健康人群作为对照组，其中男23例，女21例，平均年龄(34.8±10.3)岁。2组一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:入组患者均行肾脏活检病理确诊为IgAN,2组研究对象均知情同意，并签署知情同意书。排除标准:排除患有高血压、糖尿病肾病、心脑血管疾病、肝炎、恶性肿瘤、急性感染、近3个月服用激素及免疫抑制剂的患者。

1.2 检测方法

2组研究对象入院后取清晨静脉血5 mL,离心后置于-20 ℃下冷冻保存待检测。采用迈瑞Mindray BS-330E全自动生化仪测量2组患者血清中肌酐、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,24 h尿蛋白采用磺基水杨酸法进行测量。血清IL-17、白细胞介素-23(IL-23)、VEGF采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法进行测定，试剂盒由上海凯博生化试剂有限公司提供。C反应蛋白(CRP)采用免疫比浊法进行测量，试剂盒由深圳市阿拜尔科技发展有限公司提供。采用中国eGFR协作组2005年制定的MDRD公式对2组患者肾小球滤过率(eGFR)进行测量，计算公式:eGFr=175×[肌酐(mg/dL)]-1.234×[年龄(岁)]-0.179×性别(男性=1，女性=2)。

1.3 观察指标

比较2组研究对象eGFR、24 h尿蛋白、TC、TG水平;比较2组研究对象IL-17、IL-23及血管内皮生长因子水平;分析观察组患者血清IL-17、VEGF与24 h尿蛋白、eGFR相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对收集的数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，进行t检验。计数资料使用卡方(χ2)检验。相关性采用Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料

本研究共纳入研究对象91例，其中观察组47例，对照组44例。2组研究对象在性别比例、年龄、体质量指数(BMI)、病程、IgA浓度、吸烟及饮酒史比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组研究对象一般临床资料比较

2.2 2组研究对象肾功能及血脂相关指标比较

观察组患者eGFR显著低于对照组(t=6.512,P<0.01)。观察组患者24 h尿蛋白显著高于对照组(t=16.41,P<0.01)。2组TC、TG指标比较无显著差异(P>0.05)。见表2。

表2 2组研究对象肾功能及血脂相关指标比较

与对照组比较,**P<0.01。

2.3 2组研究对象相关炎症因子及血管内皮生长因子水平比较

观察组患者血清IL-17(t=7.871,P<0.01)、VEGF(t=13.7,P<0.01)水平显著高于对照组。2组研究对象在IL-23及CRP水平比较无显著差异(P>0.05)。见表3。

表3 2组研究对象相关炎症因子及血管内皮生长因子水平比较

与对照组比较,**P<0.01。

2.4 观察组患者血清IL-17、VEGF与24 h尿蛋白、eGFR相关性分析

通过Pearson相关性检验分析发现，观察组患者IL-17与24 h尿蛋白(r=0.461,P=0.001)呈正相关，与eGFR呈负相关(r=-0.571,P<0.001)。VEGF与24 h尿蛋白(r=0.571,P<0.001)呈正相关，与eGFR呈负相关(r=-0.596,P<0.001)。见图1。

图1观察组患者血清IL-17、VEGF与24 h尿蛋白、eGFR相关性分析

3 讨 论

原发性IgAN发病是由肾脏细胞病变疾病引起的，病因至今尚未研究清楚，有研究[6]显示，异常糖基化的IgA1聚合或IgG聚合物沉积于肾小球系膜区，体内多种炎症因子合成促进免疫炎性反应的发生，其中多克隆B细胞可以影响IgA1的合成与分泌，分泌过程又受到T细胞的免疫调控[7],从而导致肾小球细胞外基质增多和肾间质纤维化，导致肾小球结构和功能的改变，可导致患者出现血肌酐升高、血尿酸升高，蛋白尿等症状。

近年来有学者指出,CD4+记忆性T细胞Th17分泌的IL-17可能参与了IgAN发病过程[8],IL-17可通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径介导IL-17受体的信号传递，诱导粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、IL-6、IL-8及VEGF的合成与释放，促进肾小球系膜增生、间质纤维化程度加重和新月体的生成，可反映肾小球受损情况[9-10]。本研究发现，原发性IgAN患者24 h尿蛋白水平明显高于健康人群，而肾小球滤过率则明显下降，提示原发性IgAN患者24 h尿蛋白水平升高和肾小球滤过率水平降低可以反映肾小球功能受损。有研究[11]发现，尿蛋白水平升高对肾小球系膜细胞和肾小管间质具有毒性作用，体内生物大分子和免疫学介质在肾小球系膜区的沉积，影响肾小管上皮的重吸收功能，加重系膜细胞的损伤和系膜基质的增生，最终可导致肾小球硬化。作者还发现，原发性IgAN患者血清中IL-17水平明显高于健康人群，且与24 h尿蛋白呈正相关，与eGFR负相关，说明IL-17表达水平的升高可介导肾脏炎症和免疫反应，造成肾小球结构损伤，滤过和重吸收功能降低。

VEGF是一种具有高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，可促进血管的新生，增加血管细胞的通透性。VEGF可促进纤维蛋白酶和间质胶原酶的表达，诱导血管内皮的有丝分裂，刺激血管内皮细胞释放一氧化氮，维持血管正常结构和功能。有文献[12]指出,VEGF表达异常可能与IgAN的发生、发展有关。本研究发现，原发性IgAN患者血清VEGF水平明显高于健康人群，与24 h尿蛋白呈正相关，与肾小球滤过率呈负相关。说明原发性IgAN患者VEGF的表达与肾小球的病变密切相关,VEGF高表达可破坏肾小球滤过功能，导致患者产生蛋白尿。这可能与体内释放的VEGF可促进肾小球血管内皮新生并增加其通透性，降低肾小球基底膜阴离子的数目，影响肾小球的电荷屏障有关[13]。

[1] Haruhara K,Tsuboi N,Koike K,et al.Ambulatory blood pressure and tubulointerstitial injury in patients with IgA nephropathy[J].Clin Kidney J,2015,8(6):716-721.

[2] 周韵娇,张丽红,李鹏,等.IL-17和IL-23在成人原发性肾病综合征患者中的变化及意义[J].检验医学,2015,30(6):554-558.

[3] 刘林林,陈莹,刘楠,等.血清B细胞活化因子检测在IgA肾病中的意义[J].中华临床医师杂志:电子版,2013,(6):2327-2331.

[4] Lin F J,Jiang G R,Shan J P,et al.Imbalance of regulatory T cells to Th17 cells in IgA nephropathy[J].Scand J Clin Lab Invest,2012,72(3):221-229.

[5] Donderski R,Szczepanek J,Domagalski K,et al.Analysis of relative expression level of VEGF ( vascular endothelial growth factor ),HIF-1alpha ( hypoxia inducible factor 1alpha ) and CTGF ( connective tissue growth factor ) genes in chronic glomerulonephritis (CGN) patients[J].Kidney Blood Press Res,2013,38(1):83-91.

[6] 王涛,张凡,王帅,等.IgA肾病患者血清瘦素水平变化及其临床意义[J].细胞与分子免疫学杂志,2011,27(8):896-898.

[7] 施蓓莉,倪兆慧,周敏捷,等.进展性IgA肾病患者血清IL-18水平及来氟米特对其的影响[J].中国中西医结合肾病杂志,2010(10):884-887.

[8] 杨青梅,鲍晓荣.原发性IgA肾病外周血IL-17及TGF-β1的表达及意义[J].中国临床医学,2013(2):154-156.

[9] 李雪英,樊均明,杨满,等.IgA肾病自身免疫发病机制研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志,2013,(12):1105-1107.

[10] 刘利,杨满,樊均明.Th17细胞在IgA肾病发病机制中的作用[J].中国中西医结合肾病杂志,2012,13(5):462-464.

[11] Hu P,Jin M,Xie Y,et al.Immunoglobulin A nephropathy in horseshoe kidney:case reports and literature review[J].Nephrology (Carlton),2014,19(10):605-609.

[12] Birck R,Banas B.Primary and secondary glomerular diseases[J].Dtsch Med Wochenschr,2011,136(14):703-705.

[13] Dabhi B,Mistry K N,Patel H,et al.Vascular endothelial growth factor insertion/deletion gene polymorphism in West Indian patients of type 2 diabetes and diabetic nephropathy[J].Indian J Biochem Biophys,2015,52(2):209-212.

CorrelationbetweenserumIL-17,VEGFandrenalindexesinpatientswithprimaryIgAnephropathy

LIXiaoli

(DepartmentofNephrology,XiangyangFirstPeople′sHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofMedicine,Xiangyang,Hubei,441000)

R 692

A

1672-2353(2017)17-092-04

10.7619/jcmp.201717027

2017-05-10