单纯奥沙利铂-替吉奥化疗方案与化疗辅助西黄胶囊治疗晚期胃癌的疗效及对T细胞亚群、生存率及不良反应的影响

杨 强,王 翔,马胜辉,李 欣

(1.河北省承德市中心医院 肿瘤科,河北 承德,067000;2.承德医学院 基础医学院,河北 承德,067000)

单纯奥沙利铂-替吉奥化疗方案与化疗辅助西黄胶囊治疗晚期胃癌的疗效及对T细胞亚群、生存率及不良反应的影响

杨 强1,王 翔1,马胜辉1,李 欣2

(1.河北省承德市中心医院 肿瘤科,河北 承德,067000;2.承德医学院 基础医学院,河北 承德,067000)

目的探讨单纯奥沙利铂-替吉奥化疗方案与化疗辅助西黄胶囊治疗晚期胃癌的疗效及对T细胞亚群、生存率及不良反应的影响。方法选取84例胃癌晚期患者，按照随机数字表法将所有患者分为对照组和试验组。对照组患者均给予替吉奥和奥沙利铂进行化疗，试验组患者则在对照组的治疗基础上加用西黄胶囊进行辅助治疗。比较2组患者的T细胞亚群和KPS评分、临床疗效、不良反应发生率以及生存率等指标。结果试验组患者的总有效率为59.5%,显著高于对照组患者的38.1%(P<0.05);试验组患者的疾病控制率为78.6%,显著高于对照组患者的57.1%(P<0.05)。2组患者治疗前以及治疗后的KPS评分组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组患者治疗后4周的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于治疗前1周(P<0.05)。试验组患者中出现Ⅲ～Ⅳ度不良反应的例数(1例)显著低于对照组患者(5例)(P<0.05)。试验组患者的1年半生存率和2年生存率分别为57.1%和40.5%,显著高于对照组患者的1年半生存率35.7%和2年生存率19.0%(P<0.05)。结论在替吉奥和奥沙利铂化疗的同时加用西黄胶囊进行辅助治疗，能够有效提高患者的免疫力和生存率，临床疗效佳且不良反应较低，值得推广使用。

胃癌;奥沙利铂;西黄胶囊;T细胞亚群;生存率

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate curative efficacy of chemotherapy with oxaliplatin and tegafur gimeracil oteracil potassium capsule versus oxaliplatin-assisted xihuang capsules in the treatment of advanced gastric cancer and its effects on T cell subsets,survival rate and adverse reaction.MethodsA total of 84 patients with gastric cancer in our hospital were randomly divided into control group and test group according to random number table method,control group was given chemotherapy with oxaliplatin and tegafur gimeracil oteracil potassium capsule,and test group was additionally given adjuvant treatment of xihuang capsules on the basis of the control group.T cell subsets and KPS score,clinical efficacy,adverse reactions and survival rate were compared.ResultsThe total effective rate in the test group was 59.5%,which was significantly higher than 38.1% in the control group (P<0.05).Disease control rate was 78.6% in the test group,which was significantly higher than 57.1% in the control group (P<0.05).The KPS scores showed no significant difference before and after treatment in two groups (P>0.05).The levels of CD3+,CD4+,and CD4+/CD8+inthe experimental group at 4 weeks after treatment were significantly higher than that 1 week before treatment (P<0.05).Patients with adverse reactions for grade III or IV in the test group were significantly less than that in the control group (1 case vs.5 cases,P<0.05).One and a half year survival rate and 2-year survival rate in the test group were 57.1% and 40.5%,which were significantly higher than 35.7%,19% in the control group (P<0.05).ConclusionAdjuvant therapy of xihuang capsules can effectively improve the immunity and survival rate,and reduce adverse reactions,so it is worthy of popularization in clinic.

KEYWORDS:gastric carcinoma;oxaliplatin;xihuang capsules;T cell subsets;survival rate

胃癌是中国恶性肿瘤发病率较高的肿瘤之一，其大部分患者在确诊时已发展至胃癌晚期[1]。临床上对于早期胃癌患者通常采取手术治疗，而对于晚期胃癌患者则是以化疗为主，尽可能地减轻患者痛苦，延长患者生存时间，提高患者的生活质量[2-3]。长期接受化疗会使患者产生耐受性，并对患者造成较为严重的不良反应[4]。本研究探讨单纯奥沙利铂-替吉奥化疗方案与化疗辅助西黄胶囊治疗晚期胃癌的疗效及对T细胞亚群、生存率及不良反应的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2014年3月—2016年2月收治的84例胃癌晚期患者，其中男47例，女37例;病变部位发生在胃大弯者4例，胃小弯4例，胃窦14例，胃角10例，胃体18例，胃底13例，贲门21例;患者年龄45～71岁，平均年龄为(56.2±4.5)岁。按照随机数字表法将患者分为对照组和试验组各42例，2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:所有患者均经病理学诊断确诊为胃癌患者;所有患者均经影像学资料或相关病理学资料证实有胃癌转移且不适宜进行手术治疗;所有患者KPS评分均不低于70分且预计生存期不低于3个月;所有患者的肝肾功能以及血常规检查均显示为正常;经本院医学伦理委员会批准后，所有患者均知情同意并且自愿参与本次研究;排除肝功能低下和具有活动性感染的患者;排除对替吉奥或奥沙利铂药物过敏的患者;排除合并有其他严重并发症的患者。

1.2 研究方法

对照组患者均于第1天静脉滴注130 mg/m2的奥沙利铂2 h和口服40 mg/m2的替吉奥胶囊进行化疗，其中替吉奥胶囊每天服用2次，连续服用14 d后停药1周，持续化疗4个周期[5-6]。试验组患者在对照组的治疗基础上口服西黄胶囊进行辅助治疗，其中西黄胶囊每天服用2次,2 g/次，持续用药至第4个周期结束化疗[7]。比较2组患者的T细胞亚群和KPS评分、临床疗效、不良反应发生率以及生存率等指标。

1.3 疗效标准

本研究中患者的不良反应情况按照WHO所规定的抗癌药物毒副标准划分为0～Ⅳ度[8]。根据RECIST评价标准，将患者的病情分为进展(PD)、稳定(SD)、部分缓解(PR)以及完全缓解(CR),对患者的实体瘤治疗效果进行评价，其中疾病控制率(DCR)=(SD+PR+CR)/总例数×100%,而总有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组患者的近期疗效比较

试验组患者的RR为59.5%,显著高于对照组患者的38.1%(P<0.05);试验组患者的DCR为78.6%,显著高于对照组患者的57.1%(P<0.05)。见表1。

2.2 2组患者治疗前后的生活质量评分比较

对照组和试验组患者治疗前的KPS评分分别为(74.7±5.9)分和(74.9±6.0)分，治疗后的评分分别为(72.2±7.4)分和(73.1±7.0)分,2组患者治疗前以及治疗后的KPS评分组间比较，差异均无统计学意义(t=-0.179、-0.881,P>0.05)。

表1 2组患者的近期疗效比较[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

2.3 2组患者治疗前后的免疫功能比较

治疗后4周，对照组患者的免疫功能相关指标较治疗前1周有所提高，而试验组患者治疗后4周的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于同组治疗前1周(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后的免疫功能比较 %

与治疗前1周比较,*P<0.05。

2.4 2组患者的不良反应以及生存率比较

2组患者中发生的不良反应绝大部分都是胃肠道反应等Ⅰ～Ⅱ度的不良反应，少部分为白细胞减少类的Ⅲ～Ⅳ度的不良反应，并且2组患者中发生Ⅰ～Ⅱ度不良反应的例数无显著差异，而试验组患者中出现Ⅲ～Ⅳ度不良反应的例数(1例)显著低于对照组的5例(P<0.05)。试验组患者半年生存率和1年生存率分别为80.9%和66.7%,略高于对照组的半年生存率76.2%和1年生存率61.9%;试验组患者的1年半生存率和2年生存率分别为57.1%和40.5%,显著高于对照组患者的1年半生存率35.7%和2年生存率19.0%(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者的生存率比较[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

3 讨 论

癌细胞具有转移和扩散的能力，而化疗能够有效控制患者癌细胞的生长及扩散，因此临床上胃癌晚期患者的治疗方式主要是进行全身化疗，而不能进行手术治疗[9-10]。奥沙利铂作为一种细胞周期非特异性药物，其毒性要比顺铂低，其主要作用是对癌细胞DNA的复制和转录进行抑制，同时破坏癌细胞的细胞膜结构，以达到控制患者体内癌细胞的增殖与转移效果[11-12]。替吉奥胶囊是一种复方制剂，它的成分包括奥替拉西钾和吉美嘧啶以及替加氟，属于一种新一代的5-FU衍生物[13]。替加氟是替吉奥胶囊中的主要抗癌成分，对临床上胃肠道肿瘤具有较好的治疗效果;而奥替拉西钾则能够对5-FU磷酸化进行阻断，进而减少由5-FU所造成的胃肠道反应;吉美嘧啶能够有效延长血液及肿瘤组织中5-FU高浓度的时间[14-16]。

西黄胶囊具有消肿止痛、活血化瘀和清热解毒的功效，记录在中国清代名医王洪绪所著的《外科证治全生集》中[17-18]。根据相关研究[19-20]表明，西黄胶囊主要是通过调节机体的免疫功能和诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞的增殖以及抗肿瘤新生血管生长等机制达到抗肿瘤效果。本研究中，试验组患者的总有效率为59.5%，显著高于对照组患者的38.1%;试验组患者的疾病控制率为78.6%,显著高于对照组患者的57.1%。治疗后4周，对照组患者的相关指标较治疗前1周有所提高，而试验组患者治疗后4周的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于治疗前1周。提示在使用替吉奥联合奥沙利铂进行化疗时加用西黄胶囊进行辅助治疗能够有效提高胃癌晚期患者的治疗效果，增强患者的免疫功能。2组患者中发生的不良反应绝大部分都是如胃肠道反应等Ⅰ～Ⅱ度的不良反应，少部分为白细胞减少类的Ⅲ～Ⅳ度的不良反应，并且2组患者中发生Ⅰ～Ⅱ度不良反应的例数无显著差异，而试验组患者中出现Ⅲ～Ⅳ度不良反应的例数(1例)则显著低于对照组患者(5例)。试验组患者半年生存率和1年生存率分别为80.9%和66.7%,稍高于对照组的半年生存率76.2%和1年生存率61.9%;试验组患者的1年半生存率和2年生存率分别为57.1%和40.5%,显著高于对照组患者的1年半生存率35.7%和2年生存率19.0%。提示试验组加用西黄胶囊进行辅助治疗后能够有效减少不良反应的发生，改善患者的生活质量，延长了患者的生存时间。

综上所述，在替吉奥和奥沙利铂化疗的同时加用西黄胶囊进行辅助治疗能够有效提高患者的免疫力和生存率，临床疗效佳且不良反应较低，值得在临床上推广使用。

[1] 朱小鹏,唐昃,胡鹏,等.西黄胶囊辅助奥沙利铂、替吉奥化疗治疗晚期胃癌临床观察[J].陕西中医,2016,(3):321-323.

[2] 孔曼,裴文仲,杨建东,等.替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的临床疗效观察[J].首都医科大学学报,2013,34(3):446-449.

[3] 刘倩平,魏涛,宁于,等.替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂新辅助化疗治疗进展期胃癌的有效性和安全性[J].中国老年学杂志,2012,32(16):3547-3548.

[4] Wang H,Chen M M,Zhu G S,et al.Lymph node mapping with carbon nanoparticles and the risk factors of lymph node metastasis in gastric cancer[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2016,36:865-870.

[5] 仲飞,孙国平,顾康生,等.替吉奥胶囊联合奥沙利铂加与不加紫杉醇治疗晚期胃癌的比较研究[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(6):530-534.

[6] Ren C,Chen H,Han C,et al.High expression of miR-16 and miR-451 predicating better prognosis in patients with gastric cancer[J].J Cancer Res Clin Oncol,2016,142:2489-2496.

[7] 王志兵,嵇冰,陈建华,等.替吉奥胶囊联合奥沙利铂化疗对进展期胃癌根治术患者的影响[J].中国医药导报,2015,(17):109-112.

[8] Takahashi T,Morita T,Matsuno Y.Primary Extramedullary Plasmacytoma in the Gastroduodenal Canal Associated With Epstein-Barr Virus-Associated Adenocarcinoma of the Stomach:A Case Report[J].Int J Surg Pathol,2016,24:757-762.

[9] 何万谋.替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂治疗进展期胃癌临床疗效和安全性的分析[J].实用癌症杂志,2014(8):978-980.

[10] Kim J A,Ahn H S,Park H,et al.Hepatocellular carcinoma hidden by multiple infarcted regenerative nodules[J].Korean J Intern Med,2016,31:1178-1180.

[11] 王青兵,王雁军,张勇,等.替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床疗效分析[J].肿瘤药学,2013(5):378-381.

[12] Lagarde S M,Navidi M,Gisbertz S S,et al.Prognostic impact of extracapsular lymph node involvement after neoadjuvant therapy and oesophagectomy[J].Br J Surg,2016,103:1658-1664.

[13] 叶周全,李仕玲,鲍张民,等.伊立替康或奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物一线治疗晚期胃癌的疗效[J].肿瘤药学,2015(1):55-58.

[14] Hu L D,Li X F,Wang X Y,et al.Robotic versus Laparoscopic Gastrectomy for Gastric Carcinoma:a Meta-Analysis of Efficacy and Safety[J].Asian Pac J Cancer Prev,2016,17:4327-4333.

[15] 黄梅,卞杰.替吉奥联合奥沙利铂或多西他赛治疗晚期胃癌疗效观察[J].实用临床医药杂志,2014,18(19):163-165.

[16] Kim S W,Kim W,Cho Y H,et al.Primary signet ring cell carcinoma of the prostate treated by radical cystoprostatectomy and chemoradiotherapy[J].Can Urol Assoc J,2016,10:E204-E206.

[17] 梅静峰,王晓华,邓荣,等.奥沙利铂联合替吉奥二线治疗晚期胃癌的疗效[J].江苏医药,2014,40(4):466-467.

[18] Celli R,Colunga M,Patel N,et al.Metabolic Signature on 18F-FDG PET/CT,HER2 Status,and Survival in Gastric Adenocarcinomas[J].J Nucl Med Technol,2016,44:234-238.

[19] 邱守田,任杰远,戴学虎,等.替吉奥胶囊联合奥沙利铂新辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效观察[J].中国基层医药,2016,23(3):400-403,404.

[20] Huh C W,Jung D H,Kim H,et al.Clinicopathologic features of gastric carcinoma with lymphoid stroma in early gastric cancer[J].J Surg Oncol,2016,114:769-772.

Chemotherapywithoxaliplatinandtegafurgimeraciloteracilpotassiumcapsuleversusoxaliplatin-assistedxihuangcapsulesinthetreatmentofpatientswithadvancedgastriccanceranditseffectsonTcellsubsets，survivalrateandadversereactions

YANGQiang1,WANGXiang1,MAShenghui1,LIXin2

(1.DepartmentofOncology,ChengdeCentralHospital,Chengde,Hebei,067000;2.DepartmentofBasicMedicalSciences,ChengdeMedicalCollege,Chengde,Hebei,067000)

R 735.2

A

1672-2353(2017)17-051-04

10.7619/jcmp.201717015

2017-04-16

河北省承德市科技局(20151011);河北省科学技术厅科研项目(EK110371)