中西医结合治疗围绝经期重度抑郁症的效果分析

许晓辉 杨喜盈

浙江省象山县红十字台胞医院妇产科(315731)

·临床分析·

中西医结合治疗围绝经期重度抑郁症的效果分析

许晓辉 杨喜盈

浙江省象山县红十字台胞医院妇产科(315731)

目的：探讨中西医结合治疗方案对围绝经期重度抑郁症状的疗效及相关机制。方法：选取围绝经期抑郁症重度患者64例，随机分为观察组和对照组各32例。对照组给予常规治疗，观察组在对照组的基础上给予加味逍遥丸治疗(6g/次，2次/d，连用8周)。比较两组患者汉密尔顿抑郁表(HAMD)评分、临床疗效、血清中白细胞介素(IL)-6、IL-10和5-羟色胺(5-HT)水平变化及不良反应。结果：观察组在治疗第4w、8w时的HAMD评分均低于对照组，总有效率(90.6%)高于对照组(59.4%)(均P<0.01)。与治疗前相比，观察组治疗后IL-6水平下降，IL-10和5-HT水平增加(均P<0.01)，且观察组IL-6降低水平和IL-10增高水平均优于对照组(P<0.01)，5-HT水平两组无差异(P>0.05)。两组均无明显不良反应。结论：中西医结合治疗方案治疗围绝经期重度抑郁症患者疗效确切，安全性高，可通过降低患者IL-6水平、上调IL-10和5-HT的水平发挥治疗作用，值得临床应用。

中西医结合；围绝经期重度抑郁症；IL-6；IL-10；5-HT

绝经期抑郁症是指首发于女性围绝经期的一种障碍性精神疾病，表现为情感障碍，思维迟缓，容易出现情绪低落和焦虑不安的症状。据国外报告围绝经期妇女中患有严重抑郁症比例为3%，其中15%患者有自杀行为[1]。我国围绝经期女性抑郁症状的发生率为30%～45%[2]。严重影响了女性的身心健康。祖国医学将该疾病归为郁症，由于该期间患者雌激素水平下降导致女性的神经系统功能紊乱，容易出现情志上的怫郁，有研究发现肝郁是重要的病理机制，并兼杂气血两虚等不同病症，可引起其它症状的变化[3]。通过舒肝养肝可明显改善患者围绝经期抑郁等症状[4]。本研究采用中西药结合治疗围绝经期重度抑郁症患者，取得了良好的疗效，本文对此进行分析。

1 材料与方法

1.1一般资料

收集2014年3月-2015年12月在本院诊治的围绝经期重度抑郁症患者64例，均符合绝经期抑郁症诊断标准[5]和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项总分>24分[6]。排除疾病：精神疾病和严重沟通障碍及认知困难；严重的肝肾心脑血管等疾病；妊娠或哺乳期焦虑抑郁；服用药物导致抑郁。原因不明阴道出血；与雌激素有关的肿瘤、血栓病史等。根据随机数字表将患者64例分为观察组和对照组各32例。患者均签署知情同意书。

1.2治疗方法

对照组给予常规治疗药物：①尼尔雌醇片(廊坊高博京邦制药有限公司，国药准字H11020123)2mg，1次/2周；②氟西汀胶囊(常州花生制药有限公司，国药准字H19980138)20mg，1次/d，早晨口服。观察组在对照组用药基础上给予加味逍遥丸(北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，国药准字Z11020248 )6g/次，2次/d。两组均治疗8周。服用尼尔雌醇片期间，每8w服用孕酮10mg1次。

1.3观察指标

1.3.1 HAMD评分表两组于治疗前后分别进行HAMD评分：① 轻度抑郁，8～17分；②中度抑郁，18～24分；重度抑郁，>24分。

1.3.2治疗效果评定[7]根据HAMD评分计算减分率并作为疗效的评定指标：①痊愈，≥75%;② 显效，50%～75%；③进步，25%～49%；④无效，<25%。减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。

1.3.3 5-羟色胺(5-HT)、白细胞介素(IL)-6和IL-10水平检测清晨空腹取患者静脉血3 mL，置于抗凝管中，以3500 r/min 4 ℃离心10 min，取上清液于试管中-80 ℃冷冻保存。采用用酶联免疫吸附法(试剂盒由上海酶联生物科技有限公司生产)检测5-HT、IL-6和IL-10。

1.3.4不良反应两组用药期间的不良反应，并观察血尿常规、肝肾功能等变化。

1.4统计学方法

2 结果

2.1两组一般情况比较

观察组年龄48.5±3.5(40～58)岁，病程14.1±3.6(2～38)个月，HAMD评分29.2±3.1 分。对照组年龄49.0±3.8(41～60)岁，病程14.3±3.8(2～40)个月，HAMD评分28.9±3.2 分。两组年龄、病程、HAMD评分比较无统计学差异(P>0.05)。

2.2两组HAMD评分及疗效比较

两组患者HAMD评分治疗前比较无差异(P>0.05)，治疗4w、8w后均较治疗前明显下降，且观察组低于对照组(P<0.01)。观察组的治疗总有效率(90.6%)高于对照组(59.4%) (χ2=9.6137，P=0.022)。见表1。

表1 两组对象治疗情况比较

*与本组治疗前相比较#与对照组比较P<0.01

2.3两组IL-6、IL-10和5-HT水平比较

两组患者IL-6、IL-10和5-HT水平治疗前相比无差异(P>0.05)；治疗后观察组IL-6水平降低、IL-10和5-HT 水平升高(均P<0.01)，对照组IL-6水平降低、5-HT 水平升高(均P<0.01)、IL-10水平无变化(P>0.05)，且观察组IL-6和IL-10降低或升高水平均高于对照组(P<0.01)，5-HT水平与对照组相比无变化(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者不同治疗时期IL-6、IL-10和5-HT水平的比较

*与同组治疗前比较#与对照组治疗后比较P<0.01

2.4两组患者不良反应发生情况

观察组治疗过程中头晕1例、嗜睡2例，对照组出现头晕2例、嗜睡3例、恶心2例，两组症状较轻患者均能耐受并不影响治疗；治疗前后血尿常规未发生异常，两组不良反应发生率无差异(P>0.05)。

3 讨论

据研究指出世界范围内女性抑郁症的发病率为男性的3倍左右，围绝经期更是抑郁症的高发时期[8]。抑郁症具有病程长和易反复发作的特点，西医治疗认为需连续服用抗抑郁药物，若停药后复发则需更长期坚持服药，若再次复发后则需要终身服药，但长期服药的副作用十分明显，容易出现头晕、纳差、恶心、嗜睡、幻觉、心悸、性功能障碍等不良反应。有学者指出祖国中医在治疗绝经期抑郁症具有良好的疗效，明显改善了患者的焦虑抑郁症状，且安全性高[9-10]。但对其作用机制的报道不多。本文通过对中西医结合治疗围绝经期女性重度抑郁症进行了观察分析。

尼尔雌醇可改善患者体内雌激素的水平，氟西汀可以有效的抑制神经元摄取5-HT，促使突出间隙的5-HT含量增加，临床应用该方法具有一定的疗效[11]。中医认为围绝经期抑郁症主要病机在于肝气郁结，女性在绝经前后肾气渐衰，脏腑精气失衡，情志内伤，起发于肝脏，思虑过多等情绪变化导致肝气郁结而导致发病[12]。治疗应以疏肝理气解郁为主。逍遥丸中柴胡疏肝解郁理气，当归和白芍养肝柔血、补益精血，白术、茯苓和甘草健脾养心、养肝安神，牡丹皮活血散瘀，栀子(姜炙)泻火除烦，薄荷可散肝郁，全方共奏，可疏肝解郁，健脾益气，养血安神。现代药理研究发现，逍遥方剂可调节患者体内激素水平和中枢单胺类递质的释放，还具有增强免疫、护肝、改善微循环等功效[13]。本研究结果发现应用逍遥丸的观察组治疗后HAMD评分明显低于对照组，总有效率高于对照组，且两组均无明显不良反应，提示该方案治疗围绝经期抑郁症患者疗效确定，安全性高。

近年来，抑郁症的关注热点逐渐偏向细胞因子的研究，有学者认为，抑郁症是一种炎症性疾病，与激活炎症应答系统有关[14]。前炎症因子的升高和抗炎因子的减少是抑郁症的病因特征，抑郁症患者的炎症因子如IL-6、TNF-α的水平明显高于健康对照组，且IL-6的水平与抑郁症患者的行为密切相关[15]。其它的临床试验证明抗炎因子如IL-10水平的降低与抑郁症的发生相关[16]，这些细胞因子作用于大脑，导致单胺类神经递质等变化，进一步影响抑郁症患者的相关行为和神经内分泌的变化。5-HT作为重要中枢神经递质，其浓度的降低或缺乏与围绝经期抑郁症的发生关系紧密。本研究结果显示，中西医结合治疗可显著降低患者IL-6的水平，上调IL-10和5-HT的水平，提示该治疗方案可重塑促炎症细胞因子和抗炎因子的平衡，对围绝经重度抑郁症患者具有免疫调节作用。

综上所述，该中西医结合治疗方案可有效地治疗围绝经期重度抑郁症患者，显著提高治疗总有效率，安全性好。其作用机制可能为平衡炎症细胞因子水平，进一步上调5-HT水平来发挥抗抑郁的功效。

[1] Wojnar M，Drozdz W，Araszkiewicz A，et al. Prevalence of depressive disorders among perimenopausal women seeking gynecological services[J]. Psychiatry Pol，2003，37 (5) : 811.

[2] 徐芾，武卫平，吕伶. 中老年妇女更年期症状调查结果分析[J].中国妇幼保健，2007，22 (31) : 4437.

[3] 林雪娟,李灿东,梁文娜,等.围绝经期综合征中医证素特点研究[J].辽宁中医药大学学报,2011,13(4):101-103.

[4] 张晓丹,任亚萍,乔丽平.浅谈肝与围绝经期综合征的关系[J].中医杂志,2010,51(1)1:75-77.

[5] 沈渔邮.精神病学[F].北京:人民卫生出版社,2003:334-335.

[6] 张作记.行为医学量表手册[F].北京: 中华医学电子音像出版社,2015:134-135.

[7] 汪向东,王希林,马弘.心理卫生评定量表手册[M].增订版,北京:中国心理卫生杂志社,1999:238-241.

[8] 王妍文,符文彬.中西医治疗围绝经期抑郁症的临床研究进展[J]. 辽宁中医杂志,2011,38(8) :1683-1687.

[9] 张春红,徐尚文.中西医结合治疗女性围绝经期抑郁症10例[J]. 河南中医,2013,33(9):1534-1535.

[10] 张晓玲,付善萍,彭春林,等. 中西医结合治疗围绝经期焦虑抑郁临床研究[J].中国妇幼保健,2013,28(26):4331-4333.

[11] 周红梅.尼尔雌醇联合盐酸氟西汀治疗绝经期妇女抑郁症的疗效观察[J].中国药房,2011,22(32) : 3034-3035.

[12] 方惠玉,徐涛.中西医结合治疗围绝经期焦虑抑郁症35例观察[J].浙江中医杂志,2011,46(1):52.

[13] 郑春艳.逍遥散治疗围绝经期综合征伴抑郁的临床观察[J]. 浙江中医杂志,2014,49(7):490-491.

[14] 赵素华,孔洁华,杨婵娟,等. 度洛西汀对首发抑郁症患者血清细胞因子水平的影响[J].中华行为易学与脑科学杂志,2012,21(2):158-160.

[15] 邝雪莹,林文娟.白细胞介素-6与抑郁样行为[J].中华行为医学与脑科学杂志,2009,l8(1):89-90.

[16] 粱炜,张红梅,张红云.舍曲林对抑郁症患者细胞因子平衡的影响[J].中国药房,2010,21(18):1685-1686．

[责任编辑：董 琳]

EffectoftraditionalChinesemedicinecombinedwithwestmedicinetotreatpatientswithperimenopausalmajordepression

XU Xiaohui, YANG Xiying

TheDepartmentofObstetrics&Ggynecology,RedCrossTaiwanCompatriotHospitalofXiangshanCountryinZhejiangProvince,Zhejiang, 315731

Objective: To discuss the effectiveness of traditional Chinese medicine combined with west medicine to treat patients with perimenopausal major depression, and to explore its related mechanism. Methods: 64 patients with perimenopausal major depression were selected and divided into two groups randomly, which included observation group (n=32) and control group (n=32). The patients in control group were administrated with the routine treatment, and the patients in observation group were given Jiawei Xiaoyao pill (6 mg, Bid, lasting for 8 weeks) except routine treatment. The score of HAMD, clinical efficacy, and rate of adverse effect were compared between the two groups. Meanwhile, the levels of IL-6、IL-10 and 5-HT in serum of patients were detected and compared between the two groups . Results: At the end of the fourth and the eighth month after treatment, score of HAMD of patients in observation group was significant lower than that of patients in control group(P<0.01). The total efficacy rate of observation group was 90.6%, which was significant higher than that of control group(59.4%,P<0.01). Compared with pre-treatment, the IL-6 levels of patients in both groups were significant decreased, and level of IL-10 and 5-HT of patients in both groups were significant increased(P<0.01). And after treatment, the degree of IL-6 level decreased or IL-10 level increased of patients in observation group were significant more than that of patients in the control group (P<0.01), and there was no statistical significant difference in the degree of 5-HT level increased of patients between the two group(P>0.05).There are no any side-effects in both groups. Conclusion: Traditional Chinese medicine combined with west medicine to treat patients with perimenopausal major depression has reliable effectiveness by decreasing the level of IL-6 and increasing the level of IL-10 and 5-HT in serum of patients, and also has good safety, so it is worth to clinical application.

Traditional Chinese medicine combined with west medicine; Perimenopausal major depression ;IL-6；IL-10；5-HT

10.3969/j.issn.1004-8189.2017.06.006

2017-02-15

2017-03-29