兰索拉唑对脑外伤并发应激性溃疡患者血清SOD、GAS和血浆胃动素的影响

赵辉，邹顺

(昆明医科大学第二附属医院急诊医学部1、药学部2，云南昆明650101)

兰索拉唑对脑外伤并发应激性溃疡患者血清SOD、GAS和血浆胃动素的影响

赵辉1，邹顺2

(昆明医科大学第二附属医院急诊医学部1、药学部2，云南昆明650101)

目的探索兰索拉唑在脑外伤并发应激性溃疡患者中对患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、胃泌素(GAS)以及血浆胃动素(MTL)水平的影响。方法将2011年6月至2016年5月昆明医学院附属第二医院收治的78例颅脑外伤合并应激性溃疡患者以数字表法随机分为观察组和对照组，每组39例，所有患者入院后符合手术指征者积极给予手术治疗，无手术指征患者则积极给予脱水、降低颅内压、营养神经、抗感染、纠正水电解质平衡紊乱以及营养支持等保守治疗。观察组在上述治疗基础上给予兰索拉唑治疗，对照组在上述治疗基础上给予奥美拉唑治疗，疗程均为7 d，比较两组患者治疗前后的血清SOD、GAS、MTL水平以及颅内压力(IPC)和格拉斯哥评分(GCS)的变化。结果观察组患者的治疗总有效率为84.6%，略高于对照组的76.9%，但差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗前两组患者的血清SOD、Nu/mL、GAS及血浆MTL水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组和对照组患者的SOD[(89.3±14.4)Nu/mLvs(76.4±14.6)Nu/mL]均显著增高，GAS[(81.4±15.6)ng/Lvs(86.6±16.2)ng/L]和MTL[(142.3±32.6)ng/Lvs(167.6±33.1)ng/L]均显著降低，且治疗后观察组SOD显著高于对照组、GAS与MTL均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗前，观察组和对照组患者的IPC[(32.4±3.8)mmHgvs(32.6±3.9)mmHg]、GCS[(4.5±2.1)分vs(4.6±2.3)分]比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，观察组和对照组患者IPC分别为(16.6±3.5)mmHg和(24.4±3.7)mmHg，GCS分别为(9.1±2.3)分和(5.8±2.2)分，差异具有统计学意义(P＜0.05)，且治疗后观察组IPC低于对照组、GCS高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论兰索拉唑对颅脑外伤合并应激性溃疡患者具有良好疗效，其能够更好地提高SOD并降低GAS、MTL水平，利于颅脑外伤病情的好转。

兰索拉唑；脑外伤；应激性溃疡；超氧化物歧化酶；胃泌素；胃动素

应激性溃疡(stress ulcer，SU)是指因各种严重创伤、心理应激或其他系统危重疾病时导致的胃、十二指肠或食管等的黏膜急性糜烂、溃疡甚至穿孔、出血等。应激性溃疡一旦发生，将加重原有疾病病情[1]。颅脑损伤属于神经外科常见疾病，而该病较容易导致应激性溃疡。由颅脑损伤导致的应激性溃疡也称为Cushing溃疡。据统计，急性脑梗死患者应激性溃疡发生率约为6.21%[2]。近年来随着人们饮食习惯及生活水平的提高，各种脑血管疾病发病率逐年增高，随之而来的应激性溃疡发生率也不断攀升。应激性溃疡在临床多表现为上消化道出血，若出血量相对较大，则可出现黑便、呕血等，严重者可导致低血容量性休克。该病的治疗多采用质子泵抑制剂抑制胃酸、胃黏膜保护剂保护胃黏膜、止血、输血补液等联合治疗的方法[3-4]。本文旨在探讨兰索拉唑用于脑外伤并发应激性溃疡治疗过程中对患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、胃泌素(GAS)以及血浆胃动素(MTL)的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取昆明医学院附属第二医院急诊科于2011年6月至2016年5月期间收治的颅脑外伤合并应激性溃疡患者78例，其中男性46例，女性32例，年龄26～64岁，平均(44.4±15.7)岁。入选标准：有明确的颅脑外伤史，经颅脑CT或MRI检查提示颅脑损伤，颅脑损伤后1周内出现消化系统症状体征，胃镜检查提示胃黏膜急性溃疡，患者均表现为呕血、黑便等；无高血压、心脏病、脑血管疾病，无出凝血功能障碍，无血液系统疾病病史，无解热镇痛药物及抗凝药物使用史；意识清晰且均能够配合治疗；所有患者及家属对本次研究均知情，且签署知情同意书。排除标准：均除外既往有胃肠道疾病病史、上消化道出血史、胃肠道手术史和颅底骨折、口鼻腔出血及肺出血并吞咽患者；同时除外严重肝肾功能障碍性疾病、精神障碍病史及家族史者。将上述患者以随机数表法分为观察组与对照组，每组39例，两组患者在年龄、性别、脑外伤后入院时间、脑外伤后应激性溃疡发生时间等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 治疗方法所有患者入院后符合手术指征者积极给予手术治疗，且术后均给予常规抗感染、脱水、降低颅内压、纠正水电解质平衡紊乱以及营养支持等，必要者给予输血。无手术指征患者则积极给予脱水、降低颅内压、营养神经、抗感染、纠正水电解质平衡紊乱以及营养支持等保守治疗。

1.2.1 观察组本组患者在上述一般治疗基础上加用兰索拉唑(山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20100055)30 mg溶于100 mL生理盐水中静脉滴注，2次/d；同时给予硫糖铝片(哈药集团制药六厂，国药准字H23021876)每次1.0 g，4次/d，口服，上述治疗7 d后观察病情变化。

1.2.2 对照组本组患者在上述一般治疗基础上加用奥美拉唑(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20041867)40 mg溶于100 mL生理盐水中静脉滴注，2次/d；同时加用硫糖铝片(哈药集团制药六厂，国药准字H23021876)每次1.0 g，4次/d，口服。上述治疗7 d后观察病情变化。

1.3 观察指标与检测方法

1.3.1 血清学指标分别于用药前、用药7 d后抽取空腹静脉血3～5 mL，室温静置1 h后，于离心机内以3 000 r/min的速度离心10 min，取血清置于-80℃冰箱内冻存备用，并保留部分血浆用于MTL检测。SOD检测采用酶联免疫吸附法，GAS检测使用放射免疫法，MTL检测使用放射免疫法对血浆进行检测。所有血清学检测均使用美国贝克曼公司生产的自动生化分析仪，试剂均为设备配套试剂盒。所有设备操作均严格按照实际说明书进行。比较两组患者治疗前后的SOD、GAS、MTL的变化。

1.3.2 颅脑损伤相关指标比较两组患者治疗前后的颅内压力(IPC)和格拉斯哥评分(GCS)。

1.4 疗效评价用药后24 h内出血症状停止，引流出的胃液及大便颜色恢复正常，引流出的胃液及大便潜血阴性，患者生命体征平稳为显效；患者原有临床症状、体征明显减轻，用药24～72 h出血停止为有效；患者用药前后病情无明显变化，且在用药72 h后呕血、黑便情况仍无缓解，出血仍在继续为无效[5]。有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，两样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较观察组患者的治疗总有效率为84.6%，与对照组的76.9%比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的生化指标比较治疗前两组患者的血清SOD、GAS及血浆MTL比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组患者SOD均增高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，GAS与MTL均降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，且治疗后观察组SOD高于对照组、GAS与MTL均低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清SOD、GAS和血浆MTL比较(x-±s)

2.3 两组患者治疗前后的颅脑损伤相关指标比较两组患者治疗前的IPC及GCS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，经上述治疗，两组患者的IPC均降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，GCS评分均增高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，且治疗后观察组IPC低于对照组、GCS评分高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的颅脑损伤相关指标比较(x-±s)

3 讨论

颅脑外伤后应激性溃疡也称为Cushing溃疡，是颅脑外伤患者的常见并发症之一，其发生率占全部颅脑外伤的13.2%～19.2%[6]。若患者合并应激性溃疡，则可将颅脑外伤患者的病死率提高到57.1%[7]。关于颅脑外伤后应激性溃疡的发病机制，目前认为颅脑外伤后的下丘脑-垂体-肾上腺轴起了重要作用。下丘脑-垂体-肾上腺轴通过促肾上腺皮质激素释放因子的释放，导致大脑在应激状态下发生整体化的多系统反应，从而作用于胃肠道等靶器官，导致胃壁细胞、主细胞分泌胃酸及胃蛋白酶增加，进而可诱发溃疡的发生[8]。此外，创伤后患者的机体处于应激状态，交感神经兴奋，从而导致胃黏膜血管的痉挛、收缩，胃黏膜缺血、缺氧，黏膜上皮糜烂、出血，进而导致溃疡形成。再者，应激状态下5-羟色胺分泌增加，刺激胃壁细胞溶酶体释放增加，直接损害胃黏膜的屏障作用，进而导致溃疡的形成[9]。胃黏膜血流也是胃黏膜的保护机制的基础，当胃黏膜缺血缺氧时，能量代谢受损，导致胃黏膜H+梯度平衡被打破，大量H+反流入胃，进而可对胃黏膜造成损伤，诱发溃疡的发生[10]。同时胃黏膜表面的粘液与HCO3-浓度降低，导致细胞的再生和修复能力减弱，细胞无氧代谢增加，氧自由基产生过多，而过多的氧自由基将明显促进脂质氧化，损伤细胞膜，也可导致溃疡的发生[11]。颅脑外伤后应激性溃疡的发生是上述多种途径共同作用的结果。

由于颅脑外伤患者病情危重，患者存在不同程度昏迷、嗜睡等的意识障碍，语言能力较弱，肢体反应较差，这种情况下，应激性溃疡的诊断若单纯从症状体征上进行判断，相对较难[12]。而应激性溃疡多发生在颅脑外伤后1周左右，若颅脑损伤患者出现便血、呕血同时伴有血压降低、脉搏变化幅度加大、腹部叩诊鼓音、肠鸣音减弱或消失等，应立即想到应激性溃疡的可能[13]。应激性溃疡的发生将明显加重颅脑外伤病情。有研究提示，脑外伤后发生应激性溃疡的患者，急性期合并症发生率、死亡率、平均病程、多器官功能衰竭发生率等均明显增高[14]。因此，一旦发现应激性溃疡，即应立即给予及时、合理的治疗。关于该病的治疗，当然应在积极治疗颅脑外伤的同时进行。治疗过程中，应以质子泵抑制剂为主，质子泵抑制剂能够有效结合H+-K+-ATP酶，使之失去活性，从而能够有效阻断胃酸分泌，降低胃酸浓度，同时制酸治疗将导致胃泌素的分泌增加，增加胃黏膜血流量，促进溃疡愈合[15]。在此同时，一些胃黏膜保护剂如硫糖铝等药物也将对胃黏膜起到一定保护作用。兰索拉唑是一种新型质子泵抑制剂，能够对胃黏膜的应激性损伤起到有效防治作用，同时能够有效抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合及胃黏膜的修复。为了探讨兰索拉唑在颅脑外伤并发应激性溃疡中治疗中对患者血清SOD、GAS以及血浆胃动素水平的影响。本研究选取78例颅脑外伤并应激性溃疡患者，随机分组后分别给予兰索拉唑与奥美拉唑治疗。结果显示，两组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义。两种药物均为质子泵抑制剂，在应激性溃疡的治疗中疗效相当。而在血清SOD、GAS以及血浆MTL的比较中发现，治疗前两组患者血清SOD、GAS及血浆MTL比较差异无统计学意义，治疗后两组患者SOD均显著增高，GAS与MTL均显著降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，且治疗后观察组SOD显著高于对照组、GAS与MTL均显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。这一结果表明，两种药物均能够有效提高血清SOD浓度，并降低GAS、MTL，但兰索拉唑比奥美拉唑的这种作用明显更强。此外，两组患者治疗前IPC及GCS比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后IPC均降低，GCS均增高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，且治疗后观察组IPC显著低于对照组、GCS显著高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。兰索拉唑与奥美拉唑对颅脑损伤本身并无任何治疗作用，但为何会出现这一结果？究其原因，笔者认为，治疗过程中，兰索拉唑能够更快速地提升SOD浓度，并降低GAS和MTL，这一系列的生化指标的变化必将对颅脑外伤病情产生一定积极影响。虽然兰索拉唑与奥美拉唑在应激性溃疡的治疗效果上差异无统计学意义，但兰索拉唑对应激性溃疡相关的生化指标影响相对更优，而颅脑损伤患者的GCS评分与上消化道出血及溃疡发生率呈反比关系，应激性溃疡的生化指标好转则应激性溃疡的愈合将明显加快[16]，由此，也必将有利于颅脑外伤病情的恢复和好转。

综上所述，兰索拉唑对颅脑外伤合并应激性溃疡患者具有良好疗效，能够更好地提高SOD并降低GAS、MTL水平，利于颅脑外伤病情的好转。

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Influence of lansoprazole on serum SOD,GAS,plasma MTL in patients with brain injury complicated with stress ulcer.

ZHAO Hui1,ZOU Shun2.Department of Emergency Medicine1,Department of Pharmacy2,the Second AffiliatedHospital of Kunming Medical University,Kunming 650101,Yunnan,CHINA

ObjectiveTo discuss the influence of lansoprazole on serum superoxide dismutase(SOD),gastrin(GAS),and plasma motilin(MTL)in patients with brain injury complicated with stress ulcer.MethodsAtotal of 78 patients with brain injury complicated with stress ulcer,who admitted to the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University from June 2011 to May 2016,were selected and randomly divided into the observation group(n=39)and the control group(n=39).The patients met the indication of operation were given surgical treatment,and the patients without operation indications were given dehydration,intracranial pressure reduction,neurotrophic therapy,anti-infection,correction of water and electrolyte balance disorders,nutritional support and other conservative treatment.The observation group was treated with lansoprazole based on the above treatment,and the control group were treated with omeprazole based on the above treatment.Then the clinical effects,levels of serum SOD,GAS,plasma MTL were contrasted between the two groups after 7 days.ResultsThe total effective rate in the observation group was 84.6%,which was a little higher than 76.9%in the control group(P＞0.05).Before the treatment,there was no significant difference in the level of serum SOD,GAS,plasma MTL(P＞0.05).After the treatment,SOD in the two groups were significantly increased,and SOD in the observation group was(89.3±14.4)Nu/mL,which was significantly higher than(76.4±14.6)Nu/mL in the control group(P＜0.05);GAS and MTL in the two groups were significantly decreased,and GAS and MTL in the observation group were(81.4±15.6)ng/L and(142.3±32.6)ng/L,which were significantly lower than(86.6±16.2)ng/L and(167.6±33.1)ng/L in the control group(P＜0.05);there was no significant difference in IPC(32.4±3.8)mmHgvs(32.6±3.9)mmHg and GCS(4.5±2.1)vs(4.6±2.3)before the treatment between the two groups(P＞0.05);after the treatment,IPC in the observation group was(16.6±3.5)mmHg,which was significantly lower than(24.4±3.7)mmHg in the control group(P＜0.05).GCS in the observation group was(9.1±2.3),which was significantly higher than(5.8±2.2)in the control group(P＜0.05).ConclusionLansoprazole has the good curative effects in the patients with brain injury complicated with stress ulcer,which can effectively improve SOD and reduce GAS and MTL levels,and is beneficial to the improvement of craniocerebral trauma.

Lansoprazole;Brain injury;Stress ulcer;Superoxide dismutase(SOD);Gastrin(GAS);Motilin(MTL)

R651.1

A

1003—6350（2017）18—2959—04

2017-03-25)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.18.010

云南省昆明市科技支撑计划项目(编号：162502059)

邹顺。E-mail：zhugglff@163.com