国产与进口卡培他滨片用于晚期结直肠癌联合化疗后维持治疗的对照研究

田锋奇 于卫江 杨微 蒋征奎 张文周 赵秀莉

(郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院 药学部 河南 郑州 450003)

国产与进口卡培他滨片用于晚期结直肠癌联合化疗后维持治疗的对照研究

田锋奇 于卫江 杨微 蒋征奎 张文周 赵秀莉

(郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院 药学部 河南 郑州 450003)

目的比较晚期结直肠癌联合化疗后使用国产和进口卡培他滨维持治疗的临床效果及安全性。方法将47例晚期结直肠癌患者随机分为进口组(26例)和国产组(21例)，两组分别使用进口和国产卡培他滨片，每天2.5 g/m2，连用14 d，服用14 d后停药7 d，21 d为1个周期。观察两组维持治疗无进展生存期、生活质量及不良反应。结果两组无进展生存期、生活质量改善情况、不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论晚期结直肠癌联合化疗后使用国产卡培他滨片维持治疗与进口卡培他滨片相比同样安全有效。

卡培他滨；晚期结直肠癌；维持治疗

结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率在恶性肿瘤中居第3位和第5位[1]，结直肠癌起病隐匿、早期诊断率低，治疗方法是晚期患者最重要的预后影响因素。有报道称约30%的结直肠癌患者在发现病患时就已出现局部或远处转移，联合化疗成为必不可少的治疗手段，其中主要以FOLFOX/FOLFIRI/XELOX为主[2]。联合化疗往往在改善患者预后的同时，也产生了严重的不良反应及经济负担等问题。晚期结直肠癌患者经过联合化疗得到最佳获益后，选择和优化化疗方案使患者达到减少不良反应、延长生存时间、减轻经济负担非常重要。但是，截至目前，晚期结直肠癌化疗的最佳模式和持续时间仍在探讨中，采用有效、低毒的化疗药物维持治疗是近年来的研究热点[3]。国产卡培他滨片的上市很大程度上降低了患者的治疗费用，本文回顾性分析47例使用卡培他滨片维持治疗的晚期结直肠癌患者的临床资料，对比分析国产与进口卡培他滨片的临床效果及安全性。

1 材料和方法

1.1研究对象年龄≥18岁，无性别限制；经病理确诊为晚期结直肠癌；卡式(KPS)评分≥60分；治疗前血常规、肝肾功能、心电图无明显异常，能耐受化疗，无化疗禁忌。排除合并有其他恶性肿瘤、不完全或完全肠梗阻等可能干扰研究治疗的疾病患者。河南省肿瘤医院2014年3月至2016年8月住院的不能手术的47例晚期结直肠癌患者入选，均接受标准方案的联合化疗(FOLFOX/FOLFIRI/XELOX)，年龄为42～83岁，将其分为国产组21例，进口组26例，数据完整的病例纳入分析。患者同意随访。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2治疗方法进口组：在接受标准方案联合化疗且靶病灶缩小后，给予单药卡培他滨片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024)，第1～14天，每天2.5 g/m2，服用14 d后停药7 d，21 d为1个周期。国产组：用法用量同进口组，给予单药卡培他滨片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20133365)。

1.3疗效评价标准两组每完成3个周期化疗后进行疗效评估，有效患者继续化疗，进展者更换其他方案。化疗期间监测血常规、肝肾功能、电解质。疗效评价标准参照WHO实体瘤评价标准制定：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。无进展生存期(progression-free-survival，PFS)为第1次化疗到发现疾病进展或者研究随访截止的时间。

表1 两组一般资料比较

1.4生活质量评价生活质量评分根据KPS计分进行，治疗前及治疗后第1个评价周期KPS计分增加≥10分及以上为提高，减少≥10分为降低，增加或减少<10分为稳定。

1.5药物毒性评价标准按WHO抗肿瘤药物急性及亚急性不良反应分级标准，分0～Ⅳ度5个级别评价不良反应发生情况，评价项目主要为手足综合征、白细胞减少、腹泻、恶心、呕吐、口腔炎。

2 结果

2.1无进展生存期截止最终随访时间，进口组无进展生存期为(11.9±0.40)个月，国产组为(12.3±0.31)个月。两组无进展生存期比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2生活质量进口组生活质量改善及稳定者占57.7%(15/26)，国产组占52.3%(11/21)，两组差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3不良反应评价卡培他滨片的主要不良反应为手足综合征、白细胞减少、恶心等，其中手足综合征、白细胞减少发生率较高，腹泻、呕吐、口腔炎发生率相对较低。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗后不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

结直肠癌中超过50%的患者年龄高于70岁[4]，化疗是晚期结直肠癌的主要治疗手段，但老年患者常伴有其他慢性合并症且体力状况下降，化疗耐受性较差。失去手术机会的晚期结直肠癌患者不愿接受放疗或全身静脉化疗，多数选择对症支持的姑息治疗，但仍有一些晚期及复发转移患者愿意口服低毒性化疗药物[5]。河南省作为人口大省，属于欠发达地区，居民收入相对较低。另外，随着老龄化人口的增多，肿瘤发病率也在逐年升高。肿瘤属于大病范畴，治疗周期长、费用较高。由于目前我国医疗保障制度尚不健全，医疗费用上涨速度超过了居民收入增长速度，很多患者因为负担不起而不得不放弃治疗。

氟尿嘧啶作为治疗结直肠癌的首选药物，主要通过静脉给药，但长期静脉给药会增加感染风险，延长住院时间[6]。卡培他滨可以在体内被胸苷磷酸化酶降解为氟尿嘧啶，模拟静脉持续性输注氟尿嘧啶，避免胃肠外给药的屏障问题[7-8]。与传统的氟尿嘧啶/四氢叶酸对比，除手足综合征以外，氟尿嘧啶的血液学毒性和非血液学毒性均明显下降，但发生脱发和骨髓抑制的概率相对较低[6]。氟尿嘧啶在临床上主要用于联合多西他赛治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌，单药一线治疗转移性直肠癌。有研究结果显示晚期结直肠癌联合化疗后采用卡培他滨维持治疗可显著延长患者无进展生存期，且患者耐受性较好，为再次进展后接受进一步化疗提供可能[9-10]。国产卡培他滨片于2013年年底上市，其零售价格仅为进口卡培他滨片的50%。目前卡培他滨在医保及新农合报销范围内，国产卡培他滨在减轻患者负担的同时，也降低了医保和新农合资金的压力。

本研究对河南省肿瘤医院近年来47例晚期结直肠癌患者的临床资料进行了回顾性分析，其中26例采用进口卡培他滨片口服化疗，21例采用国产卡培他滨片口服化疗，结果显示，进口与国产卡培他滨片在临床疗效、生活质量、不良反应评价方面差异均无统计学意义(P>0.05)，但国产卡培他滨药品费用远低于进口卡培他滨。本研究结果值得临床借鉴，但由于本研究病例较少、观察时间较短，还有待下一步长时间、大样本的观察对照研究。

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Controlstudyofdomesticandimportedcapecitabinemaintenancetherapyinpatientswithincurablecolorectalcancer

Tian Fengqi, Yu Weijiang, Yang Wei, Jiang Zhengkui, Zhang Wenzhou, Zhao Xiuli

(DepartmentofPharmacy,AffiliatedCancerHospitalofZhengzhouUniversity/HenanCancerHospital,Zhengzhou450003,China)

ObjectiveTo compare the clinical efficacy and safety of maintenance therapy with imported and domestic capecitabine after chemotherapy in patients with incurable colorectal cancer.MethodsForty-seven patients with incurable colorectal cancer were divided into imported group (26 cases) and domestic group (21 cases). The two groups were treated with imported and domestic capecitabine respectively, 2.5 g/m2daily, d1～d14, 21 days were one cycle. The progression-free-survival (PFS), the changes on quality of life (QOL), and the adverse reactions were observed after maintenance therapy.ResultsThe median PFS, the ratio of improvement and stability in the changes on quality of life (QOL) and the main adverse reactions between the two groups had no significant difference (P<0.05).ConclusionIt is safe and effective for domestic capecitabine equally compared with imported capecitabine in the treatment of incurable colorectal cancer.

capecitabine；incurable colorectal cancer；maintenance therapy

R 735.3doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.17.004

2016-12-21)