2006—2015年成都地区5岁以下病毒性腹泻住院患儿病原学特征分析

谢晓丽 熊励晶 商丽红 刘丽荣 任敏 何树森

610091 成都市妇女儿童中心医院儿童消化科(谢晓丽、熊励晶、商丽红、刘丽荣); 610041 成都，四川省疾病预防控制中心微生物检验所(任敏、何树森)

·论著·

2006—2015年成都地区5岁以下病毒性腹泻住院患儿病原学特征分析

谢晓丽 熊励晶 商丽红 刘丽荣 任敏 何树森

610091 成都市妇女儿童中心医院儿童消化科(谢晓丽、熊励晶、商丽红、刘丽荣); 610041 成都，四川省疾病预防控制中心微生物检验所(任敏、何树森)

目的对成都地区5岁以下急性腹泻病患儿进行病毒学监测，了解引起腹泻常见病毒的流行特征，为指导病毒性腹泻的防控提供科学依据。方法采集成都市妇女儿童中心医院儿童消化科2006年3月至2015年6月5岁以下腹泻住院患儿粪便标本，并送四川省疾病预防控制中心进行病毒RNA提取与检测，并记录患儿临床资料。采用ELISA、RT-PCR方法对轮状病毒抗原进行检测与分型；采用RT-PCR方法对杯状病毒、星状病毒、腺病毒进行检测与分型。结果共收集1～59月龄腹泻住院患儿粪便标本份共2 331份(男1 446份，女885份)，阳性检出率58.0%，以7～12月龄为好发年龄。轮状病毒阳性检出率28.3%,11～12月份为流行季节。杯状病毒阳性检出率23.3%，9月份为流行季节，诺如病毒GII为主要感染株，未发现暴发流行。星状病毒阳性检出率1.5%，主要于1～3月份检出。腺病毒阳性检出率5.1%，主要于5～8月份检出，2011年有过小流行。2007年以后，轮状病毒的检出率较前明显下降，而同时杯状病毒检出率逐年升高，2010—2015年杯状病毒成为引起5岁以下患儿腹泻的主要病毒之一。绝大多数病毒性腹泻患儿为急性病程(91.2%)，以轻度脱水为主，其次为中度脱水，无重度脱水。可伴消化道外表现，轮状病毒的消化道外表现较杯状病毒多见，但在随访中均恢复正常。结论病毒性腹泻是5岁以下儿童急性腹泻病常见原因，成都地区以轮状病毒、杯状病毒为主要病原体。

目前病毒感染仍然为5岁以下儿童急性腹泻的主要原因[1]，常见病毒包括轮状病毒、杯状病毒、星状病毒以及肠道腺病毒。病毒感染缺乏特异性治疗方法，故通过疫苗等防止病毒感染是减少病毒性腹泻所引起严重并发症的有效手段。疫苗的研制有赖于地区性病原学及流行病学数据，本研究收集并整理了成都地区2006年3月至2015年6月5岁以下急性腹泻住院患儿病毒检测数据，旨在明确本地区病毒性腹泻的病原及流行病学情况，为疫苗研制与使用提供科学数据。

1 对象和方法

1.1研究对象及方法以2006年3月到2015年6月于成都市妇女儿童中心医院儿童消化科住院的5岁以下腹泻患儿为研究对象。

(1)纳入标准：①1～59月龄儿童；②每日排便3次或3次以上，且大便性状有改变，以水样便为主要表现；③大便常规镜检WBC<15，RBC=0。排除标准：①仅以腹泻为伴随症状；②大便性状不符，如含有大量的粘液或脓血；③家长不同意收集粪便标本或临床资料。

(2)采集病毒性腹泻疑似病例患儿发病三日内的粪便标本(每份5 ml)，并填写《住院腹泻病例登记表》。

(3)收集所纳入研究患儿的临床数据，如年龄、性别、临床表现及病程、实验室检查特征。

(4)收集所纳入研究患儿的实验室检测数据，如血常规、大便常规、血生化(肝肾功、心肌酶谱、电解质)。

1.2病毒检测采用ELESA方法对轮状病毒抗原进行检查；采用RT-PCR方法对杯状病毒、星状病毒、腺病毒进行检查与分型。

1.3统计学方法统计学分析使用Stata 12.0软件及SPSS 16.0软件完成。分类资料采用卡方检验(Chi-square)或Fisher确切检验进行统计分析。正态分布的连续变量以平均值±方差表示，并采用t检验进行统计分析；非正态分布的连续变量则以中位数方式表示，统计分析选用Mann-Whitney非参数检验。当P<0.05时，纳入比较分析的参数组间视为差异有统计学意义。

2 结果

图1 不同病毒所致病毒性腹泻住院患儿年龄分布Fig.1 Age distribution of hospitalized children with viral diarrhea

2.1一般情况2006年3月到2015年6月，共收集5岁以下腹泻住院患儿粪便标本2 331份(其中男性患儿1 446份、女性患儿885份)，病毒检测阳性标本共计1 351份，总阳性率58.0%，轮状病毒、杯状病毒以及腺病毒以7～12月龄为好发年龄(图1)。

2.22006—2015年病毒性腹泻不同病原体总体流行情况5岁以下腹泻住院患儿中，轮状病毒、杯状病毒、星状病毒以及腺病毒每年的检出情况见图2。2007年以后，轮状病毒的检出率较前明显下降(50%～20.2%)，而同时杯状病毒检出率逐年升高，2010—2015年杯状病毒成为引起5岁以下患儿腹泻的主要病毒之一。腺病毒在2010(7.9%)与2011(15.8%)两年有一过性的增高。星状病毒感染近年检出率低(0.9%～4%)。

表1 轮状病毒感染与杯状病毒感染临床特征比较

图2 2006—2015年成都地区5岁以下腹泻住院儿童常见病毒检出率Fig.2 Detection rate of common viruses in hospitalized children under 5 years of age in Chengdu area from 2006 to 2015

图3 2012—2014年成都地区5岁以下腹泻住院儿童杯状病毒流行季节Fig.3 Epidemic season of human calicivirus in inpatient children under 5 years in Chengdu area during 2012—2014

2.3不同病原体流行特点

2.3.1 轮状病毒：轮状病毒阳性粪便共计659份，总体检出率28.3%。每年冬季11～12月份及1～2月份初春季节轮状病毒检出率高，但11～12月份构成比最高，说明每年11～12月份为高峰季节。

2.3.2 杯状病毒：杯状病毒阳性粪便共计542份，总体检出率23.3%，9月份检出率与构成比最高，说明每年9月份为流行高峰季节。从2012年开始对杯状病毒进行分型，其中诺如病毒GI 12例、诺如病毒GII 245例、扎如病毒20例，由此可见成都地区杯状病毒感染以诺如病毒GII为优势。

2.3.3 星状病毒：星状病毒阳性粪便共计40份，总体检出率1.5%。全年检出率均处于较低水平，主要于1～3月份春季检出。

2.3.4 腺病毒：腺病毒阳性粪便共计110份，总体检出率5.1%。腺病毒检出率高于星状病毒，但仍处于较低水平，主要于5～8月份春夏季检出。

2.4轮状病毒与杯状病毒临床特征比较绝大多数患儿为急性病程(91.2%)，无慢性病程患儿。脱水程度以轻度脱水为主，其次为中度脱水，无重度脱水患儿。均可伴消化道外表现，但轮状病毒的消化道外表现，如呼吸道症状、肝功损害及心肌损害较杯状病毒多见，但在随访中均能恢复正常。

3 讨论

急性腹泻病是5岁以下儿童的常见病之一。本文总结了成都市妇女儿童中心医院儿童消化科2006年3月至2015年6月近10年的5岁以下腹泻住院患儿常见病毒感染的病原学数据。研究结果显示，常见病毒(轮状病毒、杯状病毒、腺病毒、星状病毒)所致病毒性腹泻占总腹泻患儿58.0%，说明病毒感染仍是5岁以下患儿腹泻的首要原因，并且以7—12月龄患儿为主要患病人群。尽管轮状病毒仍然是婴幼儿病毒性腹泻的最常见病毒，但近年来杯状病毒感染逐年增加，于2010年之后，杯状病毒检出率明显增高，成为引起本地区儿童病毒性腹泻的第二病原，这可能与轮状病毒疫苗的普及有关[1]，但还需要对地区性的数据进一步的临床研究加以证实。近年来，杯状病毒常在集体儿童中引起暴发流行，但本研究的数据暂未监测到暴发流行的存在，这可能与纳入的研究对象为住院患儿有关。

与既往报道的数据比较，2006—2015年轮状病毒和腺病毒的总体检出率低于2006—2011年的监测数据[2]，说明了轮状病毒与腺病毒的下降趋势。与全国其他地区比较，成都地区轮状病毒感染率处于中等水平，高于上海、北京等地区[3-4]，低于兰州、新疆等地区[5-7]；杯状病毒感染率处于全国较高水平，与南京、广东地区相仿[8-10]，均以诺如病毒GII为流行病株；星状病毒感染位于全国较低水平，与广东地区相仿[10]；腺病毒处于中等水平，与湖南地区相仿[11]。

不同病毒有其流行特征。由于星状病毒与腺病毒检出率低，所以没有发现明确的流行季节。而轮状病毒与杯状病毒都有突出的流行季节，轮状病毒以每年11～12月份为高峰季节，杯状病毒以每年9月份左右为高峰季节，与重庆地区相仿[11]。

本研究总结了轮状病毒感染和杯状病毒感染患儿的临床和实验室特征。结果提示轮状病毒感染的临床表现和消化系统外表现较杯状病毒感染严重。但杯状病毒感染患儿的临床表现中，呕吐的发生率占34.8%，低于国内其他研究结果[12]，这可能与纳入对象为住院患儿以及仅收集粪便标本有关。因此，为了进一步全面评估杯状病毒的感染和临床严重程度，在未来的研究中还需要同时纳入住院与门诊患儿，粪便与呕吐物标本。

通过大量数据的总结，了解了成都地区5岁以下儿童病毒性腹泻的病原学及其流行特征，为成都地区病毒性腹泻防治的开展提供了科学依据。

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XieXiaoli,XiongLijing,ShangLihong,LiuLirong,RenMin,HeShusen

DepartmentofPediatricGastroenterology,ChengduWomen&Children’sCentralHospital,Chengdu610091,China(XieXL,XiongLJ,ShangLH,LiuLR);InstituteofMicrobiology，SichuanProvincialCenterforDiseaseControlandPrevention,Chengdu610041,China(RenM,HeSS)

XieXiaoli,Email:xxlilye@qq.com

ObjectiveTo identify the epidemiological characteristics of the common diarrhea-related virusesof children under 5 years of age in Chengdu area, and provide the objective evidences for prevention and control of diarrhea.MethodsFecal specimens collected from children with acute gastroenteritis between March 2006 and June 2015 were sent to Center for Disease Control and Prevention(CDC) of Sichuan province for detection of viral RNA. Clinical data were also documented. Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) and/or Reverse transcriptase-polymerase chain reaction(RT-PCR) were used to detect and classify rotavirus, human calicivirus, adenovirus and astrovirus.ResultsA total of 2 331 fecal specimens from children (1 446 male and 885 female) under 5 were collected. 1 351 were identified as having viral gastroenteritis with the overall positive rate of 58.0%. Children at the age from 7 to 12 months were the susceptible population. Rotavirus was detected in 659 specimens (28.3%) with epidemic time from November to December. Human calicivirus was detected in 542 specimens (23.3%) and September was its epidemic time. Norovirus GII was the main strain of the virus, but no outbreak was observed in our study. Prevalence of rotavirus declined after 2007, while the detection rate of calicivirus was increasing, which led it to be one of the primary pathogens related to viral gastroenteritis in children under 5. Astrovirus was detected in only 35 patients (1.5%) mainly identified from January to March. Adenovirus was detected in 118 patients (5.1%) mainly from May to August with limited epidemic in 2011. Most patients had acute progress(91.2%), none have chronic progress. Mild dehydration was the most common symptom among all the children, followed by moderate dehydration, while none of the patient had severe symptom. Digestive symptoms are usually accompanied by extra-intestinal symptoms in both virus infection. However, extra-intestinal symptoms had higher incidences in rotavirus infection than in calicivirus infection, while the patients with these symptoms recovered during the follow-up period.ConclusionsVirus infection is the common cause of acute gastroenteritis in children under 5. Rotavirus and human calicivirus were the leading pathogens in Chengdu area.

Viral diarrhea;Epidemiology;Children

病毒性腹泻；流行病学；儿童

Etiologiccharacteristicsofviralgastroenteritisinhospitalizedchildrenunder5yearsofageinChengduareafrom2006to2015

2016-02-19)

(本文编辑：唐浏英)

谢晓丽，Email：xxlilye@qq.com

10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2017.04.000

云南及周边省市传染病病原谱流行规律研究(2009ZX10004—212);四川省卫计委课题(070339);成都市卫计委课题(2015136)

Fundprograms: Epidemic Regularity of Infectious Diseases in Yunnan and its Neighboring Provinces(2009ZX10004-212); Project of Health and Family Planning Commission of Sichuan Province(070339)；Project of Health and Family Planning Commission of Chengdu (2015136)