苯溴马龙与非布司他治疗老年痛风患者的疗效及安全性

邹晋梅 杨 静 董建玲 邓代华 张 羽 田 岚

(绵阳市中心医院风湿免疫科，四川 绵阳 621000)

苯溴马龙与非布司他治疗老年痛风患者的疗效及安全性

邹晋梅 杨 静 董建玲 邓代华 张 羽 田 岚

(绵阳市中心医院风湿免疫科，四川 绵阳 621000)

目的探讨非布司他与苯溴马龙治疗老年痛风患者的临床效果及安全性。方法采取前瞻性研究方法，120例老年痛风患者采用随机数字表法分为试验组和对照组各60例。试验组采用非布司他治疗，对照组采用苯溴马龙治疗，两组均连续用药24 w后对比临床效果及实验室指标。结果两组治疗前、治疗6 w、12 w后血尿酸(SUA)水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第24周后，试验组SUA水平显著低于对照组(P<0.05)；关节疼痛、关节肿胀、关节压痛、关节活动障碍评分、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血清可溶性细胞黏附因子(sICAM)-1、血清内皮素(ET)-1水平显著低于对照组(P<0.05)；尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平显著低于对照组(P<0.05)。结论非布司他治疗老年痛风患者的效果优于苯溴马龙，同时对患者的肾功能损害程度更小。

非布司他；苯溴马龙；痛风

痛风是由嘌呤代谢紊乱与尿酸(UA)排泄量减少所致高尿酸症与尿酸盐结晶沉积在关节囊、滑囊、软骨骨质、皮下及其他组织处的临床病变。痛风发病机制与遗传、药物、肾脏疾病及摄入过量的高嘌呤高蛋白食物相关，且以高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、肾脏损害为主要表现〔1〕。苯溴马龙是治疗痛风的常规用药，可以有效缓解临床病症，但对患者血尿酸(SUA)与肝肾功能指标影响不显著。非布司他是一种新型的降尿酸药物，能够抑制黄嘌呤至UA的转化，降低UA水平，改善患者肝肾功能〔2〕。本研究旨在探讨苯溴马龙和非布司他治疗痛风，对的临床疗效及安全性。

1 一般资料

1.1研究对象 选取120例老年痛风患者采用前瞻性随机研究分为试验组和对照组各60例。试验组男58例，女2例；年龄60～83岁，平均(71.3±6.2)岁；痛风病程6个月～20年，平均(6.7±3.9)年；关节受累(4.0±3.4)个。对照组男56例，女4例；年龄60～85岁，平均(72.7±7.0)岁；痛风病程6个月～17年，平均(6.2±3.5)年；关节受累(3.8±3.1)个。纳入标准：①年龄≥60岁；②诊断标准参考美国风湿病协会1977年制定的诊断标准〔3〕，均为原发性痛风患者；③入选患者在实施本研究前均接受为期2 w的洗脱期；④患者SUA水平≥480 μmol/L；⑤获得患者的知情同意。排除标准：①急慢性感染性疾病；②意识障碍、伴肿瘤性疾病；③对治疗药物有过敏反应者；④合并严重肝肾功能障碍者；⑤合并骨骼、肌肉疾病的患者。两组基础资料构成差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组采用苯溴马龙治疗，口服苯溴马龙(批准文号：国药准字H19990335；生产企业：常州康普药业有限公司)50 mg/次，2次/d。试验组采用非布司他治疗，口服非布司他(批准文号：国药准字H20130059，生产企业：江苏万邦生化医药股份有限公司)40 mg/次，2次/d。两组均连续用药24 w后对比临床效果及实验室指标。

1.3观察指标 分别于治疗前、治疗6、12、24 w检测患者SUA水平。对两组临床症状进行对比，主要包括：关节疼痛、关节压痛、关节肿胀、关节活动障碍；评分标准：采用疼痛程度数字量表进行疼痛评估；0级：无疼痛(0分)，1～3级：轻度疼痛(1分)，4～6级：中度疼痛(2分)，7～10级：重度疼痛(3分)。检测并比较两组治疗前、治疗后的炎症反应指标：血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血清可溶性细胞黏附分子(sICAM)-1、血清内皮素(ET)-1的变化情况。观察两组治疗前后的安全性指标：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)值的变化。

1.4统计学方法 采用SAS9.3软件进行t检验。

2 结 果

2.1两组SUA水平变化比较 见表1。两组在治疗前、治疗6 w、12 w后SUA水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后第24周后，试验组SUA水平显著低于对照组(P<0.05)。

2.2两组关节症状变化比较 两组各项关节症状评分治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗第24周后，试验组关节疼痛、关节肿胀、关节压痛、关节活动障碍评分显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组SUA水平变化

与治疗前比较：1)P<0.05；下表同

2.3两组实验室指标比较 治疗前两组ESR、CRP、sICAM-1、ET-1水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗第24周后，试验组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4两组安全性指标分析 治疗前后两组ALT、AST、BUN、Cr水平比较治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第24周后，试验组BUN、Cr水平显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表2 两组关节症状变化比较分，n=60)

表3 两组实验室指标比较

表4 两组治疗前后肝肾功能指标比较

3 讨 论

痛风是临床常见的晶体性关节炎，是一种内源性嘌呤代谢紊乱性疾病，以SUA水平增高为主要特征〔4〕。因患者机体内UA水平失衡所致高尿酸血症，诱发间质性炎症、肾小管萎缩变性、纤维化与硬化，使得尿酸盐结晶释放大量炎症因子，导致内皮细胞释放，破坏机体代谢功能，各种细胞因子、生长因子、黏附蛋白等活性物质高表达，促进机体炎症反应，导致肾功能衰竭，对肾脏造成不可逆损伤〔5〕。患者早期病症为代谢失调的高尿酸血症，SUA水平≥68 mg/L，伴有尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石。因病程较长，治疗不及时会加重病情，出现关节致残、肾功能不全，对患者的生命安全造成严重影响〔6〕。文献〔7〕指出，痛风主要因素为UA重吸收增加、分泌功能降低，因此，促进UA排泄的药物已在临床治疗痛风中具有重要作用。苯溴马龙是一种促尿酸排泄剂，属于苯并呋喃衍生物，要通过抑制肾小管对UA重吸收而增加UA排泄量，降低SUA，但对患者的肝肾功能指标改善效果不显著〔8〕。非布司他是一种新型的非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂，能够通过紧密结合XO钼蝶呤(Mo-pt)活性位点，有效阻碍XO的Mo-pt与底物相结合，氧化还原态的钼辅因子，维持孤立状态，抑制氧化与还原形式的XO，降低SUA浓度〔9〕。非布司他药物能够降低UA水平，使其水平降至60 mg/L或更低，降低痛风发作次数，缩减痛风结节数量，改善临床病症。服用非布司他后的吸收效果良好，其生物利用度高为85%，达峰时间为1 h，半衰期为5～8 h，在肝脏代谢后形成非活性产物，经过肝脏代谢，机体内无蓄积，代谢产物经过尿液与粪便排出体外，不良反应较少〔10〕。非布司他作为一种新型的降UA药物，能够有效阻断肾小管对UA的再吸收，增加UA在尿液中的排泄量，降低SUA浓度，改善患者肾小管分泌UA功能〔11，12〕。本研究结果提示非布司他药物对患者心、肝、肾功能的影响较小，具有良好的安全性，利于老年患者服用。本研究还表明老年痛风患者应用非布司他治疗的临床疗效显著优越于苯溴马龙，有效抑制肾小管对UA重吸收而增加UA排泄量，降低SUA，改善患者血管内皮细胞功能，减少痛风发作次数，促进痛风石溶解，缓解临床病症。

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2张徐明,姬森国,刘 群,等.非布司他对急性痛风性关节炎患者氧化应激的影响〔J〕.上海医药,2015;12(21)：28-31.

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5Woodward OM,Tukaye DN,Jinming C,etal.Gout-causing Q141K mutation in ABCG2 leads to instability of the nucleotide-binding domain and can be corrected with small molecules〔J〕.Proc Nat Acad Sci U S A,2013;110(13):5223-8.

6青玉凤,刘 晶,周京国,等.原发性痛风患者326例血尿酸、胱抑素C和脂代谢特点分析及其临床意义〔J〕.中华临床医师杂志(电子版),2013;13(7):29-32.

7彭彩碧.痛风患者胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能与血尿酸水平的关系〔D〕.武汉:武汉大学,2014.

8王东建,洪庆祥,苏 励.培元化浊方联合苯溴马隆治疗痛风早期肾损害临床观察〔J〕.上海中医药杂志,2014;14(12):39-41.

9李阅东,姚成娥,沈如杰,等.选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他的临床研究进展〔J〕.中国药房,2013;11(26):2472-5.

10杨 婷,路 敏,周 颖,等.非布司他和别嘌醇治疗痛风有效性和安全性的Meta分析〔J〕.中国临床药理学杂志,2015;9(2):122-6.

11冷柏榕,严相平.高效液相色谱法测定非布司他片的含量〔J〕.中国药业,2013;22(6):51.

12刘林林,曾彩雯,何 芳,等.非布司他的药理作用、药代动力学及临床研究进展〔J〕.南昌大学学报：医学版,2012;52(8):88-91.

〔2017-01-20修回〕

(编辑 曲 莉)

R589.7

A

1005-9202(2017)18-4624-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.092

绵阳市痛风及高尿酸血症慢病管理系统构建项目(14Q0063)

邹晋梅(1977-)，女，硕士，副主任医师，主要从事风湿免疫疾病临床研究。