联合应用辛伐他汀和依折麦布治疗冠心病的调脂效果

李民凤++++++罗秋林++++++唐前梅

[摘要] 目的 探讨辛伐他汀联合依折麦布治疗冠心病的效果及对TC、LDL-C、ApoB的影响。 方法 选取2015年10月～2016年10月重庆市人民医院三院院区收治的冠心病患者96例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各48例。对照组采用辛伐他汀治疗，观察组采用辛伐他汀联合依折麦布治疗，均治疗3个月。比较两组血脂达标率及用药不良反应发生情况，并测定两组治疗前后血清胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及载脂蛋白（ApoB）水平变化。 结果 观察组治疗后TC、LDL-C、ApoB均低于對照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组血脂达标率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 辛伐他汀联合依折麦布治疗冠心病有良好的调脂效果，血脂达标率较高，且用药安全。

[关键词] 冠心病；辛伐他汀；依折麦布；调脂治疗

[中图分类号] R541 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）08（b）-0048-04

[Abstract] Objective To analyse the clinical effects of Simvastatin combined with Ezetimibe in the treatment of patients with coronary heart disease and its influence for TC， LDL-C， ApoB. Methods From October 2015 to October 2016， 96 patients with coronary heart disease in the Third Branch of Chongqing People's Hospital were selected and divided into control group （48 cases） and observation group （48 cases）. The control group was treated by Simvastatin， while the observation group was treated by Simvastatin combined with Ezetimibe. Three months after treatment， the compliance rate and adverse drug reactions of two groups were compared， and the changes of serum cholesterol （TC）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and apolipoprotein （ApoB） levels were measured before and after treatment between two groups. Results The levels of TC， LDL-C and ApoB in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）. The rate of blood lipid in the observation group was higher than that in the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was higher than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion Simvastatin combined with Ezetimibe for coronary heart disease has a good effect in the regulate lipid， which has a high achievement rate of serum lipid and safety of medication.

[Key words] Coronary heart disease； Simvastatin； Ezetimibe； Lipid lowering therapy

冠心病是临床常见的心血管疾病，多由冠状动脉硬化引起心肌缺血、缺氧所致，多发生于老年人。随着近年人们生活方式的改变，以及社会老龄人口的不断增加，冠心病的发生率呈上升趋势。冠心病的发生，多伴有胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoproteincholesterol，LDL-C）及载脂蛋白（porcine apolipoprotein，ApoB）水平降低，尤其LDL-C是诱发冠心病发生的主要危险因素之一[1]。他汀类药物如辛伐他汀是临床治疗冠心病的一线药物，可显著降低LDL-C水平。而依折麦布是近年来临床广泛用于治疗冠心病的降脂药物，其是一种胆固醇吸收抑制剂，可降低TC水平。两种药物联合使用，在相互协同作用下，在调脂方面效果更为显著[2]。故本文对2015年10月-2016年10月重庆市人民医院三院院区（以下简称“我院”）心内科收治的48例冠心病患者采取辛伐他汀联合依折麦布治疗，效果令人满意，结果报道如下：

1 资料与方法endprint

1.1 一般资料

选择2015年10月～2016年10月我院收治的96例冠心病患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各48例。对照组中，男27例，女21例；年龄为50～78岁，平均（65.2±2.3）岁；病程1～9年，平均（5.3±0.6）年；按NYHA心功能分级：Ⅱ级21例，Ⅲ级19例，Ⅳ级8例；合并糖尿病13例，高血压19例。观察组中，男28例，女20例；年龄为51～78岁，平均（65.4±2.5）岁；病程1～10年，平均（5.6±0.7）年；按NYHA心功能分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级17例，Ⅳ级9例；合并糖尿病11例，高血压19例。两组性别构成、年龄、病程、心功能分级及合并疾病类型比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

纳入标准[3]：经冠状动脉造影检查确诊，符合WHO制订的冠心病诊断指标；血清TC > 5.2 mmol/L或LDL-C > 3.1 mmol/L；按NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；常见症状有胸闷、胸痛、心悸、乏力等；入选患者均签署知情同意书。排除标准：近期服用过降脂药物者；继发性高胆固醇血症者；合并严重肝肾功能不全者；血液系统疾病者；精神疾病者；恶性肿瘤者；对他汀类药物、依折麦布药物过敏者；妊娠及哺乳妇女。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均给予低胆固醇饮食、运动锻炼、合理休息等常规治疗。对照组服用辛伐他汀（哈药集团三精明水药业有限公司，生产批号20110303）20 mg/次，1次/d，晚餐前口服；观察组在对照组用药基础上服用依折麦布（MSD International GmbH公司，生产批号20090415）10 mg/次，1次/d，早餐前口服。两组均治疗3个月，治疗期间根据患者个人情况合理给予降糖、降压、抗血小板聚集等基础药物治疗，避免服用与他汀类药物有协同作用的药物；同时，治疗期间进行血常规、肝肾功能监测，观察两组用药不良反应。

1.3 观察指标

比较两组血脂达标率及不良反应（包括乏力、腹胀、肝肾功能损害、心肌酶谱升高等）发生情况。两组患者分别于治疗前后清晨空腹静脉抽血3 mL，经离心处理后，取血清待检测，选用贝克曼库尔特AU680全自动生化分析仪及其配套试剂，测定两组血清LC、LDL-C及ApoB水平变化。

参照《中国成人血脂异常防治指南》[4]中关于冠心病血脂达标值，即治疗后TC < 4.14 mmol/L，以及LDL-C < 2.59 mml/L，则为血脂达标。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血脂水平比较

与治疗前比较，两组治疗后TC、LDL-C、ApoB等血脂水平均有所降低，但观察组治疗后上述血脂水平下降更为明显（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组血脂达标率比较

对照组血脂达标率为62.50%（30/48），观察组血脂达标率为85.42%（41/48）。与对照组比较，观察组血脂达标率明显提高（χ2=13.638，P < 0.05）。

2.3 两组用药不良反应发生率比较

两组均有乏力、腹胀症状发生，未经特殊处理即缓解，两组均有1例一过性转氨酶轻度升高，观察组有1例轻度肝功能损害，经停止用药后肝功能恢复正常，转氨酶恢复正常。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

3 讨论

冠心病是由冠状动脉粥样硬化导致管腔狭窄或堵塞，引起心肌缺血、缺氧的一种心血管疾病，多与人们饮食习惯及生活方式有关[5]。冠心病的发生，随着病情进展，若不及时治疗及处理，极可能会引起心绞痛、心肌梗死、心力衰竭等严重并发症，对患者生命构成严重威胁。因此，选择合适的治疗方案，对改善患者預后有重要作用。

近年来，临床治疗冠心病的药物较多，如硝酸酯类药物、β-受体阻滞剂、抗血栓药物、钙通道阻滞剂、调脂药物等。有研究表明，冠心病的发生与血脂异常有关，尤其是LDL-C。健康人群体内LDL-C多以非氧化状态存在，经氧化反应后后形成LDL-C，并被巨噬细胞摄取形成泡沫细胞，在血管内皮下形成斑块，进而引起动脉粥样硬化发生[6]。有研究表明，通过检测冠心病患者血清LDL-C水平，并进行冠状动脉超声检测，结果表明患者血清LDL-C水平<1.9 mmol/L时，可防止动脉粥样硬化斑块的形成，冠心病的危险性与血清LDL-C水平呈正相关，即血清LDL-C水平每下降1%，冠心病发生的危险性则下降1%[7]。由此可见，对冠心病进行调脂治疗，降低血清胆固醇水平，尤其是血清LDL-C水平，使其降至目标值，可达到良好的效果。辛伐他汀是临床治疗心血管的一线药物，属于一种三羟基三甲戊二酰辅酶-A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，其药理作用是通过竞争性和选择性抑制HMG-CoA活性，减少内源性胆固醇的合成，并反馈性增强细胞表面HDL受体活性，促进体内血清胆固醇的分解，从而降低血清TC水平；同时，该药物可抑制冠心病患者血清中白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）等炎性细胞因子的释放，抑制基金金属蛋白酶（MMP-9）的活性，减少动脉粥样硬化斑块形成，可降低脑卒中疾病发生的风险[8-9]。辛伐他汀被公认为是治疗心律失常、高脂血症、冠心病等心血管疾病的一线药物，但有研究表明，在冠心病调脂治疗中，单纯使用他汀类药物会出现“逃逸”现象[10]，仍有40%～50%的冠心病患者达不到《中国成人血脂异常防治指南》[4]推荐的调脂治疗目标值。其中他汀类药物“逃逸”现象是指患者经服用他汀类药物治疗后，血清LDL-C水平并不会下降，反而出现升高的现象。有研究表明，即使在他汀类药物初始剂量基础上增加1倍的用药剂量，其降脂效果仅增加6%～7%，同时会增加肝功能损害的发生概率[11]。依折麦布是近年来引进的一种降脂药物，属于胆固醇吸收抑制剂，经口服后，能快速被吸收。血液胆固醇主要有2条来源途径，一是主要由肝脏合成；二是由肠道吸收胆汁及膳食中的胆固醇。依折麦布通过与体内依折麦布-葡萄糖甘酸有效结合，并作用于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇转运蛋白的活性，通过抑制小肠对膳食及胆汁中胆固醇的吸收，减少小肠中胆固醇向肝脏转运，使肝脏内胆固醇储存量降低，促进胆固醇排出，使肠道胆固醇吸收降低45%～65%；同时，肝脏内胆固醇储存量减少，反射性调节肝脏LDL受体的活性，加快其代谢，使血浆中LDL-C水平降低[12]。研究表明，依折麦布能降低肝脏组织对外源性胆固醇的存储，有效抑制肠道对外源性胆固醇的吸收，进而加快血液中胆固醇的清除，同时对体内血清三酰甘油、胆酸及脂溶性维生素的吸收无明显影响[13]。辛伐他汀与依折麦布联合应用，在协同作用下，其降脂效果更为显著。本研究显示，经采取依折麦布和辛伐他汀用药方案治疗3个月后，患者血脂达标率高达85.42%，且患者血清LC、LDL-C及ApoB水平明显下降，这与吕荣等[14]报道结果相似。黄珊等[15]研究表明，对冠心病患者采取依折麦布联合辛伐他汀治疗后，并以单纯辛伐他汀作为对照，结果显示联合组治疗后血清LC、LDL-C水平较治疗前明显降低，且低于单纯组。左国兴等[16]研究表明，在冠心病调脂治疗中，采取依折麦布联合辛伐他汀用药方案治疗后，患者血清LC、LDL-C水平明显下降，其血脂达标为76.92%。上述研究结果表明，联合应用依折麦布和辛伐他汀治疗方案，在冠心病调脂方面有良好作用。原因是依折麦布与他汀类药物互补，从内源性和外源性抑制胆固醇的吸收与合成，从而降低血清中LDL-C水平[17-18]。此外，依折麦布主要经粪便排出，对肝肾功能无明显损害。本研究显示，两组均有乏力、腹胀症状，未经特殊处理即环境，两组均有1例发生一过性转氨酶轻度升，观察组有1例轻度肝功能损害，经停药后肝功能恢复正常，转氨酶恢复正常，两组均无明显不良反应发生，与赵美丽等[19]报道结果相似。袁义丽等[20]研究表明，对冠心病患者采取依折麦布联合辛伐他汀进行调脂治疗，未出现腹胀、乏力、肝肾功能损害等不良反应发生，用药安全性较好。有研究表明，冠心病的发生，多与患者情绪波动、饱食、体力活动增加、大量吸烟饮酒等有关。因此，在冠心病调脂治疗中，除选择合适的药物治疗外，加强其临床护理也是非常重要的。在用药期间，指导患者合理饮食，以高蛋白、高纤维、高维生素食物为主，严格限制钠盐及脂肪的摄入，多饮水，禁忌辛辣及刺激食物，忌烟酒及咖啡，使患者养成良好的生活习惯。此外，患者焦虑、抑郁等负性情绪的存在，在不良心理应激反应下，会引发冠心病发生。因此，加强患者心理疏导，告知患者冠心病疾病的相关知识，并介绍辛伐他汀联合依折麦布治疗方案的优点及临床效果，消除患者顾虑，一定程度上可缓解患者临床症状。endprint

综上所述，随着近年冠心病发病人数的不断增加，选择合适的治疗方案，加强冠心病的治疗和预防有重要作用。而在冠心病调脂中，采取联合依折麦布和辛伐他汀治疗方案，在相互协同作用下，其血脂达标率明显提高，且无明显不良反应发生。由于本研究时间有限，关于依折麦布在冠心病调脂中的具体作用机制，还需进一步分析研究。

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