黄芪多糖与辛伐他汀对高脂血症大鼠治疗效果的动态对比研究

袁前发+唐思梦+陈思羽+杨泽民

[摘要] 目的 比較黄芪多糖和辛伐他汀对高脂血症大鼠的治疗效果。 方法 采用高脂饮食构建高脂血症大鼠模型。采用完全随机分组法将SD大鼠分为正常组、疾病模型组、辛伐他汀组和黄芪多糖组。正常组喂养基础饲料，其他三组喂养高脂饲料，其中黄芪多糖组以黄芪多糖按700 mg/kg灌胃，辛伐他汀组以辛伐他汀按6.7 mg/kg灌胃，正常组和疾病模型组灌胃生理盐水。记录大鼠饮水量、饮食量、摄能量、排泄量和体重，每4周采集1次血清标本，检测血糖、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量的变化以及谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性变化。 结果 高脂饮食8周后，疾病模型组大鼠的摄能量、体重、血脂和转氨酶水平显著高于正常组（P < 0.05），而饮食量、饮水量和排泄量则较正常组低（P < 0.05）；药物干预4周后，辛伐他汀组大鼠TC、TG和LDL-C含量显著低于疾病模型组大鼠（P < 0.05），黄芪多糖组和疾病模型组TC、TG和LDL-C含量差异无统计学意义（P > 0.05）；药物干预8周后，黄芪多糖组和辛伐他汀组大鼠饮水量、排泄量、体重和血脂水平较疾病模型组大鼠明显改善（P < 0.05）；此外，黄芪多糖组大鼠血糖、转氨酶水平较疾病模型组亦有明显改善作用（P < 0.05），而辛伐他汀组对这些指标改善不明显。 结论 黄芪多糖降脂较慢，但延长给药时间也能达到同辛伐他汀一样的降脂效果，而且其对血糖和转氨酶的改善作用明显优于辛伐他汀。

[关键词] 黄芪多糖；辛伐他汀；高脂血症

[中图分类号] R589.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）08（b）-0008-05

[Abstract] Objective To compare the therapeutic effects of astragalus polysaccharide and Simvastatin in rats with hyperlipidemia. Methods The model of rats with hyperlipidemia was induced by high fat diet. The SD rats were randomly divided into normal group， disease model group， Simvastatin group and astragalus polysaccharide group by completely random method. The normal group was fed with basal feed， the other three groups were fed with high fat diet， among which， the astragalus polysaccharide group was given astragalus polysaccharide 700 mg/kg by gavage， Simvastatin group was given Simvastatin 6.7 mg/kg by gavage， normal group and disease model group were given normal saline by gavage. The amount of water intake， food intake， energy intake， excretion and body weight of the rats were recorded. The serum samples were collected every 4 weeks. The changes of the contents of blood glucose， triacylglycerol （TG）， total cholesterol （TC）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， and the activities of alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） were detected. Results After high fat diet for 8 weeks， the amount of energy intake， body weight and the levels of serum lipid， transaminase in disease model group were all significantly higher than those of normal group （P < 0.05）， while the amount of food intake， water intake， excretion were significantly lower than those of normal group （P < 0.05）. After drug intervention for 4 weeks， the contents of TC， TG and LDL-C in Simvastatin group were significantly lower than those of disease model group （P < 0.05）， while there were no statistically significant differences of the contents of TC， TG and LDL-C between astragalus polysaccharide group and disease model group （P > 0.05）. After drug intervention for 8 weeks， the amount of water intake， excretion， body weight and the levels of blood lipid in astragalus polysaccharide group and Simvastatin group were significantly improved compared with those of disease model group （P < 0.05）. In addition， the levels of blood glucose and transaminase in astragalus polysaccharide group were also significantly improved compared with those of disease model group （P < 0.05）， while the indexes above in the Simvastatin group were not significantly improved. Conclusion The effects of lipid-lowering of astragalus polysaccharide is slow， but it can achieve the same effects of lipid-lowering as Simvastatin through prolonging drug administration， and the improvement for blood glucose and transaminase is better than Simvastatin.endprint

[Key words] Astragalus polysaccharide； Simvastatin； Hyperlipidemia

高脂血症是由于脂肪代谢或运转异常使血浆（血清）中一种或多种脂质高于正常水平，其主要特征为血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）的异常增高以及高密度脂蛋白（HDL）的异常降低[1-3]。高脂血症是引起动脉粥样硬化、心脑血管疾病、脂肪肝和中风的主要危害因素[4]，因此，预防和治疗高脂血症显得十分重要。目前治疗高脂血症最有效的是他汀类西药，但长期用药存在一定的副作用，如肝脏功能损害、胃肠功能紊乱等[5]。因此，寻找有效低毒副作用的药物显得十分必要。中药来源于自然，其毒副作用较合成药低，近年来我国中草药治疗高脂血症逐渐引起人们的关注。黄芪多糖是从中药黄芪干燥根中提取的大分子多糖成分，研究表明黄芪多糖具有增强免疫力、抗病毒、调节糖脂代谢等作用[6]。目前黄芪多糖和辛伐他汀降脂方面的研究已有相关报道[7-8]，但两者在治疗高脂血症方面的动态差异以及各自的治疗特点还未见相关文献报道。因此，本研究选用中药黄芪多糖与降血脂效果显著的西药辛伐他汀进行对比研究，观察两者在治疗高脂血症方面的动态差异，了解各自的治疗特点，为中西医联合用药提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物及饲料配方

SPF级SD雄性大鼠由广东药科大学动物中心提供，大鼠实验获得广东药科大学实验动物伦理委员会授权，饲养许可证号：SYXK（粤）2012-0125，动物合格证号：44002100007964，饲养环境：室温22～25℃，相对湿度60%～70%，光照周期12 h：12 h。

基础饲料配方：面粉25%、麦片25%、玉米面25%、豆面10%、鱼粉8%、骨粉4%、酵母粉2%、精盐1%。高脂饲料配方：猪油15%、蔗糖20%、胆固醇1.3%、胆酸钠0.2%、酪蛋白10%、磷酸氢钙0.6%、石粉0.4%、预混料0.4%、基础饲料52.2%。

1.2 试剂与仪器

黄芪多糖粉末（西安瑞林生物科技有限公司，批号RL20150412）；辛伐他汀片（杭州默沙东制药有限公司，批号M004168）；血糖试剂盒（批号141516005）、TC试剂盒（批号141616004）、TG试剂盒（批号141716007）、HDL-C试剂盒（批号142116005）、LDL-C试剂盒（批号142016005）、ALT试剂盒（批号140116006）、AST试剂盒（批号140216004），以上试剂盒全部购于深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。BS-180型全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）。

1.3 高脂血症大鼠模型的构建与药物干预

8周龄SD雄性大鼠33只，体重195～200 g，适应性饲养3 d后，隨机将大鼠分为模型组和正常组。模型组大鼠采用高脂饲料喂养。每饲养4周后，乙醚麻醉，眼眶取血，测定血清中血脂含量。模型组中TC、TG、LDL-C含量高于正常组，HDL-C含量低于正常组，且有显著性差异即认定高脂血症大鼠模型成功[9]。高脂饲养8周后，血脂指标表明造模成功，随后将模型组大鼠再随机分成辛伐他汀组（9只）、黄芪多糖组（9只）和疾病模型组（7只），各组分别以辛伐他汀6.7 mg/kg（按人体重60 kg临床剂量折算，并参考文献[10]确定）、黄芪多糖700 mg/kg（参考预实验结果和文献[11-13]确定）和等体积生理盐水连续灌胃至16周。

1.4 指标测定和计算

1.4.1 基础指标测定 实验中，每3天测1次体重和饮食量，每2天测1次饮水量和排泄量，同时观察大鼠的毛色和活动状态。

1.4.2 生化指标测定 实验中，每4周眼眶取血1次，取血后血液标本室温静置2 h，采用离心力590×g离心15 min，分离血清。采用BS-180型全自动生化仪测定血清中血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C含量和ALT与AST的活性。操作方法严格按照试剂说明书和仪器操作说明进行。

1.4.3 生化指标变化和摄能量计算 生化指标变化=各时期生化指标含量（活性）/初始时期生化指标含量（活性）摄能量[14]=饮食量（g）×单位饲料供能值（kcal）。

1.5 统计学方法

实验数据应用SPSS 17.0软件进行统计处理，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组大鼠基础指标结果比较

整个实验过程中，四组大鼠活动状态良好，毛色无明显差异；高脂饲养4周后，除摄能量差异有统计学意义外，其他基础指标差异无统计学意义（P > 0.05）。高脂饲养8周后，疾病模型组大鼠除摄能量和体重显著增加外，饮食量、饮水量和排泄量比正常组显著下降（P < 0.05）。给药8周后，与疾病模型组比较，黄芪多糖组和辛伐他汀组大鼠饮水量、排泄量增加，体重减少（P < 0.05），但两组间差异无统计学意义（P > 0.05）。见图1。

2.2 四组大鼠血糖、血脂的比较

高脂饲养4周后，疾病模型组大鼠血脂水平与正常组比较，除TG水平变化无差异外，其他指标显著变化（P < 0.05）。高脂饲养8周后，疾病模型组大鼠的血糖、TC、TG、LDL-C水平较正常组显著升高，HDL-C水平较正常组显著降低（P < 0.05）。给药4周后，与疾病模型组比较，黄芪多糖组TC、TG、LDL-C水平有缓和趋势，但差异无统计学意义（P > 0.05），而辛伐他汀组TC、TG、LDL-C水平则明显下降（P < 0.05），且黄芪多糖组TC、TG、LDL-C水平明显高于辛伐他汀组（P < 0.05）。给药8周后，黄芪多糖组和辛伐他汀组血脂水平均较疾病模型组明显改善（P < 0.05），两组在血脂改善上无明显差异，但在改善血糖方面，仅黄芪多糖组大鼠血糖下降，而辛伐他汀组则无明显改变。见图2。endprint

2.3 四组大鼠转氨酶变化比较

高脂饲养8周后，疾病模型组大鼠转氨酶水平明显高于正常组（P < 0.05）。给药4周后，与疾病模型组比较，黄芪多糖组上升趋势减缓，而辛伐他汀组则持续上升，但组间差异无统计学意义（P > 0.05）。给药8周后，与疾病模型组比较，辛伐他汀组大鼠转氨酶水平无明显改善，而黄芪多糖组则显著下降，差异有统计学意义（P < 0.05），且黄芪多糖组ALT水平显著低于辛伐他汀组（P < 0.05）。见图3。

3 讨论

本研究对比了黄芪多糖和辛伐他汀对高脂血症大鼠给药4周和8周的治疗效果。结果显示，辛伐他汀和黄芪多糖在基础指标改善方面无明显差异。而在降血脂方面，辛伐他汀的改善速度较黄芪多糖迅速，但是黄芪多糖延长给药时间也能达到辛伐他汀一样的降脂效果。同时黄芪多糖在血糖、转氨酶的改善方面强于辛伐他汀。

高脂血症发生的关键原因是机体脂代谢紊乱，而血清中TG、TC、HDL-C和LDL-C 的含量可在一定程度反映机体脂肪代谢状况[15]，因此，调控血清中TG、TC、HDL-C和LDL-C 水平对预防高脂血症发生显得尤其重要。西药辛伐他汀通过抑制HMG-CoA还原酶活性，阻碍TC的合成，而且能够代偿性增加肝细胞膜上LDL受体合成，从而有效降低机体血脂水平[16-17]。本研究结果显示，给药4周后，疾病模型组大鼠血清中TC、TG和LDL-C水平得到明显改善，给药8周后，血清HDL-C也得到改善。中医认为高脂血症的基本病机是本虚标实，其中脾失健运是关键因素[18-19]。黄芪多糖是常见补脾益气中药，有研究证实黄芪多糖能有效预防和改善实验性高脂血症大鼠脂代谢紊乱，避免高脂血症的发生与发展[8，20]。本研究结果显示，给药8周后，黄芪多糖组大鼠血清中TC、TG、HDL-C和LDL-C得到有效改善（P < 0.05）。这些结果揭示，西药辛伐他汀降脂迅速，效果显著，中药黄芪多糖虽然降脂较辛伐他汀缓慢，但延长给药时间也能达到很好的治疗效果，同时，两者都能明显改善由于高脂高能饮食造成的体重增加。

长期严重的高血脂会引起脂肪肝和糖尿病等一系列代谢性疾病发生[21-22]。而辛伐他汀作为降脂迅速的西药，长期使用会给肝脏带来损伤[23]。因此，在治疗高脂血症的同时，对其他代谢性疾病的防治和对肝脏的保护也显得十分重要。已有文献报道黄芪多糖的护肝和降血糖作用[24-25]。本课题前期研究也提示黄芪多糖能够通过增加胰岛素敏感性降低血糖（待发表）。本研究结果显示，给药4周后，辛伐他汀组ALT变化虽与疾病模型组无统计学差异，但其上升趋势较疾病模型组明显。给药8周后，辛伐他汀组大鼠血清中转氨酶水平显著高于正常组，无明显改善痕迹（P > 0.05）。而黄芪多糖组大鼠给药8周后，血清中ALT和AST水平与正常组比较，改善作用较明显（P < 0.05），同时黄芪多糖能够降低血清中血糖浓度。以上结果说明，中药黄芪多糖对肝脏和2型糖尿病的发生具有一定的保护和预防作用，而西药辛伐他汀对血糖、转氨酶改善作用不明显。

综上所述，在治疗高脂血症大鼠过程中，辛伐他汀虽然降脂迅速，但对肝脏的保护作用不明显，而黄芪多糖延长给药时间也能达到较好的降脂效果，并且在调控血糖和护肝方面，具有辛伐他汀不可替代的优势。

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