复方辛伐他汀烟酸缓释片质量的探析

刘琳琳 刘敏

1.北京科信必成医药科技发展有限公司哈尔滨分公司 150000；2.黑龙江中医药大学·北京科信必成医药科技发展有限公司 哈尔滨分公司 150000

复方辛伐他汀烟酸缓释片质量的探析

刘琳琳 刘敏

1.北京科信必成医药科技发展有限公司哈尔滨分公司 150000；2.黑龙江中医药大学·北京科信必成医药科技发展有限公司 哈尔滨分公司 150000

目的：研究复方辛伐他汀烟酸缓释片的质量测定方法。方法：通过对复方辛伐他汀烟酸缓释片重辛伐他汀含量及其均匀度、烟酸含量三方面进行测定，判断药品的质量。结果：经试验，3批复方辛伐他汀烟酸缓释片的辛伐他汀层的含量均匀度符合中国药典2010年版含量均匀度的相关规定。结论：采用高效液相色谱法进行复方辛伐他汀烟酸缓释片的质量测定具有很好的准确性与稳定性，具有可行性。

复方辛伐他汀烟酸缓释片；均匀度；含量；测定

近些年，随着人们生活水平的不断提升，患有高血脂的人群数量也在不断壮大，这与人们日常的饮食习惯有很大关系。为了能够降低血脂，常常需要服用一些他汀类药物来对血脂进行控制，其中辛伐他汀类药物就是其中较为常见的降脂药物。而复方辛伐他汀烟酸缓释片因为加入了烟酸这种水溶性维生素B，更进一步加大了降脂功效，且可以减少患者服用药物的次数，副作用也相对较少，因而备受高血脂患者的欢迎。为了确保复方辛伐他汀烟酸缓释片的质量，必须要对主要的成分含量进行测定。现本文就主要探讨了其质量检验问题。

1、辛伐他汀含量均匀度

1.1 仪器与试药

岛津高效液相色谱仪（LC-l0ADvp泵，SPD-l0Avp检测器，SIL-l0A自动进样器，CTO-l0A柱温箱）；CLASS-vp5.0色谱工作站；辛伐他汀对照品（中国药品生制品检定所，100601-201002）；复方辛伐他汀烟酸缓释片（每片含烟酸0.5g，辛伐他汀20mg，批号：090341，090342，090343）；乙睛为色谱纯；磷酸二氢钠、磷酸、氢氧化钠等为分析纯。

1.2 色谱条件

色谱柱：WatersXterraRP185μm4.6X150mm；流动相：0.025mo1/L磷酸二氢钠溶液（用磷酸或氢氧化钠试液调节pH值至4.5）一乙睛（35：65）；检测波长：238nm；流速：1.0ml/min；柱温：350C；进样量：20μl。

1.3 系统适用性试验

取辛伐他汀对照品和洛伐他汀对照品各适量，加溶剂溶解并稀释制成每lml中各约含20μg的溶液，照上述色谱条件，取20μ1注入液相色谱仪，辛伐他汀峰与洛伐他汀峰之间的分离度为3.34，理论板数按辛伐他汀峰计算为5924，均符合规定。

1.4 空白辅料干扰试验

称取辛伐他汀层空白辅料约60mg置100m1量瓶中，加溶剂适量，振摇10分钟后，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，照上述色谱条件测定，记录色谱图，空白辅料不干扰辛伐他汀含量的测定。

1.5 线性试验

取辛伐他汀对照品约125mg，精密称定，置100m1量瓶中用溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。分别精密量取贮备液1，2，4，6，8m1分别置50m1量瓶中加溶剂稀释至刻度，摇匀，照上述色谱条件进行测定，以峰面积与浓度进行线性回归，试验表明辛伐他汀在为25.05-200.4μg/ml范围内浓度与峰面积线性关系良好，结果见表1。

表1 辛伐他汀含量测定线性试验结果

1.6 精密度试验

精密量取线性试验中的贮备液4m1置50m1量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，照上述色谱条件平行测定6次，记录色谱图，比较6次进样的峰面积的相对标准偏差。结果辛伐他汀溶液 6次连续进样峰面积的RSD%小于1.0%，本试验精密度良好。

1.7 溶液稳定性试验

取精密度试验的溶液照上述色谱条件，分别于放置0小时、2小时、4小时、6小时、8小时时进样测定，比较峰面积的变化情况。结果辛伐他汀溶液8小时内峰面积的RSD%小于1.0%，溶液稳定性良好。

1.8 回收率试验

分别精密称取辛伐他汀对照品约8mg，l0mg，12mg各三份分别置100m1量瓶中，每个量瓶中分别加入辛伐他汀层空白辅料（规格2）约60mg，分别加溶剂适量，振摇使辛伐他汀溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取辛伐他汀对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并制成每lml中约含0.lmg的溶液作为对照品溶液。照上述色谱条件，取供试品溶液和对照品溶液各20μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算辛伐他汀的量，并计算回收率。试验结果可见，辛伐他汀含量测定由低浓度至高浓度的范围内平均回收率均在98.0%-100.0%，RSD%均在1.0%范围内。

1.9 样品测定

取本品1片，置200m1量瓶中，加溶剂适量，充分振摇使辛伐他汀溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照上述色谱条件进行测定，记录色谱图。另取辛伐他汀对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算每片的含量，应符合规定中国药典。我公司研制 3批复方辛伐他汀烟酸缓释片经检查含量均匀度均符合中国药典规定。

2、烟酸含量

参照2010年版《中国药典》二部烟酸片的含量方法，采用酸碱滴定法测定本品中烟酸的含量。并进行了空白辅料干扰试验、精密度试验、回收率试验等方法学验证工作。

2.1 空白辅料干扰试验

取本品规格1烟酸层的空白辅料67.2mg（约相当于烟酸0.2g），加新沸过的冷水50m1，置水浴上加热，并时时振摇，放冷，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.lmollL）滴定，半滴即变色，说明空白辅料不干扰样品的测定。

2.2 精密度试验

取090341批样品8片，除去包衣层，精密称定，研细，分别精密称取适量（约相当于烟酸0.2g）6份，加新沸过的冷水50m1，置水浴上加热，并时时振摇使烟酸溶解后，放冷，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（（0.lmol/L）滴定。每lml氢氧化钠滴定液（0.lmol/L）相当于12.31mg的C6H5NO2，分别计算每份的含量，并计算RSD%，进行精密度试验。结果见表2。

表2 复方辛伐他汀烟酸缓释片烟酸含量测定精密度试验

由以上结果可见，烟酸含量测定精密度试验结果良好，6份样品的测定结果的RSD%小于0.5%，符合滴定分析的要求。

2.3 回收率试验

分别精密称取烟酸约0.16g，0.2g，0.24g各三份分别置250m1锥形瓶中，每个锥形瓶中分别加入烟酸层空白辅料（规格1）约67.2mg，加新沸过的冷水50mI置水浴上加热，并时时振摇使烟酸溶解后，放冷，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.31mg的C6H5NO2。计算每份溶液中烟酸的量，并计算回收率。结果烟酸含量测定由低浓度至高浓度的范围内平均回收率均在 98.0%102.0%，RSD%均在 0.5%范围内，符合要求。

2.4 样品的测定

取本品8片，除去包衣层，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于烟酸0.2g），加新沸过的冷水50mI，置水浴上加热，并不断振摇使烟酸溶解后，放冷，加酚酞指示液 3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（（0.1mol/L）相当于12.31mg的C6HSN02。结果显示三批产品的烟酸含量符合中国药典2010年版烟酸片的规定（95.0一105.0%）。

3、结论

由本试验可知，在对复方辛伐他汀烟酸缓释片的质量进行测定的过程中，采取HPLC法进行测定具备可行性。只有做好各种成分的含量测定，才能确保复方辛伐他汀烟酸缓释片的质量。

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R450.1+4

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1672-5018（2017）02-022-1