抑酸剂联合促胃动力药治疗稳定期COPD合并胃食管反流的效果

何兵++魏海龙

[摘要]目的 观察抑酸剂联合促胃动力药治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并胃食管反流病（GERD）患者的效果。方法 选取2015年3月～2016年3月我院门诊复诊的90例稳定期COPD合并GERD患者作为研究对象，按就诊先后顺序依次纳入对照组及干预组。两组均不改变原有COPD治疗方案，干预组加用奥美拉唑胶囊（20 mg，2次/d）及莫沙必利分散片（5 mg，3次/d），治疗周期为8周。比較两组治疗前后的胃食管反流评分（RDQ）、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分、肺功能FEV1占预计值百分比（FEV1% pred）、6 min步行距离（6MWD）。结果 与对照组比较，干预组治疗后的RDQ评分显著降低，SGRQ各部分分值及总分显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；FEV1% pred、6MWD无显著变化，差异无统计学意义（P>0.05）。干预组治疗前后的RDQ评分与FEV1% pred、6MWD成负相关，与SGRQ各部分分值及总分成正相关（P<0.05）。结论 抑酸剂联合促胃动力药物可改善COPD合并GERD患者的临床症状，提高生活质量。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病；胃食管反流病；圣乔治呼吸问卷

[中图分类号] R571 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）08（b）-0037-03

Effect of proton pump inhibitor combined with gastric motility drugs in the treatment of stable COPD complicated with gastroesophageal reflux

HE Bing WEI Hai-long

Department of Respiratory Medicine，People′s Hospital of Leshan City in Sichuan Province，Leshan 614000，China

[Abstract]Objective To observe the effects of proton pump inhibitor （PPI） combined with gastric motility drugs in the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and gastroesophageal reflux disease （GERD）.Methods 90 outpatients with stable COPD and GERD in our hospital from March 2015 to March 2016 were selected and divided into the control group and the intervention group respectively according to the order of treatment.The original treatment about COPD was not changed for both groups and the intervention group was treated with Omeprazole （20 mg，po bid） and Mosapride （5 mg，po tid） for 8 weeks additionally.The reflux diagnostic questionnaire （RDQ） score，St George′s respiratory questionnaire （SGRQ） score，lung function （FEV1% pred） and 6 minute walk distance （6MWD） were compared between the two groups before and after treatment.Results Compared with the control group，the RDQ score，each part and the total score of SGRQ in intervention group after treatment was significant lower （P<0.05），while FEV1% pred and 6MWD had no significant change （P>0.05）.The RDQ score was negatively correlated with FEV1% pred and 6MWD before and after treatment in the two groups，while positively correlated with the score of SGRQ （P<0.05）.Conclusion Treatment with PPI combined with gastric motility drugs can improve clinical symptoms and life quality of patients with COPD coexisting with GERD.

[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease；Gastroesophageal reflux disease；St George′s respiratory questionnaire

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以持续气流受限为特征的呼吸系统疾病，常与其他系统的疾病共同存在[1]，胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是COPD较为常见的一种合并症[2]。Martinez等[3]报道，GERD在COPD患者中的患病率高达29.1%，COPD合并GERD患者咳嗽、咳痰等与慢性支气管炎相关的症状更重，生活质量也更差，并且COPD急性加重（acute exacerbations of COPD，AECODP）的次数显著增加。抑酸剂能够改善支气管哮喘合并GERD患者的哮喘控制水平[4]，改善慢性咳嗽患者的症状[5]及生活质量[6]，但其在COPD合并GERD患者中的效果如何，目前尚无多中心临床随机对照研究结果来指导临床实践。本研究通过抑酸剂（奥美拉唑胶囊）联合促胃动力药物（莫沙必利分散片）联合治疗GERD，观察其对稳定期COPD合并GERD患者临床症状及生活质量的影响。endprint

1資料与方法

1.1一般资料

选取2015年3月～2016年3月在我院门诊复诊的90例稳定期COPD合并GERD患者作为研究对象，按照就诊顺序依次纳入对照组及干预组。COPD的诊断参照GOLD 2015修订版[1]，即吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC≤70%。因COPD患者心肺功能较差，胃镜、食管pH监测等有创检查的风险较高[6]且接受度差，故以反流性疾病问卷（reflux diagnostic questionnaire，RDQ）作为GERD的诊断标准。排除标准：近期正在行GERD相关治疗（包括抑酸剂、H2受体阻滞剂、促胃动力药物）、活动性消化道溃疡、胃泌素瘤及酗酒、冠心病患者。所有患者均知情并自愿参加本研究，本研究经我院医学伦理委员会审核并批准。两组分别纳入45例，其中实验组失访4例，对照组失访6例。两组的年龄、性别、肺功能分级、失访率等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

两组患者均不改变其原有的COPD治疗方案。干预组在原有基础上加用奥美拉唑胶囊（康恩贝，20 mg，2次/d）及枸橼酸莫沙必利分散片（成都康弘，5 mg，3次/d）治疗。对照组既往未行该方面的治疗，暂不干预，密切观察随访。在治疗前及治疗8周后，对两组患者进行肺功能检查（德国耶格肺功能仪）、6 min步行实验，并由专人指导填写RDQ问卷及翻译版圣乔治呼吸问卷（St George′s respiratory questionnaire，SGRQ）。RDQ问卷[7]被证实在GERD诊断中具有较好的特异性及敏感性，主要以胃灼热、食物反流、非心源性胸痛、反酸4种症状发生的频率及程度之和计分，总分为40分，RDQ≥12分可诊断为GERD。SGRQ[8]主要用于评价肺部疾病对生活质量的影响，包括症状部分、活动能力、疾病影响3个部分分值及总分，评分越高，生活质量越差。

1.3统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用配对t检验比较两组治疗前后各指标的差异，采用直线相关分析判断RDQ评分与FEV1% pred、6MWD、SGRQ各部分及总分是否具有相关性，并得出Pearson相关系数，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后RDQ评分、SGRQ各部分分值及总分、FEV1% pre、6MWD的比较

对照组治疗前后的RDQ评分、SGRQ各部分分值及总分、FEV1% pred、6MWD比较，差异无统计学意义（P>0.05）。干预组治疗后的RDQ评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），SGRQ各部分分值及总分值低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），FEV1% pred、6MWD无显著变化，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2干预组治疗前后RDQ评分与观察指标的相关性分析

干预组治疗前后的RDQ评分与FEV1% pred、6MWD成负相关，与SGRQ各部分分值及总分值成正相关（P<0.05）（表2）。

3讨论

随着人口老龄化加剧，COPD的患病人数显著增加，预计到2020年，COPD将成为全球的第3位死因[1]。GERD在慢性咳嗽及哮喘中的作用已经得到人们的公认[9]，其与COPD的关系也越来越引起人们的重视。GERD是AECOPD的危险因素[10]，可导致患者生活质量的下降，并且对稳定期COPD患者临床症状及生活质量也有不利的影响[3]。进行有效的GERD治疗是否有助于减轻COPD合并GERD患者的症状、改善生活质量还未见大规模的临床研究来证实。

SGRQ被广泛用于评价COPD对患者生活质量的影响[11]，具有很好的可靠性及有效性，其主要包括症状评分、活动能力、疾病影响三个方面的评分，评分越高说明疾病对生活质量的影响越大。质子泵抑制剂联合促胃动力药物是GERD的强化治疗方案，本研究选用奥美拉唑肠溶胶囊联合莫沙必利分散片治疗GERD。通过对比分析显示，在治疗8周后干预组的SGRQ症状评分、活动能力、疾病影响三个部分的分值及总分均有一定程度的降低，且以症状部分改善最为明显。Han等[12]通过系统分析得出慢性咳嗽患者可从抑酸治疗中获益，并指出临床疗效应该在治疗8周后对有临床意义的症状改善情况进行评估；SGRQ评分中症状部分的改善最为明显，可能与GERD治疗在慢性咳嗽中所起的作用有相似之处，即减少了胃食管反流物对气道的反复刺激，从而起到减轻咳嗽、咳痰等症状的效果。虽然GERD并不一定是COPD的病因，但在COPD合并GERD的患者中，大部分的研究证实是可以减轻临床症状，改善患者的生活质量[12]。在治疗前后患者的肺功能及6MWD无显著改善，这主要是由COPD肺功能不可逆进行性下降的特征决定的，通过短期的治疗能够改善患者的临床症状，提高生活质量，但是要逆转患者的肺功能下降还无很好的办法。相关性分析显示，干预治疗前后的RDQ评分与FEV1% pred、6MWD成负相关，与SGRQ各部分值及总分值成正相关，提示有效治疗GERD对患者临床症状及生活质量具有积极影响。

由于人力、财力所限，本研究病例数量较小，观察时间较短，因而有一定的局限性。GERD治疗对CODP合并GERD患者长期预后的影响及对AECOPD的影响等诸多问题都需进一步研究来证实。由于使用质子泵抑制剂可增加肺炎的发病率[13-14]，不提倡对所有COPD患者常规使用。但是，在COPD患者中具有较高的GERD患病率，故提倡在诊治COPD患者时评估其是否合并GERD，如诊断成立，则建议给予质子泵抑制剂及促胃动力药物联合治疗，以减轻患者的临床症状，提高患者的生活质量。

[参考文献]

[1]Vogelmeier C，Criner GJ，Martinez FJ，et al.Global strategy for the diagnosis，management and prevention of COPD，global initiative for chronic obstructive lung disease （GOLD） 2017[J].Respiralogy，2017，22（3）：575-601.endprint

[2]Mokhlesi B，Morris AL，Huang CF，et al.Increased prevalence of gastroesophageal reflux symptoms in patients with COPD[J].Chest，2001，119（4）：1043-1048.

[3]Martinez CH，Okajima Y，Murray S，et al.Impact of self-reported gastroesophageal reflux disease in subjects from COPD gene cohort[J].Respir Res，2014，15（1）：62-71.

[4]Popadynets′ IR.Comparison of the effectiveness Omeprazole and Pantoprazole in the treatment of gastroesophageal reflux disease in patients with asthma[J].Lik Sprava，2013，73（6）：47-53.

[5]Kahrilas PJ，Howden CVV，Hughes N，et al.Response of chronic cough to acid-suppressive therapy in patients with gastroesophageal reflux disease[J].Chest，2013，143（3）：605-612.

[6]杜芬，朱漢敏，刘玲，等.存在低氧血症风险患者行无痛胃镜检查的护理配合[J].中华现代护理杂志，2013，19（29）：3629-3630.

[7]中国胃食管反流病研究协作组.反流性疾病问卷在胃食管反流病诊断中的价值[J].中华消化杂志，2003，23（11）：651-654.

[8]David TW，Yu MS，Rhonda J，et al.Reliability and validity of a Hong Kong Chinese version of the St George′s respiratory questionnaire in patients with COPD[J].Hong Kong Physiother，2004，22（1）：33-38.

[9]Naik RD，Vaezi MF.Extra-esophageal gastroesophageal reflux disease and asthma：understanding this interplay[J].Expert Rev Gastroenterol Hepatol，2015，9（7）：969-982.

[10]Magda S.Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease-data from the ECLIPSE study[J].Maedia，2010，5（3）：223-224.

[11]刘贤兵，陈传辉，张伟，等.圣乔治呼吸问卷在评估中、重度慢性阻塞性肺疾病患者治疗效果中的价值[J].重庆医学，2011，40（10）：939-941.

[12]Han MK，Kazerooni EA，Lynch DA，et al.Chronic obstructive pulmonary disease exacerbations in the COPD gene study：associated radiologic phenotypes[J].Radiology，2011， 261（1）：274-282.

[13]Giuliano C，Wilhelm SM，Kale-Pradhan PB.Are proton pump inhibitors associated with the development of community-acquired pneumonia a meta-analysis[J].Expert Rev Clin Pharmacol，2012，5（3）：337-344.

[14]Enrich DT，Sadistic CA，Simpson SH，et al.Recurrent community-acquired pneumonia in patients starting acid-suppressing drugs[J].Am J Med，2010，123（1）：47-53.

（收稿日期：2017-05-05 本文编辑：祁海文）endprint