血清铁蛋白水平对2型糖尿病发病的影响

刘健++何影仪+冯翔++梁嘉琪++何晓能++赖玉虹+谭燮文++邱美娟

[摘要]目的 觀察血清铁蛋白（SF）水平与2型糖尿病（T2DM）发病的关系。方法 收集2014年10～12月在我院体检对象中选出的96例糖调节受损（IFG/IGT）者，根据IFG/IGT情况分为高、低SF两组，各48例。选取同期的101例血糖正常（NGT）者作为对照组。比较2年后各组T2DM发病率及2年间各组的SF等指标动态变化。结果 高SF组2014～2016年每年的空腹血糖（Glu）水平均高于低SF组（P<0.05）。高SF组2年后的T2DM发病率为18.4%，高于低SF组的0.0%（P<0.05）；高SF组2年后的IFG现患率为59.2%，高于低SF组的51.0%（P<0.01），且高SF组的NGT低于SF组（P<0.01）。高SF组每年的胆固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均高于低SF组，差异有统计学意义（P<0.05）。Glu与SF、CHOL、TG、LDL均成正相关，与HDL无相关性。结论 SF水平与T2DM发病成正相关，控制SF水平是减缓发病的重要措施。

[关键词]2型糖尿病；血清铁蛋白；影响

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）08（b）-0018-04

Influence of serum ferritin levels on type 2 diabetes mellitus

LIU Jian1 HE Ying-yi1 FENG Xiang2 LIANG Jia-qi1 HE Xiao-neng1 LAI Yu-hong1 TAN Bian-wen1 QIU Mei-juan1

1.Panyu Sanatorium of Guangzhou City in Guangdong Province，Guangzhou 511490，China；2.School of Public Health of Zhongshan University，Guangdong Province，Guangzhou 511490，China

[Abstract]Objective To observation the relationship between serum ferritin （SF） level and type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Methods 96 patients with impaired fasting glucose/impaired glucose tolerance （IFG/IGT） in our hospital from October to December in 2014 were selected.According to IFG/IGT，they were divided into the high SF level group and the low SF level group，48 cases in each group.101 people with normal glucose tolerance （NGT） were selected as the control group at the same period.The incidence of T2DM in each group after 2 years and the dynamic changes of SF in each group in 2 years were compared.Results The level of Glu in the high SF level group was higher than than in the low SF level group for 2014-2016 years （P<0.05）.The incidence rate of T2DM in the high SF level group was 18.4%，which was higher than that in the low SF level group （0.0%） （P<0.05）.And the prevalence rate of IFG in the high SF level group was 59.2%，which was higher than that in the low SF level group （51.0%） （P<0.01）.The NGT in the high SF level group was lower than that in the low SF level group （P<0.01）.The level of cholesterol （CHOL），triglyceride （TG），high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in the high SF level group was higher than that in the low SF level group，with significant difference （P<0.05）.Glu was positively correlated with SF，CHOL，TG，LDL-C，but there was not correlated with HDL-C.Conclusion The SF level is positively correlated with T2DM，so controlling the level of SF is an important measure to reduce morbidity.endprint

[Key words]Type 2 diabetes mellitus；Serum ferritin；Effect

铁是机体的重要微量元素之一，血清铁蛋白（SF）反映了体内贮存铁的量。众所周知，SF是恶性肿瘤的标志物之一，也常作为缺铁性贫血诊断的指标之一，但近年来的流行病学调查和研究显示，铁超负荷也可对健康造成危害[1]。研究显示，铁影响糖代谢，铁超负荷可损伤胰岛素分泌功能和葡萄糖耐量，从而使血糖升高，与2型糖尿病（T2DM）的关系密切相关[2-3]。本研究旨在观察糖调节受损（IFG/IGT）者SF水平的变化以及不同SF水平T2DM发病的差异，以进一步探讨SF与T2DM发病的关系。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年10～12月我院体检中心健康体检者中经知情同意，按照空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验结果筛选出的98例糖调节受损（IFG/IGT）对象，其中男70例，女28例；年龄45～67岁，平均（56.8±6.7）岁；空腹血糖（Glu）为（6.42±0.21）mmol/L；IGT 2 h Glu为（9.2±0.8）mmol/L[入组标准：Glu为6.1～7.0 mmol/L和（或）IGT 2 h Glu为7.8～11.0 mmol/L]，并且按照IFG/IGT组2年平均SF水平的50分位数为界，分为高SF组和低SF组，每组48例。选取同期的101例血糖正常（NGT）者作为对照组，其中男72例，女29例；年龄43～69岁，平均（54.6±7.2）岁；Glu为（5.06±0.46）mmol/L且2 h Glu为（6.1±0.8）mmol/L（入组标准：Glu<6.1 mmol/L且2 h Glu<7.8 mmol/L内）。全部对象均无心、肝、脑、肾器质性病变，其他相关检查结果基本正常。排除标准：肿瘤、肝病、贫血患者，甲状腺疾病、血液病、心血管疾病、外伤及急慢性感染者，近期献血、输血、使用铁剂治疗者。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有被调查者均自愿参与此研究，且研究经相关医学伦理委员会批准。

1.2研究方法

所有对象跟踪观察2年（2014年10月～2016年12月），观察指标以Glu、SF等血清生化指标为主，期间每隔1年进行生化指标测定，2年末判定对象结局。结局以血糖水平分为三种：正常（NGT，Glu<6.1 mmol/L且2 h Glu<7.8 mmol/L内）；糖调节受损[IFG/IGT，Glu为6.1～7.0 mmol/L和（或）IGT 2 h Glu 7.8～11.0 mmol/L]；糖尿病（Glu≥7.0且符合2005 WHO诊断标准）。

1.3血清指标测定

入选对象禁食12 h或以上，次日晨空腹取坐位采集肘静脉血3 ml于干燥试管，置室温30 min，3000 r/min离心10 min，分离出血清立即于Rohce Modular P800/E170全自動生化免疫分析仪上进行空腹Glu、胆固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、SF测定，试剂均为Roche公司配套产品。

1.4统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料经正态性检验后，正态分布资料采用均数±标准差（x±s）表示，非正态资料以中位数表示。组间比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，非正态资料间相关性分析采用Spearman相关分析，检验水平取α=0.05。

2结果

2.1各组间2年Glu、SF变化的比较

高SF组2014、2015、2016年的Glu水平均高于低SF组，差异有统计学意义（P<0.05）。IFG组2014、2016年的SF水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。高、低SF组2016年的SF及Glu水平均高于2014年，差异有统计学意义（P<0.05）。IFG组的SF、Glu水平均呈增长趋势，且SF增长幅度明显大于Glu。对照组2016年的Glu水平高于2014年，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组2016年的SF水平与2014年比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2高、低SF组2年后结局的比较

高SF组2年后的DM发病率为18.4%，高于低SF组的0.0%，差异有统计学意义（P<0.01）。高SF组2年后的IFG现患率为59.2%，高于低SF组的51.0%，高SF组的NGT低于低SF组，差异有统计学意义（P<0.01）（表2）。

与低SF组比较，*P<0.01

2.3各组2年血脂水平变化的比较

高、低SF组2014～2016年的CHOL、TG、LDL-C水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。低SF组2014～2016年的HDL-C水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。高SF组2016年的HDL水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。高SF组2014～2016年的CHOL、TG、HDL-C、LDL-C水平均高于低SF组，差异有统计学意义（P<0.05）。高SF组的TG水平2年增长幅度大于低SF组。2014～2016年，高SF组的TG水平呈逐年升高趋势（表3）。

2.4 Glu与SF及血脂的相关性分析

Glu与SF及血脂指标的相关性分析显示，2014、2016年的Glu与SF、CHOL、TG、LDL-C均成正相关，与HDL-C无相关性（表4）。

3讨论

T2DM的发病机制尚未完全知晓，目前认为由多基因遗传和环境因素共同促发。近年来有研究显示，T2DM患者SF水平与疾病的发生、发展密切相关，且与患者血糖控制情况有关，但其中潜在的机制仍不清楚[4-5]。本文通过连续2年追踪观察对象SF水平的变化及对结局的影响，揭示其与T2DM的关系。endprint

本研究结果显示，IFG组的SF水平高于对照组，Glu及SF水平均逐年升高，而对照组2016年的Glu水平高于2014年，但SF水平2年无变化，间接提示SF对Glu升高有促进作用。高SF组的Glu水平每年均高于低SF组，相关分析显示，Glu水平与SF水平每年均成正相关。跟踪观察高SF组2年后的DM及IFG发病率均高于低SF组，直接提示SF与T2DM发病成正相关。IFG组2年间SF的增长幅度明显高于Glu的增长，进一步提示T2DM发病过程SF的变化可能要先于Glu的变化并对T2DM的发病起促进作用。可能的机制为当铁超负荷时，可沉淀于胰岛，铁作为一种极强的促氧化剂直接损伤胰岛β细胞[6-8]；体内铁过多使血浆运铁蛋白趋于饱和状态，使需由运铁蛋白转运的铬难以转运，引起组织缺铬，铬缺乏使胰島素功能受阻，影响葡萄糖氧化，引起糖代谢障碍；铁催化自由基的生成，促进脂质氧化和动脉粥样硬化，氧自由基可进一步在游离铁的作用下，形成更强的羟自由基或铁氧离子而引起细胞损伤，并产生一系列反应，形成胰岛素抵抗[9-10]。

本研究结果显示，2014～2016年，高SF组每年的CHOL、TG、LDL-C水平均高于低SF组，高、低SF组的TG水平均有逐年升高趋势，与Glu变化趋势相一致，但高SF组的TG水平2年增长幅度大于低SF组。随着病情进展，胰岛素不足加重，脂肪组织摄取葡萄糖及从血浆中移除TG减少导致血中TG浓度升高[11-12]，同时SF因对胰岛的氧化损伤加重胰岛素分泌不足，从而进一步加剧了TG的升高。

国外有研究认为，放血、献血、限制膳食铁的摄入，或用铁螯合疗法治疗可更好地控制2型糖尿病患者的血糖[13-14]，本课题组前期横断面及相关文献[15]研究也显示，血清SF水平与T2DM发病进程成正相关，本队列研究进一步证实，血清SF水平与T2DM的发病成正相关，控制SF水平可作为减缓发病的重要措施。

[参考文献]

[1]肖新才，刘健，罗不凡，等.膳食铁摄入、机体铁负荷与代谢综合征相关性研究[J].卫生研究，2011，40（1）：32-35.

[2]杨春伟，刘星，曹正新，等.空腹血糖受损与2型糖尿病男性患者血清铁蛋白水平的变化及其临床意义[J].中国糖尿病杂志，2014，22（6）：497-499.

[3]徐志芳，杨昱，周亚茹.铁过载与糖尿病[J].中国临床医生杂志，2016，44（6）：16-17.

[4]廖益均，石彦波，周志钦，等.铁与2型糖尿病发病的最新进展[J].生命科学，2012，24（8）：795-798.

[5]石珏.血清铁蛋白与2型糖尿病相关性的研究进展[J].医学综述，2012，18（5）：741-743.

[6]Puntarulo S.Iron，oxidative stress and human health[J].Mol Aspects Med，2005，26（4-5）：299-312.

[7]Andrews M，Arredondo M.Hepatic and adipocyte cellsrespond differentially to iron overload，hypoxic and inflammatory challenge[J].Biometals，2012，25（4）：749-759.

[8]Reddy MB，Clark L.Iron，oxidative stress，and disease risk[J].Nutr Rev，2004，62（3）：120-124.

[9]张惠英，李瑞，杜雪雪.2型糖尿病的相关影响因素及铁营养与氧化应激水平的相关性研究[J].中国全科医学，2013， 16（7）：2343-2344.

[10]狄红杰，赵明.核因子-κB在糖尿病视网膜病发病机制中的研究进展[J].医学研究生学报，2007，20（1）：97-100.

[11]王吉耀.内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2005：1037.

[12]岳峰，武顺，张铁，等.2型糖尿病单纯脂肪餐后TG、FFA与颈动脉内中膜厚度的关系[J].中国医学工程，2010，18（4）：93-94.

[13]Arredondo M，Fuentes M，Jorquera D，et al.Cross-talk between body iron stores and diabetes：iron stores are associated with activity and microsatellite polymorphism of the heme oxygenase and type 2 diabetes[J].Biol Trace Elem Res，2011， 143（2）：625-636.

[14]Cooksey RC，Jones D，Gabrielsen S，et al.Dietary iron restriction or ironchelation protects from diabetes and loss of β-cell function in the obese （ob/ob lep-/-） mouse[J].Am J Physiol Endocrinol Metab，2010，298（6）：E1236-E1243.

[15]雷海燕，顾萍，邵加庆，等.血清铁蛋白与2型糖尿病及其相关危险因素的关系[J].中国全科医学，2010，13（1）：36-38.

（收稿日期：2017-05-12 本文编辑：祁海文）endprint