头孢唑林钠稳定性研究

刘丽莉

哈药集团制药总厂 150000

头孢唑林钠稳定性研究

刘丽莉

哈药集团制药总厂 150000

目的：本文主要通过特殊的手段对头孢唑林钠的稳定性展开了研究。方法：分别选择注射时需要的五水头孢唑林钠以及有两家厂商生产的头孢唑林钠胶囊分别进行了倒置实验以及振动实验，在灭菌注射的条件用水以及浓度为0.9%的氯化钠注射液进行溶解，使用光学显微镜对整个溶解过程中进行观察。结果：结果显示在上述的两个实验中，五水头孢唑啉钠整体上呈现出溶解的效果，但是其中也存在一定程度的药物没有溶解的情况。结论：由此可知，通过对比可以看出五水头孢唑林钠在稳定性方面具有更加理想的效果，与头孢唑林钠相比较，效果显著，在近乎的研究中值得进一步的推广。

五水头孢唑林钠；头孢唑林钠；稳定性

在1971年，头孢唑林钠最早出现在人们的视野中，其主要的功效是用来治疗革兰阳性菌感染以及起到预防的作用，尤其是在青霉素菌以及泌尿生殖系统感染的治疗过程中效果是十分显著的。在耳鼻喉科以及外科围手术中的效果也是相当明显的。五水头孢唑林钠是在头孢唑林钠获得的一种药品，这种药物是在临床实验中具有十分明显的效果，并且很少出现不良反应的情况，在当前的研究过程中，也并没有出现明显的临床差异性，在本文中，主要使用了显微镜对药物的溶解情况进行了观察，主要目的就是探究头孢唑林钠的稳定性情况，并且分析其与临床之间的关系。

1、材料与方法

1.1 药品、试剂与仪器

五水头孢唑林钠，规格：每支500mg，批号：1212163、1212153和1212143；A厂头孢唑林钠，规格：每支500mg，批号：C120322、C120620和C120705；B厂头孢唑林钠，规格：每支500mg，批号：054120406、054120806和054120711，均由深圳华润九新药业有限公司提供。BSA1245S分析天平，德国多塞利斯公司产品；CX21光学显微镜，日本奥林巴斯公司产品；EV018扫描电子显微镜，德国蔡司公司产品。

1.2 稳定性观察

1.2.1 胶塞倒置实验

取注射用五水头孢唑林钠和注射用头孢唑林钠，每个批号正置、倒置各3瓶，放置10d。在第2，5和10天，每个批号取正置、倒置各1瓶，将药物粉末0.02g分别溶于灭菌注射用水50μL和0.9%氯化钠注射液80μL中，用40倍显微镜观察至120s。

1.2.2 振动实验

取注射用五水头孢唑林钠和注射用头孢唑林钠，每个批号正置、倒置各3瓶，在适当的振动参数下振动24h，分别于4，12和24h取正置、倒置样品各1瓶，观察方法和2.1方法相同。

2、结果

2.1 胶塞倒置实验

五水头孢唑林钠无论正置、倒置，在灭菌注射用水和 0.9%氯化钠注射液中几乎全部溶解，而头孢唑林钠倒置与正置相比不溶药物增加，且随倒置时间增加未溶解药物也明显增加，见图1，2。

图1 五水头孢唑林钠（CSP）和头孢唑林钠（CS）胶塞倒置实验后在灭菌注射用水中溶解情况（40×）

图2 五水头孢唑林钠（CSP）和头孢唑林钠（CS）胶塞倒置实验后在0.9%氯化钠注射液中溶解情况（40×）

2.2 振动实验

五水头孢唑林钠经振动后，在灭菌注射用水和 0.9%氯化钠注射液中未溶解药物略增加，且随时间变化不大。头孢唑林钠倒置与正置相比，不溶药物明显增加，且随振动时间增加未溶解药物也有所增加，见图3，4。

图3 五水头孢唑林钠（CSP）和头孢唑林钠（CS）振动实验后在灭菌注射用水中溶解情况（40×）

图4 五水头孢唑林钠（CSP）和头孢唑林钠（CS）振动实验后在0.9%氯化钠注射液中溶解情况（40×）

3、讨论

在当前临床应用的过程中，主要采用了头孢唑林钠，但是其自身的不足之处在于稳定性相对较差，在头孢唑林钠中，主要的结构成分是含硫基团，所以一旦受到较为剧烈的振动，那么就会出现断裂的现象，并且造成高聚物以及相关杂质出现增加的状况，因此在这种情况下，就需要进一步对其稳定性进行分析。含硫基团和胶塞促进剂在成分上有一些相似之处，所以在胶塞的作用下可以产生化学反应，但是产物是有害物质，并且从肉眼就可以发现其药粉的颜色出现变黄的迹象，在将其溶于水中以后，溶液逐渐产生浑浊的现象，无法达到澄清度的要求，所以有害物质就会进入到人体内，并且对人体造成较为严重的影响，这种情况是比较常见的，所以在临床应用的过程中，需要一种更加稳定的头孢唑林钠，可以满足安全方面的要求，将药物对人体产生的不良反应降到最低。五水头孢唑林钠在结构与头孢唑林钠大致是相同的，但是因为其中含有隧道式的空腔，可以起到对分子进行保护的作用，这样就不会让含硫基团出现轻易脱落的现象，这样一来与胶塞也就不会轻易的结合在一起，所以稳定性会得到进一步的提升。在临床应用的过程中，如果稳定性越强，那么配液也就更加稳定，其中不会存在较多的残留，所以从稳定性方面来看，五水头孢唑林钠无疑是个更好的选择。

在此次实验的过程中，可以看到其中存在一些没有溶解的物质，这需要进一步对此加以研究，在其中可能包含一部分杂质，这种杂质的出现显示五水头孢唑林钠要明显优于头孢唑林钠，在今后的研究过程中，相关人士应该进一步加强这方面的研究，保证五水头孢唑林钠的稳定性，这样才能在临床获得更好的发挥，尽可能的降低对人体造成的不良损害。在本文的实验中，主要是应用显微镜对溶解的情况进行了观察，将五水头孢唑林钠以及头孢唑林钠二者之间的差异性充分的显现了出来，对临床治疗起到了一定的促进作用。相信在今后的研究过程中，随着科学技术水平的创新，我国在这方面的工作将会变得越来越好。

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R852.72+3

A

1672-5018（2017）02-025-1