急性缺血性脑卒中病人血清脂肪细胞因子表达及其临床意义

，维红

急性缺血性脑卒中病人血清脂肪细胞因子表达及其临床意义

刘涛1，2，刘维红3

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)病人血清脂肪细胞因子(Chemerin)的表达水平及其临床意义。方法选取天津市南开医院2014年4月—2016年2月收治的AIS病人42例为病例组，同期健康查体中心查体者38名为对照组。以双抗体夹心酶联免疫吸附法检测两组血清Chemerin的水平，并以血清Chemerin为参考指标，判断AIS敏感性和特异性；同时采用Pearson相关性检验，判断Chemerin与超敏C反应蛋白(hs-CRP)是否存在相关性。结果病例组血清Chemerin表达水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；以血清Chemerin为参考指标诊断AIS的敏感性和特异性为73.2%和71.1%，ROC曲线下面积为0.76。Pearson相关性检验显示，血清Chemerin与hs-CRP存在正相关(r=0.56，P<0.05)。结论急性脑梗死病人血清Chemerin表达水平升高且与hs-CRP存在正相关性，可作为ASCI的生物学诊断标记物。

急性缺血性脑卒中；脂肪细胞因子；血清标志物；超敏C反应蛋白

急性缺血性脑卒中(AIS)是临床上较为常见的一类缺血性脑血管疾病，其主要病理生理改变为动脉粥样硬化基础上发生的局部脑组织缺血坏死[1-3]。近年来由于人口老龄化的加剧，其发病率呈现明显上升趋势[4]。AIS病人占用大量医疗资源同时也给病人及家庭带来沉重经济压力和精神负担。既往文献报道，病人外周血清脂肪细胞因子(Chemerin)表达水平与动脉粥样硬化存在一定关系[5]，急性冠脉综合征病人外周血中Chemerin表达明显高于健康人群。关于Chemerin与脑动脉粥样硬化之间的关系鲜有报道，本研究选择天津市南开医院收治的42例AIS病人为研究对象，探讨外周血Chemerin水平与脑动脉粥样硬化的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取天津市南开医院2014年4月—2016年2月收治的AIS病人42例为病例组，同期健康查体中心查体者38名为对照组。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：病人经影像学检查(头颅MRI或CT)确诊为AIS者；抽血检测前未接受药物治疗；病人签署知情同意书，自愿加入该临床研究。

排除标准：出血性脑梗死病人；合并恶性肿瘤、肺栓塞、下肢静脉血栓等凝血功能异常者；近期应用华法林等抗凝药物者；近期内发生过急性心肌梗死者。

1.3 试剂与仪器 Chemerin及超敏C反应蛋白(hs-CRP)酶联免疫吸附试剂盒，分别购自北京泰克生物技术有限公司和上海博达生物公司。32排螺旋CT，购自德国philips公司；核磁共振成像，型号HDxt 1.5T，购自美国通用电气公司；全自动生化分析仪，型号XC5CE，购自美国贝克曼公司。

1.4 血清Chemerin及hs-CRP检测 抽取病人空腹取静脉血5 mL，离心后采用人Chemerin和hs-CRP酶联免疫吸附试剂盒进行检测，检测步骤按试剂盒说明进行[6]。

2 结 果

2.1 两组病人一般资料比较 两组病人年龄、性别比例和基础疾病基本一致，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

2.2 两组血清Chemerin、hs-CRP及血脂水平比较 病例组血清Chemerin、hs-CRP及低密度脂蛋白胆固醇均显著高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血清Chemerin、hs-CRP及血脂水平比较(±s)

2.3 血清Chemerin诊断AIS 以血清Chemerin为参考指标用于诊断AIS的敏感性、特异性分别为73.2%和71.1%，ROC曲线下面积AUC为0.76。详见图1。

图1血清Chemerin诊断ASCI的ROC曲线

2.4 Chemerin与hs-CRP的相关性分析 Pearson检验显示，Chemerin与hs-CRP存在明显的正相关(r=0.56，P<0.05)。详见图2。

图2 血清Chemerin与hs-CRP相关性分析

3 讨 论

Chemerin是一种分泌蛋白，既往研究认为其与肥胖、代谢综合征及动脉粥样硬化有关[7-8]。人类编码Chemerin蛋白的mRNA位于人类7号染色体长臂36带1区，该由5个exon和6个introns构成[9]。Bozaoglu等[10]首先利用序列捕获技术对Chemerin进行报道，指出Chemerin的mRNA在脂肪组织中呈现明显高表达；之后分子生物学功能研究显示，Chemerin具有调节脂肪细胞分化及凋亡等功能[11]。Chemerin由细胞合成后并分泌于外周血中并参与动脉内皮细胞的脂代谢过程。闫晓红等[12]探讨Chemerin与冠心病及Chemerin水平与颈动脉硬化的关系，结果提示Chemerin在外周血中的表达水平与颈动脉斑块形成及动脉粥样硬化程度存现相关性。动物实验研究显示，动脉粥样硬化大鼠血浆Chemerin分泌蛋白及主动脉Chemerin基因表达明显上调，提示Chemerin在动脉粥样硬化过程中发挥重要作用[13]。

郑梅等[14]探讨Chemerin与冠状动脉粥样硬化性心脏病病情严重程度关系，结果认为，冠心病病人血清Chemerin水平明显升高，且与病人病情严重程度存在正相关，认为Chemerin可能参与粥样硬化病理生理过程，但其分子机制并不清楚。检索相关文献，关于Chemerin与急性缺血性脑卒中的关系鲜有报道。

本研究发现病例组血清Chemerin表达水平显著高于对照组，说明Chemerin可能在急性缺血性脑卒中中发挥一定的作用，并参与其病生理过程，但Chemerin在急性缺血性脑卒中病人中如何发挥作用及其可能的分子机制并不十分清楚。以血清Chemerin为参考指标对急性缺血性脑卒中进行评价，其敏感性和特异性分别为73.2%和71.1%，ROC曲线下面积为0.76，结果提示血清Chemerin可作为AIS辅助诊断的参考指标。临床中可对无法快速进行头颅CT或MRI检查的病人进行血清Chemerin检测以辅助判断是否发生急性缺血性脑卒中。

同时还发现，AIS病人血清Chemerin与hs-CRP存在正相关，hs-CRP为重要的炎症因子，其水平升高提示病人体内炎症水平升高。Chemerin与hs-CRP存在相关性，从一个侧面提示Chemerin可能通过诱导血管内皮炎症因子增加血管内皮细胞的脂质堆积，从而增加动脉粥样硬化风险，这与Inci等[15]研究结果基本一致。

由于本研究纳入病人例数相对较少，统计学效能不高。进一步应加大样本量，提高统计学效能，进一步对Chemerin在急性缺血性脑卒中病人血清中的表达情况及其临床意义进行评估，提高其临床应用价值。

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[12] 闫晓红，刘莉，王萍玉，等.冠心病患者血浆Chemerin水平变化与颈动脉粥样硬化的关系[J].滨州医学院学报，2014(2)：87-89.

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[15] Inci S，Aksan G，Dogan P.Chemerin as an independent predictor of cardiovascular event risk[J].Ther Adv Endocrinol Metab，2016，7(2)：57-68.

(本文编辑薛妮)

天津市卫计委中西医结合科研计划项目资助(No.2015054)

1.天津中医药大学(天津 300193)，E-mail：liutao_tjnk@163.com；2.天津市南开医院；3.天津市第四中心医院

信息：刘涛，刘维红.急性缺血性脑卒中病人血清脂肪细胞因子表达及其临床意义[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(17)：2175-2177.

R743 R255.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.028

：1672-1349(2017)17-2175-03

2016-08-30)