基于数据挖掘技术对王育群教授治疗慢性乙型肝炎组方用药经验研究*

吕生霞张 玮李 坤沈天白陈 阳王育群李 莹△

1.上海中医药大学2015级硕士研究生班（上海，201203） 2.上海中医药大学附属龙华医院肝病科

·思路与方法·

基于数据挖掘技术对王育群教授治疗慢性乙型肝炎组方用药经验研究*

吕生霞1张 玮2李 坤1沈天白2陈 阳2王育群2李 莹2△

1.上海中医药大学2015级硕士研究生班（上海，201203） 2.上海中医药大学附属龙华医院肝病科

目的：通过病例回顾分析的方法，对王育群教授治疗慢性乙型肝炎患者中药复方治疗有效病例的处方用药进行分析，初步探讨王育群教授中药治疗慢性乙型肝炎临床用药规律。方法：收集王育群教授2011年至2015年门诊诊治的慢性乙型肝炎患者的病例资料，对筛选出的120例病例进行分析，并对所采集的数据运用关联规则对中医方剂的核心药对进行挖掘，对挖掘结果从症状、证型、病机、处方用药等多方面进行分析、归纳、提炼、总结。结果：慢性乙型肝炎证型分布以肝胆湿热证（34.17%）及肝郁脾虚证（26.67%）居多。其中用药频率高（频次＞200）的中药包括：玄胡、郁金、桑寄生、柴胡、丹参、黄精、山药、补骨脂、苦参、垂盆草、鸡骨草、白花蛇舌草等。常用药对包括：垂盆草与鸡骨草；垂盆草与苦参；垂盆草与白花蛇舌草；玄胡与郁金；白花蛇舌草与苦参；泽泻与虎杖；菟丝子与山萸肉等。结论：慢性乙型肝炎患者的中医证型以肝胆湿热证、肝郁脾虚证居多；王育群教授治疗慢性乙型肝炎以辨证论治为本，四诊合参，辨证辨病相结合，标本兼治。

肝炎，乙型、慢性；王育群教授；数据挖掘；中药；经验总结

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的常见传染性疾病，主要以反复肝脏炎性病变为主，最终引起多脏器损害，是危害人类健康的主要疾病之一［1，2］。近年来，随着抗病毒药物的问世，慢性乙型肝炎的治疗得到一定的突破，临床表明抗病毒治疗不仅可改善患者病毒学、生化学及组织学指标，还可减少肝纤维化、肝硬化及原发性肝癌（HCC）的发生［3，4］。但抗病毒治疗需要具备一定的适应症，临床上也还存在部分不符合抗病毒治疗标准的CHB患者，还有因为抗病毒治疗存在病毒耐药、病毒变异、治疗周期长、经济负担重等问题，不能被部分CHB患者所接受，抗病毒治疗不能完全覆盖所有CHB患者［5］，所以对于未行抗病毒治疗的CHB患者多采用中医中药或中西医结合治疗的方法。王育群教授为上海市名中医，从事中医临床医教研工作40余年，近20年来专攻肝病，从事各型病毒性肝炎、肝硬化和其他慢性肝炎的临床、教学、科研工作，在慢性病毒性肝病中医药治疗方面提出了多项重要学术观点和诊疗原则，体现了他丰富的临床经验和独特的用药特色，如“疏肝健脾法为主治CHB肝炎”、“慢性病毒性肝炎治疗中‘病’‘证’结合的灵活应用”、“以活血化瘀法治疗病毒性肝炎”和“诊疗肝病重视瘀血”等。所以，展开对王育群教授治疗CHB的组方用药规律研究具有切实的临床意义。

1 资料与方法

1.1 资料来源 收集2011年至2015年王育群教授诊治有效并愿意接受调查的CHB患者120例，共搜集处方480个，将患者病历信息进行分类、归纳、总结，对王育群教授治疗CHB的组方规律及用药特点进行分析。

1.2 纳入标准 ①符合CHB肝炎的诊断标准［6］。②年龄在18～75岁的男性或女性。③临床上采用中药治疗24周以上的患者。④具有完整的采集内容和相关生化检查结果。⑤依从性较好并愿意定期接受随访。

1.3 排除标准 ①合并肝硬化、肝癌、急性乙型病毒性肝炎、其他非病毒性肝病等患者。②剔除其他治疗方式而不能排除其影响的病例。③伴有心、肾、胃肠道、肺、内分泌、颅脑、血液等严重原发病及精神病患者。④哺乳期妇女或孕妇及有生育计划的患者。⑤因文化程度等因素不能很好理解调查问卷内容者。

1.4 研究方法 患者首次就诊时通过临床、实验室及影像学检查确诊为慢性乙型肝炎，并且符合纳入标准，进行中医症候调查。在原始数据收集，目标数据预处理后，将所有数据进行基础数据统计归类。本研究采用Netdraw 2.0软件处理复杂网络构建及可视化；BK算法（BK）采用基于MATLAB的复杂网络工具箱（network analysis toolbox），用来进行“基础方”的数据挖掘分析；网络信息统计及分析采用MATLAB编程方法实现。中药相关性评估采用基于信息熵的互信息方法，并引入非参数检验方法（即随机置换检验，RPT），建立复杂网络，通过关联规则对中医方剂的核心药对进行挖掘。采用SPSS18.0软件对数据进行统计分析，其中计数资料采用卡方检验，计量资料则采用均数±标准差进行统计描述，以P＜0.05为差别有统计学意义。

2 结果

2.1 CHB中医证型分布情况 在120例CHB患者中，其中肝胆湿热证41例（34.17%），肝郁脾虚证32例，肝肾阴虚证20例（16.87%），瘀血阻络证21例（17.50%），脾肾阳虚证6例（5%）。以肝胆湿热证及肝郁脾虚证居多。

2.2 处方用药频次分析 本研究涉及处方480张，应用中药165味，共计11811频次。选取用药频数在30次以上的61味中药作为高频用药，如表1。对高频用药从专业知识方向进行考虑分析，主要包括清热解毒、补益肝肾、疏肝解郁、活血化瘀和化湿健脾五大类。

表1 药频数在30次以上的高频用药

2.3 常用药对 见表2。

表2 药对之间的联合作用

2.4 各证型常用中药 见图1、2、3、4。

图1 肝胆湿热证密切相关联中药

图2 肝郁脾虚证密切相关联中药

图3 瘀血阻络证密切相关联的中药

图4 脾肾阳虚证密切相关联的中药

3 讨论

中医古籍中无CHB的病名，但是关于本病的描述有着大量记载，古人多以症状命名，根据其病因病机及临床表现，大多数学者将本病归属中医的“肝着”、“疫毒”、“胁痛”、“瘕”、“黄疸”等病证范畴［7］。王教授治疗CHB的诊疗用药经验主要包括以下几方面。

3.1 治肝莫忘实脾，健脾莫忘疏肝 王教授认为在CHB漫长的病程中，与脾胃关系最为密切，肝脾同居中焦，脾运化水谷布散津液离不开肝的疏泄功能，对于肝疏泄功能离不开脾之散精功能，CHB患者，肝主疏泄功能失常，导致肝气郁滞可横克脾土，致肝郁脾虚之证，故论治当抑木扶土，肝脾同调［8］。因而组方达到清肝热而不苦寒伤胃，养肝阴而不滋腻碍脾胃，健脾运脾不忘疏肝，肝气调达，脾气运化，相互为用，方取良效。

3.2 扶正祛邪，补益肝肾 王教授认为乙型肝炎发病是一个邪正相争的过程，病程较为慢长，由于湿、热、瘀、虚、毒相互影响，导致正气虚衰，不足以抗御病邪，其病机关系到正虚和邪恋两个方面，正虚是病程久延的内在因素，邪恋是导致肝炎转为慢性的主要条件，故辨证用药常补益肝肾与清热祛湿共用，以做到滋补肝肾不碍脾胃，清化湿热不伤阴血。

3.3 活血化瘀贯穿始终 清代医家叶天士曾说：“初病气结在经，久则血伤入络。”王育群教授［9］认为湿、热、痰、瘀是CHB的主要病因，肝病日久，肝主疏泄失调，则肝气郁结，气郁则血行不畅，同时肝郁脾虚，气虚无以推动血行，导致瘀血内阻。湿热邪毒内侵，湿热互结，耗气伤阴，导致气阴两虚，气虚不能行血，阴虚则血液不能充盈脉管，则致瘀血内生，瘀血贯穿于慢性乙型肝炎病程的始终，各种证型均兼有瘀血证的存在，故活血化瘀法应贯穿于疾病治疗的始终。本研究基于数据挖掘技术，收集整理王育群教授治疗CHB的医案，挖掘医案中用药组方的规律性，总结分析专家经验，从而为王育群教授治疗CHB经验的深入挖掘和传承提供了参考。但本研究收集医案的数量还比较少，下一步将扩大临床观察例数，参照统一标准，进行大样本随机对照试验，为王育群教授治疗CHB经验的推广应用奠定临床基础。

［1]张雪华，李仲平.核苷和核苷酸类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的临床效果［J］.临床肝胆病杂志，2015，31（3）：365－369.

［2]李媚，唐保东，杨琛，等.α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效Meta分析［J］.实用肝脏病杂志，2014，17（6）：583－587.

［3]Yin J，Li N，Han Y，et al.Effect of antiviral treatment with nucleotide/nucleoside analogs on postoperative prognosis of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma：a two-stage longitudinal clinical study［J］.J Clin Oncol，2013，31：3647－3655.

［4]Cholongitas E，Papatheodoridis GV.High genetic barrier nucleos（t）ide analogue（s）for prophylaxis from hepatitis B virus recurrence after liver transplantation：a systematic review［J］.Am JTransplant，2013，13：353－362.

［5]金瑞，郭新会，徐志强，等.IFN-α1b治疗核苷（酸）类似物经治未达满意终点的CHB多中心疗效分析［J］.中国肝脏病杂志（电子版），2014，6（4）：63－67.

［6]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南：2010年版［J］.中华实验和临床感染病杂志，2011，5（1）：1－13.

［7]刘震，姚乃礼.慢性乙型肝炎、肝硬化毒邪致病的古今认识［J］.中医药学报，2005，33（6）：56－58.

［8]肖会泉，罗日永.邓铁涛治疗慢性乙型肝炎经验［J］.实用中医药杂志，2000，16（12）：35－36.

［9]盛国光.慢性乙型肝炎的中医病因病机探讨［J］.中西医结合肝病杂志，1997，7（2）：126－127.

Prescription regularity study on Professor W ang Yuqun treating chronic hepatitis B based on data m ining technology

LV Sheng－xia1，ZHANGWei2，LIKun1，LIYing2，et al.Shanghaiuniversity of traditional chinesemedicine（Shanghai，201203）China

Objective：To study Prescription regularity on ProfessorWang Yuqun treating chronic hepatitis B based on datamining technologyM ethods：Clinical data of patients with chronic hepatitis B from 2011 to 2015 were collected，then，the data were diged from Symptoms，syndromes，pathogenesis，prescription drugs and other aspects.Results：Themajority type in 120 caseswere liver gallbladder dampness heat syndrome（34.17%）and liver stagnation and spleen deficiency syndrome（26.67%）.High frequency（frequency＞200）of traditional Chinesemedicine include as follow：rhizoma corydalis，radix curcumae，loranthaceae，bupleurum，radix salviae，miltiorrhizae，polygonatum，yam，fructus psoraleae，sophora flavescens，sedum sarmentosum，chicken bone grass，etc.Commonly used drugs for：sarmentosum and chicken bone grass；sarmentosum and sophora；sarmentosum and snake tongue grass；rhizoma corydalis and turmeric；sophora and snake tongue grass.alisma and giant knotweed；dodder and cornus：dodder and antler，etc.Conclusion：The patientswith chronic hepatitis Bwere often liver gallbladder dampness heat syndrome and liver stagnation and spleen deficiency syndrome in five syndrome.

chronic hepatitis B；ProfessorWang Yuqun；datamining；medicine；experience summary

2016－12－08 编辑：陈盛铎）

10.3969/j.issn.1005－0264.2017.03.021

上海市卫生和计划生育委员会（No.2014LP084B），上海市卫生局中医药事业发展三年行动计划项目（No.ZYSNXD-YL-YSZK-002）；△通讯作者，Email：1381720542＠163.com