植物蛋白肽粉对肝硬化型低蛋白血症的疗效研究

孙晓云

·论著·

植物蛋白肽粉对肝硬化型低蛋白血症的疗效研究

孙晓云

目的研究复合植物蛋白肽粉对肝硬化低蛋白血症的临床治疗作用及特点。方法将120例肝硬化低蛋白血症患者(血清白蛋白水平低于35 g/L)分为观察组和对照组，每组60例。对照组给予普通乳清蛋白粉，5 g/次，4次/d，并给予相同的保肝、对症治疗，分别于治疗后7 d、15 d、30 d、45 d、60 d，观察血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(AIB)等及肾功能等观察指标及临床症状；观察组给予复合植物蛋白肽粉冬泽力，1次10 g，2次/d，疗程60 d，同时给予保肝、对症治疗。结果治疗前,2组患者血清总蛋白、白蛋白等检测值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者自身对照比较，血清总蛋白、白蛋白检测值均优于其治疗前；观察组检测值优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组比对照组升高更明显，且临床症状缓解明显，2组均无明显不良反应发生，肝肾功能无明显影响(P>0.05)。结论植物蛋白肽粉冬泽力更易于被肝硬化低蛋白血症患者吸收，可明显提高血清白蛋白水平，缓解临床症状。

植物蛋白肽粉；肝硬化 ；低蛋白血症

肝硬化由一种或多种病因长期损伤肝脏引起，是一种常见的慢性肝病，肝脏呈弥漫性、进行性、纤维性病变。该病早期无症状，肝硬化时肝脏细胞受到严重损害，肝功能失代偿；血管受压、变窄、扭曲，肝细胞缺血、缺氧，再生的肝细胞功能不全；肝炎肝硬化时细胞免疫损伤因素继续存在，后期出现一系列不同程度的肝功能障碍和门静脉高压，肝功能进行性缓慢减退；严重肝硬化常伴有肠源性内毒素血症，能诱生炎性细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)等[1]，引发肝脏损伤；有研究证实，门静脉高压导致胃肠道瘀血、缺氧，炎症递质损伤引起门脉高压性胃肠功能紊乱及食欲不振，导致肠黏膜屏障功能损害，蛋白质等营养物质经胃肠道吸收明显减少等[2]。直至出现低蛋白血症，上消化道出血、肝性脑病等并发症[3]，严重影响患者生活质量，低白蛋白血症往往提示预后不良，有研究显示血清白蛋白每降低10 g/L，发生并发症的危险增加89%[4]。白蛋白在肝脏中合成，所以肝硬化导致肝功能障碍时也会影响到白蛋白的合成，合成减少就会引起低蛋白血症；另外肝硬化导致腹水时，因为蛋白渗入腹水，导致白蛋白丢失过多，也会引起低蛋白血症。目前临床治疗低蛋白血症的主要方法是静脉输入人血白蛋白，短期内疗效较好，但所输蛋白仅能提高血浆胶体渗透压，不能作为氮源补充，且增加患者痛苦，易出现输液反应，存在价格昂贵、货源不足、感染其他疾病等问题。口服蛋白粉又存在吸收差，治疗效果欠佳。因此 ，寻找一种具有稳定、中远期疗效治疗效果较好，不良反应少的方案具有重要的临床意义。本课题选用复合植物蛋白肽粉冬泽力治疗低蛋白血症，取得明显效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年1月至2017年1月肝硬化伴低蛋白血症患者120例,肝硬化诊断标准符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的病毒肝炎防治方案[5]，其中血清白蛋白<25 g/L 38例，血清白蛋白25～30 g/L 52例，血清白蛋白25～30 g/L 30例；排除肿瘤、脑卒中、糖尿病及其他严重疾病和心、肺、肾等疾病导致的低蛋白血症。120例入选患者随机分为对照组和治疗组，每组60例。对照组男29例，女31例；年龄31～74岁，平均年龄(41．2±7.2)岁；观察组男34例，女26例；年龄 29～76岁，平均年龄(40．2±5.9)岁；2组患者性别比、年龄、病情、营养状况等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2组均给于常规保肝、护肝对症治疗，每人给于30 kcal·kg-1·d-1营养支持。对照组给予普通乳清蛋白粉(上海力存食品有限公司)，1次5 g，4次/d，疗程60 d；观察组给予复合植物蛋白肽粉冬泽力(上海冬泽特食品有限公司)，1次10 g，2次/d，疗程60 d。

1.3 观察指标

1.3.1 实验室检测指标：治疗前及治疗后血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血清总胆红素(TB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)等观察指标的变化及Fisher比值变化，进行组内治疗前后、组间升幅(均值)的比较。

1.3.2 症状体征：治疗前后患者乏力、纳差、双下肢水肿等情况比较。

1.3.3 Fisher比值比较：Fisher比值是支链氨基酸含量与芳香族氨基酸含量的克分子比值，Fisher比值=异亮氨酸+亮氨酸+氨酸/苯丙氨酸+酪氨酸。

1.3.4 不良反应：观察2组用药后头晕、腹泻、恶心、呕吐等情况。

2 结果

2.1 对照组与治疗组部分生化指标比较 治疗前,2组患者TP、ALB、TB、BUN、Scr，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者治疗后TP、ALB水平均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组TP、ALB较对照组明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，2组患者TB、BUN、Scr水平与治疗前比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别TP(g/L)ALB(g/L)TB(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)对照组 治疗前51．6±5．425．0±3．237．4±5．855．6±4．841．2±4．05．4±2．868．4±19．5 治疗后57．8±4．6∗29．8±4．5∗35．9±4．356．2±4．040．5±4．45．3±3．269．6±20．2治疗组 治疗前50．4±4．324．3±3．538．1±6．453．4±5．342．2±3．85．6±3．269．2±20．4 治疗后70．6±5．0∗#33．6±4．236．9±5．554．1±6．240．6±3．55．0±3．471．8±18．5

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.2 对照组与治疗组治疗前后不良反应比较 治疗60 d后，各组均出现了不同程度的腹胀、纳差、乏力、腹水、双下肢水肿、少尿等的情况。见表2。

表2 2组治疗前后不良反应比较 n=60,例

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3 Fisher比值比较 治疗前2组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，组内比较，Fisher比值均较治疗前增加，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组与观察组组间比较，观察组Fisher比值增加显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别治疗前治疗后观察组2．11±0．552．75±0．62∗#对照组2．10±0．482．54±0．26∗

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.4 不良反应发生情况 2组治疗过程中均未见严重的相关性腹泻、便秘、恶心呕吐等症状。

3 讨论

我国是乙型肝炎的高发国家，乙型肝炎后肝硬化在我国是常见病。低蛋白血症是肝硬化最常见并发症，在自然病程下，肝硬化患者5年内血清白蛋白可下降可达7.4 g/L，导致患者出现免疫力下降、内分泌紊乱等表现，并在失代偿期出现肝性脑病及浮肿、腹水等症状[6]。有研究发现，血清白蛋白值与肝硬化患者的预后密切相关[7]。白蛋白由肝脏合成，所以肝功能障碍时会抑制白蛋白的合成，引起低蛋白血症，另外肝硬化导致腹水时，因为蛋白渗入腹水，导致白蛋白丢失过多，也会引起低蛋白血症，同时门静脉高压导致的胃肠道水肿、缺氧及炎症递质损伤都能加重门脉高压性胃肠病，造成肠黏膜屏障功能损害,营养物质如蛋白质等经胃肠道吸收明显减少等，这些都导致了难治性低蛋白血症，从中我们发现，低蛋白血症时，患者机体整体蛋白代谢紊乱起了重要作用[8]。普通整蛋白型蛋白粉在肝硬化患者吸收较差，纠正低蛋白血症能力差。

蛋白质中的三种常见氨基酸，即亮氨酸、缬氨酸和异亮氨酸的统称支链氨基酸(BCAA)，所以又可称复合支链氨基酸，他们以两种特殊途径促进合成代谢(肌肉增长)：(1)促进生长激素释放;(2)刺激胰岛素的释放;(3)促进生长激素释放。支链氨基酸主要在骨骼中代谢，胰岛素有促进其进入氨基酸进入肌肉，肝功能减低时胰岛素灭活作用减低，支链氨基酸进入肌肉增多，血中浓度下降。芳香族氨基酸中苯丙氨酸(phenylalanine)、色氨酸属于必需氨基酸。而酪氨酸是半必需氨基酸。芳香族氨基酸在肝脏中分解，肝功能减低时，分解减少，血浓度上升。因此支链氨基酸和芳香族氨基酸的克分子比值可有效反应肝功能变化，当肝功能下降时，比值下降，由正常3～3.5下降到1或更低。

短肽是由2～10个氨基酸组成的蛋白质分子片段，分子量小于1 000道尔顿，可以不经过消化，被人体直接吸收，具有良好的临床应用价值。短肽自身有一层保护膜，人服用时，不会受到人体中的消化系统中的酸碱物质及胰酶、淀粉酶、促酶、消化酶、胃蛋白酶二次水解或损害。短肽可主动被人体吸收，并以完整的形式被人体吸收和利用的,它具有载体的作用。可将营养物质，如钙等有益的微量元素粘贴、吸附、装载在短肽本体上，然后运载输送到人体各个细胞、器官、组织，同本体一起被人体吸收和利用，发挥各自不同的功能作用。

本课题所用复合植物肽粉冬泽力成分包括大豆肽粉，结晶果糖，玉米低聚肽粉，甜菊糖苷，食用香精等，它的氨基酸谱互相强化，富含支链氨基酸，谷氨酰胺，无致敏源，不含胆固醇，具有降血脂，降血压，增强免疫力，保护肝脏的作用。汪旭等[9]研究发现，进食植物蛋白为主的高热量食谱，患者疲劳感明显降低，生活质量有了明显改善，血清白蛋白亦提高，且高于对照组(常规饮食)，血清丙氨酸氨基转移酶下降幅度也优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明植物蛋白饮食有助于改善肝硬化患者氨基酸代谢失平衡的状态，有利于肝功能的改善，预防肝性脑病的发生。因其含有丰富的支链氨基酸，适合人们的口味，有利于增加蛋白摄入，抑制蛋白的分解，改善营养状态。同时国外多项研究表明，支链氨基酸可以通过增加机体氮的利用，促进蛋白合成，减少尿素生成，使血浆白蛋白升高，患者的营养状况改善[10-15]。但是，支链氨基酸制剂是否提高患者最终生存率尚无定论。此外，植物蛋白食品中多含有磷脂等脂类，是构成细胞器和细胞膜的主要成分，能保持细胞膜的流动性，促进肝细胞再生及修复，亦有利于肝功能的恢复。通过营养补充治疗后，不但患者食欲等一般情况改善，肝功能亦有明显好转，血清ALB升高亦为明显，说明，改善患者的营养状态也有助于改善肝细胞的功能。所以高能量植物蛋白食谱可以有效治疗肝硬化。

本课题结果显示，治疗前,2组患者血清TP、ALB、前白蛋白等检测值比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，2组患者血清TP、ALB、前白蛋白等检测值均优于治疗前，观察组检测值优于对照组 差异有统计学意义(P<0.05),且临床症状缓解明显，2组均无明显不良反应发生，肝肾功能无明显影响，这表明冬泽力较普通蛋白粉更易被患者吸收，蛋白回升明显，不良反应小，临床症状缓解率高，值得临床推广。

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050082 石家庄市，中国人民解放军白求恩国际和平医院肝病科

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2017-01-21)