H型高血压患者同型半胱氨酸与颈动脉内膜中层厚度和血压变异性的相关性分析

方根强 韩丽 陈燕惠 汪萍 段俊丽

·论著·

H型高血压患者同型半胱氨酸与颈动脉内膜中层厚度和血压变异性的相关性分析

方根强 韩丽 陈燕惠 汪萍 段俊丽

目的探讨H型高血压患者同型半胱氨酸(Hcy)与颈动脉内膜中层厚度(IMT)和血压变异性(BPV)的相关性。方法150例H型高血压患者根据Hcy浓度分为4个区间q1、q2、q3和q4，比较4个区间的IMT和BPV，采用Logistic回归分析Hcy与IMT和BPV的关系。结果q1、q2、q3和q4区间的IMT、24hSSD、dSSD、dDSD和nSSD比较差异有统计学意义(P<0.05)。与q1比较，q2、q3和q4的IMT分别增加了1.685、3.128和5.685倍，dSSD分别增加了1.528、2.856和4.328倍。结论H型高血压患者血Hcy与BPV和IMT具有明显相关性，Hcy浓度越高，血压变异越大，IMT越大。

H型高血压；同型半胱氨酸；颈动脉内膜中层厚度；血压变异性

H型高血压是指伴随有高同型半胱氨酸血症 (homocysteine,Hcy)的原发性高血压，约占全部成人高血压的75%[1]。高Hcy和高血压二者协同增加了心脑血管疾病的风险，大样本临床研究显示H型高血压患者心脑血管疾病发生率较单纯高血压患者高出约5倍，较正常人高出25～30倍，基础研究及临床研究显示Hcy参与了动脉粥样硬化进程[1,2]。2010版的《中国高血压防治指南》将血Hcy作为一种新的心血管危险因子纳入高血压的危险分层中，《美国卒中杂志》也将血Hcy纳入脑卒中一级预防中潜在的可以改变的危险因素。血压变异性(blood pressure variability,BPV)反映了血压在一定时间内的波动程度，2010 年的欧洲高血压学会(European Society of Hypertension,ESH)年会指出BPV可能会成为高血压治疗的一个重要靶点，目前认为其与动脉粥样硬化有关，但与Hcy的相关性研究较少。本研究主要评价H型高血压患者血浆Hcy与颈动脉粥样硬化斑块和BPV的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4～9月在我院老年医学科诊治的H型高血压患者150例，诊断依据2016年《H型高血压诊断与治疗专家共识》[3,4]，即伴有血Hcy升高(≥10 μmol/L)的高血压。采用回顾性研究方法，纳入患者临床资料完整、认知功能正常、肝肾功能正常、新近未服用叶酸或B族维生素。排除继发性高血压、恶性肿瘤、严重贫血、哺乳期或妊娠期女性及过敏体质患者。

1.2 研究方法

1.2.1 Hcy检测及分组方法:患者禁食12 h以上，凌晨抽取空腹肘静脉血6 ml，采用日立 Labospect 008AS 全自动生化分析仪检测血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA)和Hcy。Hcy检测采用循环酶法，试剂盒购于四川迈克生物技术股份有限公司，严格按说明书操作。将检测的Hcy数值按照从低到高进行排序，依据四分位法分为4组，3个分界点分别为(150+1)×25%、(150+1)×50%和(150+1)×75%，结果取整数部分，分别为37、75和113，故而分为4个区间q1、q2、q3和q4，4组样本数量分别为37例、38例、38例和37例。

1.2.2 颈动脉内膜中层厚度(IMT)的检测:IMT检测采用飞利浦iU22彩色多普勒显像仪，探头频率L12～5 MHz。取仰卧位，充分暴露颈部，检测部位位于：颈总动脉分叉部及距其10 mm和20 mm 处，颈内动脉离分叉部10 mm或更远处，颈总动脉远端距离颈动脉球部10 mm 处血管后壁内-中膜厚度即为IMT。IMT>1.0 mm示增厚，IMT>1.3 mm则认为有斑块。

1.2.3 BPV的监测:BPV的监测采用美国Spacelab 90217无创动态血压检测仪，进行24 h动态血压监测，测量间隔为日间(6∶00～21∶59)每隔30 min监测 1次，夜间(22∶00～次日5∶59) 每60分钟监测 1次，测量有效率>80%。BPV指标包括24 h收缩压(SBP)变异(24 hSSD)、24 h舒张压(DBP)变异(24 hDSD)、日间SBP变异(dSSD)、日间DBP变异(dDSD)、夜间SBP变异(nSSD)和夜间DBP变异(nDSD)。

2 结果

2.1 4个区间基线资料比较 4个区间的年龄、性别比、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG和UA比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

区间年龄(岁)男性(例)TC(mmom/L)TG(mmom/L)HDL⁃C(mmom/L)LDL⁃C(mmom/L)FPG(mmom/L)UA(mmom/L)q1(n=37)71．23±7．38195．24±0．852．32±0．451．02±0．202．54±0．525．21±0．745．62±0．84q2(n=38)70．74±7．84215．41±0．842．54±0．510．96±0．182．68±0．565．14±0．685．51±0．82q3(n=38)69．77±7．18225．13±0．792．48±0．480．98±0．222．63±0．535．32±0．725．74±0．91q4(n=37)70．53±8．11185．48±0．922．61±0．500．94±0．172．71±0．595．42±0．765．80±0．87P值>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05

2.2 4个区间的IMT比较 4个区间的IMT比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 4个区间的BPV比较 4个区间的24 hSSD、dSSD、dDSD和nSSD比较差异有统计学意义(P<0.05)，但24 hDSD和nDSD比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

区间Hcy范围(μmol/L)Hcy平均值(μmol/L)IMT(mm)q1(n=37)10．72～12．8712．10±0．850．92±0．15q2(n=38)13．02～15．8414．15±1．17∗1．10±0．18∗q3(n=38)15．87～18．6217．68±1．45∗#1．32±0．21∗#q4(n=37)18．89～25．4121．52±2．06∗#△1．52±0．28∗#△P值<0．05<0．05

注：与q1比较，*P<0.05；与q2比较，#P<0.05；与q3比较，△P<0.05

区间24hSSD24hDSDdSSDdDSDnSSDnDSDq1(n=37)12．84±3．249．15±2．4811．05±3．118．42±2．189．12±2．398．92±2．33q2(n=38)14．52±3．48∗9．32±2．3512．56±3．87∗9．32±2．58∗10．32±2．63∗9．21±2．61q3(n=38)16．26±4．12∗#9．57±2．6214．82±4．25∗#9．87±2．75∗#11．54±3．51∗#9．38±2．60q4(n=37)18．12±5．03∗#△9．63±2．5817．31±4．89∗#△11．25±3．26∗#△13．26±3．78∗#△9．54±2．67P值<0．05>0．05<0．05<0．05<0．05>0．05

注：与q1比较，*P<0.05；与q2比较，#P<0.05；与q3比较，△P<0.05

2.4 Hcy与IMT的相关性分析 以IMT作为因变量Y，Hcy作为自变量X(q1=0,q2=1,q3=2,q4=3)建立Logistic回归模型，结果显示与q1比较，q2、q3和q4的IMT分别增加了1.685、3.128和5.685倍。见表4。

表4 Hcy与IMT的相关性分析

2.5 Hcy与dSSD的相关性分析 以dSSD作为因变量Y，Hcy作为自变量X(q1=0,q2=1,q3=2,q4=3)建立Logistic回归模型，结果显示与q1比较，q2、q3和q4的dSSD分别增加了1.528、2.856和4.328倍。见表5。

表5 Hcy与dSSD的相关性分析

3 讨论

Hcy是一种含硫基的氨基酸，是蛋氨酸分解过程中的去甲基化产物，本身并不参与蛋白质的合成。生理条件下，机体内的Hcy含量极低，不足10 μmol/L，但可能受遗传代谢障碍、外源性摄入过多、肾排泄障碍、维生素B6及B12和叶酸摄入不足等的影响，可造成Hcy浓度增高。临床研究显示Hcy浓度增高可大大增加动脉粥样硬化性心脑血管病变的发生风险[5,6]，而中国脑卒中一级预防研究(CSPPT)等相应的循证学依据显示通过补充维生素B6、B12和叶酸的摄入量可降低心脑血管事件的发生风险[7,8]，表明高Hcy参与了动脉粥样硬化的进程。IMT增厚是动脉粥样硬化进展的基础，颈动脉IMT检测是目前常用的了解全身动脉粥样硬化进展的一种无创检查方法。笔者将Hcy的浓度按照由低到高分为了4个区间q1、q2、q3和q4，结果显示IMT厚度在4个区间上差异有统计学意义，并且呈现出递增趋势，随着Hcy浓度的增高而增厚并形成斑块，进一步的Logistic回归分析，显示q2、q3和q4的IMT较q1分别增加了1.685、3.128和5.685倍，证实了Hcy与IMT的相关性，其浓度越高，IMT数值越大，动脉粥样硬化的发生风险越大。Hcy参与形成颈动脉斑块的机制可能包括[9-11]：(1)促进生成氧自由基，损伤血管内皮细胞，抑制其生长或促使其凋亡，并抑制内皮细胞功能；(2)参与炎性反应进程而促进斑块形成；(3)可作用于LDL，直接导致载脂蛋白 b巯基化，巨噬细胞可以吞噬这种巯基化修饰的 LDL，导致细胞内降解增加，引起TC在细胞内堆积，导致血管壁变厚、血管变窄；(4)可促进血管平滑肌细胞由静止期进入细胞周期，促进平滑肌细胞增殖；(5)激活血小板黏附因子等的表达，加强血小板聚集功能。

正常人群的血压呈现一定的昼夜节律，即夜间血压较日间血压下降10%～20%，这种现象称之为“勺形血压”。而目前“晨峰血压”被认为与患者的心血管病变密切相关，是指机体从睡眠转为清醒状态时并开始活动，血压会从较低的水平迅速上升至相对较高的水平以适应机体需求，这种作用是对机体的保护作用。但在病理状态下，夜间血压下降<10%或>20%，则会导致机体出现一系列的心脑血病事件。结果显示24 h、日间和夜间的SBP的变异性在不同浓度的Hcy区间上，日间dDSD也存在明显差异，但24 hDSD和nDSD差异无统计学意义，可见日间血压变异性及SBP变异性与Hcy关系明显，故而在进行Logistic回归分析时综合了两种因素，选取了dSSD。结果显示与q1比较，q2、q3和q4的dSSD分别增加了1.528、2.856和4.328倍，表明Hcy浓度越高，血压波动越明显。其主要机制为[12-14]：(1)高浓度的 Hcy 可抑制一氧化氮合酶，导致一氧化氮(NO)分泌减少，相应地削弱了舒血管效应，增加了血管阻力增加，同时NO减少可以影响自主神经功能，导致BPV增大；(2)可增加 hs-CRP、TNF-α、IL-6 等炎症因子的释放，影响内皮功能。进而影响血压的波动性，使BPV增大；(3)Hcy可作用于LDL，氧化成oxLDL，后者被单核巨噬细胞和平滑肌细胞大量吞噬，诱导动脉粥样硬化的发生，血管顺应性降低，使BPV增大；(4)可以促进血小板凝集，加速动脉粥样硬化的发生，进而影响BPV。

综上所述，H型高血压患者的高Hcy浓度可以增大血压波动性，诱导动脉粥样硬化发生，并且这种作用与浓度呈正相关。但由于本研究属于回顾性分析，且样本量偏低，未剔除年龄、性别等对Hcy的影响，故而尚需要进一步验证。

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Thecorrelationbetweenhomocysteineandcarotidintima-mediathicknessaswellasbloodpressurevariabilityinpatientswithtypeHhypertension

FANGGenqiang,HANLi,CHENYanhui,etal.

DepartmentofGeriatricMedicine,XinhuaHospitalAffiliatedtoMedicalCollegeofShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200092,China

ObjectiveTo analyze the correlation between homocysteine (Hcy) and carotid intima-media thickness (IMT) as well as blood pressure variability (BPV) in patients with type H hypertension.MethodsAccording to the concentration of Hcy, 150 patients with type H hypertension were divided into four intervals of q1,q2,q3,q4,and the IMT and BPV were compared in the four intervals. Moreover the correlation between Hcy and IMT,BPV was analyzed by means of Logistic regression analysis.ReslutsThere were significant differences in IMT,24hSSD,dSSD,dDSD and nSSD among the four intervals (P<0.05).As compared with those in q1,the IMT in q2,q3 and q4 was increased by 1.685,3.128 and 5.685 times, respectively,and dSSD was increased by 1.528,2.856 and 4.328 times,respectively.ConclusionThe Hcy levels are closely correlated with IMT and BPV in patients with type H hypertension,moreover, the higher the Hcy concentration, the greater the blood pressure variability and IMT.

type H hypertension; homocysteine; carotid intima-media thickness;blood pressure variability

200092 上海市，上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科(方根强、韩丽、陈燕惠、段俊丽)，检验科(汪萍)

段俊丽，200092 上海市，上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科；

E-mail:duanjunlixh@163.com

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.011

R 544.1

A

1002-7386(2017)19-2927-03

2017-03-14)