脑梗死患者胆红素水平与颅内动脉粥样硬化性狭窄的相关性研究

徐红 于建刚 徐小军 严明

·论著·

脑梗死患者胆红素水平与颅内动脉粥样硬化性狭窄的相关性研究

徐红 于建刚 徐小军 严明

目的探讨脑梗死患者血清胆红素水平与颅内动脉粥样硬化性狭窄的相关性。方法将2015年1月至2016年12月收治的脑梗死患者100例纳入本研究，其中对照组为无狭窄或轻度狭窄患者(50例)，试验组为中度、重度狭窄及闭塞者(50例)。根据颅内动脉的狭窄程度将试验组的50例患者分为2个亚组。比较不同组间血清胆红素水平。采用Logistic多因素回归模型分析颅内动脉粥样硬化性狭窄的相关危险因素。结果试验组血清TBIL(t=3.149,P=0.002)、IBIL(t=2.757,P=0.007)和DBIL(t=2.041,P=0.044)均明显低于对照组，差异有统计学意义。重度狭窄及闭塞组血清TBIL(t=2.036,P=0.047)、IBIL(t=2.051,P=0.046)和DBIL(t=2.097,P=0.041)均明显低于中度狭窄组。Logistic逐步回归分析显示，高血压(r=0.833,P=0.789)、糖尿病(r=-0.076,P=0.032)与颅内动脉狭窄均呈正相关，而TBIL(r=-0.076,P=0.032)与颅内动脉狭窄呈负相关。结论血清胆红素与颅内动脉粥样硬化性狭窄呈负相关，即血清胆红素含量越低，发生颅内动脉狭窄的风险越大。

脑梗死；颅内动脉狭窄；全脑血管造影术；血清胆红素；相关性

脑梗死是指局部脑组织因血液循环障碍，导致缺血、缺氧而发生的软化坏死，约占全部脑卒中的70%[1]。相关研究表明，脑梗死好发于老年人，但近年来发病人群也开始趋向中青年[2]。另外，本病的死亡率平均10%～15%，而致残率更高达60%～70%，且极易复发[3]。而动脉粥样硬化是脑梗死的主要病因，同时高血脂、高血压、高血糖等因素增大动脉粥样硬化的风险，从而更易诱发脑梗死。亦有相关研究表明，血清胆红素含量过低可能与动脉粥样硬化相关，且可能是脑梗死的危险因素之一[4]。因此，本研究采用旨在探讨脑梗死患者血清胆红素水平与颅内动脉粥样硬化性狭窄的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2015年1月至2016年12月收治的脑梗死患者100例纳入本研究，其中男52例，女48例；年龄37～75岁，平均年龄(54.65±10.29)岁；病程11～30 d,平均(18.11±6.40)d。根据颅内动脉是否狭窄和狭窄程度将患者分为试验组和对照组，每组50例。其中无狭窄或轻度狭窄患者为对照组，中度、重度狭窄及闭塞者为试验组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。另外，本研究的患者或家属均已同意接受全脑血管造影术(digital subtraction angiography,DSA)检查。见表1。

表1 2组一般资料比较 n=50

1.2 患者标准

1.2.1 纳入标准:符合全国第四届脑血管病学术会议的诊断标准[5]；CT和MRI等支持脑梗死的诊断。

1.2.2 排除标准:入组前使用过磺胺药、水杨酸类等者；严重心、肝、肾疾病者；DSA示颅外动脉狭窄患者；脑肿瘤、颅内或全身感染、先天发育不良的脑血管病等。

1.3 方法

1.3.1 主要仪器与检测:主要仪器及非离子型造影剂：VS000数字减影血管造影机(荷兰飞利浦公司)、碘佛醇(320 mg/ml；注射压力2.069 MPa)。在腹股沟韧带下1.5～2.0 cm股动脉最明显处以30°～45°行Seldinger法穿刺置入动脉鞘，以Pigtail导管先行弓上造影及脑灌注造影，再以单弯导管分别行颅内血管造影。若有闭塞可在近侧行颈总动脉造影或锁骨下动脉造影。由2位高年资的放射介入医师评片。

1.3.2 危险因素的记录:采集患者一般资料、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病、高脂血症等病史情况及心电图、超声心动图。采集空腹静脉血测定：总胆红素(total bilirubin，TBIL)、结合总胆红素(direct bilirubin，DBIL)、间接总胆红素(indirect bilirubin，IBIL)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、尿酸(Uric acid,UA)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)等。

1.4 观察指标 (1)大脑前、中、后动脉、椎动脉颅内段及基底动脉、双侧颈内动脉海绵窦段C3段以上。(2)狭窄率=[(正常血管的直径-狭窄部位的直径)/正常血管的直径]×100%。血管狭窄程度分级[6]。见表2。

1.5 统计学分析 应用SPSS 21.0统计软件，采用2组独立样本的t检验计算平均值的差异程度；采用χ2检验计算2组构成比的差异程度；采用Logistic多因素回归模型分析危险因素与颅内动脉粥样硬化性狭窄的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

表2 血管狭窄程度分级

2 结果

2.1 2组血清胆红素水平比较 试验组血清TBIL(t=3.149,P=0.002)、IBIL(t=2.757,P=0.007)和DBIL(t=2.041,P=0.044)均明显低于对照组，差异有统计学意义。见表3。

组别TBILIBILDBIL试验组12．28±5．219．41±4．252．68±1．21对照组13．72±3．2211．68±3．983．18±1．24t值3．1492．7572．041P值0．0020．0070．044

2.2 2个亚组血清胆红素水平比较 根据颅内动脉狭窄程度将试验组50例患者分为2个亚组，分别为中度狭窄组(14例)和重度狭窄及闭塞组(36例)，重度狭窄及闭塞组血清TBIL(t=2.036,P=0.047)、IBIL(t=2.051,P=0.046)和DBIL(t=2.097,P=0.041)均明显低于中度狭窄组，差异有统计学意义。见表4。

组别TBILIBILDBIL中度狭窄组(n=14)14．53±5．0911．23±4．662．88±1．13重度狭窄及闭塞组(n=36)11．19±5．258．52±4．012．09±1．22 t值2．0362．0512．097 P值0．0470．0460．041

2.3 脑梗死患者颅内动脉狭窄的危险因素分析 吸烟(χ2=8.319,P=0.004)、高血压(χ2=6.000,P=0.014)、糖尿病(χ2=4.574,P=0.032)、TBIL(t=2.099，P=0.038)试验组和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

2.4 多因素回归分析 可能相关因素作为自变量，而颅内动脉狭窄作为因变量。根据回归系数大小依次排序:高血压、糖尿病、TBIL，而吸烟差异无统计学意义(P>0.05)。高血压(r=0.833,P=0.789)、糖尿病(r=-0.076,P=0.032)与颅内动脉狭窄均呈正相关，而TBIL(r=-0.076,P=0.032)与颅内动脉狭窄呈负相关。见表6。

3 讨论

脑梗死是脑血液供应障碍引起的脑部病变并伴有偏瘫、失语等神经功能缺失的症候[7]。多数有高血压、糖尿病、心脏病或高血脂病史，且病死率、致残率及复发率均极高。而供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成是脑梗死的主要病因[8]，且与颅外动脉狭窄相比，颅内动脉狭窄有更高的卒中或死亡的危险性[9]。因此，为降低发病风险、改善预后状况及提高生存质量，寻找更有价值的危险因素具有极为重要的临床意义[10]。正常生理情况下，机体内的衰老红细胞被单核吞噬系统裂解，释放出的血红蛋白在酶解下形成血清胆红素[11]，包括总胆红素、间接胆红素和结合胆红素。胆红素最终被葡萄糖醛酸还原为粪胆原和尿胆原。相关研究显示，胆红素属于分子结构中的共轭双键系统，机体内氧分压越低，胆红素与白蛋白结合后的抗氧化性越强[12]。亦有大量相关研究表明，血清总胆红素含量降低是脑梗死的发病呈负相关，血清总胆红素含量每增加1.71 μmol/L，脑梗死发病的风险就降低9%[13]，且血清总胆红素含量高组的脑梗死患病率高于血清总胆红素含量低组[14]。本研究通过探讨脑梗死患者的血清胆红素水平与颅内动脉粥样硬化性狭窄的相关性，旨在揭示其临床规律。

表5 危险因素的单因素分析 n=50

表6 多因素Logistic回归分析

本研究采用DSA技术对患者进行分析，结果显示：试验组血清TBIL(t=3.149,P=0.002)、IBIL(t=2.757,P=0.007)和DBIL(t=2.041,P=0.044)均明显低于对照组，差异有统计学意义。重度狭窄及闭塞组血清TBIL(t=2.036,P=0.047)、IBIL(t=2.051,P=0.046)和DBIL(t=2.097,P=0.041)均明显低于中度狭窄组。吸烟(χ2=8.319,P=0.004)、高血压(χ2=6.000,P=0.014)、糖尿病(χ2=4.574,P=0.032)、TBIL(t=2.099，P=0.038)在试验组和对照组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic逐步回归分析显示，高血压(r=0.833,P=0.789)、糖尿病(r=-0.076,P=0.032)与颅内动脉狭窄均呈正相关，而TBIL(r=-0.076,P=0.032)与颅内动脉狭窄呈负相关。高血压、高血糖等因素增大动脉粥样硬化的风险，从而更易诱发脑梗死。上述结果提示了血清胆红素与颅内动脉粥样硬化性狭窄呈负相关，即血清胆红素含量越低，发生颅内动脉狭窄的风险越大，从而增大脑梗死的罹患风险，即血清胆红素水平偏低可能是导致脑梗死的危险因素。血清胆红素属于脂溶性抗氧化剂，可减弱低密度脂蛋白胆固醇的氧化作用，能抑制补体参与动脉炎性反应，保护血管内皮[15]。另外，血清胆红素含量降低可引起血脂升高[16]。由此推测血清胆红素可抗动脉粥样硬化，降低脑梗死的发生风险。

综上所述，高血压、糖尿病可加大脑梗死的罹患风险，血清胆红素与颅内动脉粥样硬化性狭窄呈负相关，即血清胆红素含量越低，发生颅内动脉狭窄的风险越大，从而增大脑梗死的罹患风险，为脑梗死的预防和治疗提供重要的临床参考。

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Studyontherelationshipbetweenbilirubinlevelsandintracranialatheroscleroticstenosisinpatientswithcerebralinfarction

XUHong,YUJiangang,XUXiaojun,etal.

DepartmentofNeurology,People’sHospitalofJingjiangCity,Jiangsu,Jingjiang214500,China

ObjectiveTo investigate the correlation between serum bilirubin levels and intracranial atherosclerotic stenosis in patients with cerebral infarction.MethodsA total of 100 patients with cerebral infarction who were admitted and treated in our hospital from January 2015 to December 2016 were divided into control group and experimental group.The 50 patients with mild stenosis or without stenosis were were enrolled as control group,and the other 50 patients with moderate,severe stenosis or occlusion were enrolled as experimental group,moreover, according to the degree of intracranial artery stenosis, the 50 patients in experimental group were redivided into two subgroups.The serum levels of bilirubin were detected and compared among different groups.The related risk factors with intracranial arterial stenosis were analyzed by means of Logistic regression analysis.ResultsThe serum levels of TBIL ,IBIL and DBIL in experimental group were significantly lower than those in control group (P<0.01 orP<0.05).The serum levels of TBIL, IBIL and DBIL in patients with severe stenosis or occlusion were significantly lower than those in patients with moderate stenosis (P<0.05).Logistic regression analysis showed that hypertension (r=0.833,P=0.789), diabetes mellitus (r=0.076,P=0.032) were positively correlated to intracranial artery stenosis,however, the TBIL levels were negatively related with intracranial artery stenosis (r=-0.076,P=0.032).ConclusionThere is a negative correlation between serum bilirubin and intracranial atherosclerotic stenosis,that is,the lower the serum bilirubin levels,the higher the risk of intracranial artery stenosis.

cerebral infarction;intracranial arterial stenosis;digital subtraction angiography;serum bilirubin;correlation

214500 江苏省靖江市人民医院神经内科

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.006

R 743.33

A

1002-7386(2017)19-2906-04

2017-02-24)