益气养阴法治疗老年原发性支气管肺癌的效果

金晨宇 单建贞 包 洁 胡 蕾 何若苹

(浙江大学医学院附属第二医院国际保健中心，浙江 杭州 310009)

·肿瘤·

益气养阴法治疗老年原发性支气管肺癌的效果

金晨宇 单建贞1包 洁2胡 蕾3何若苹4

(浙江大学医学院附属第二医院国际保健中心，浙江 杭州 310009)

目的探讨益气养阴法对老年原发性支气管肺癌的治疗效果。方法50例老年肺癌确诊病例随机分为治疗组和对照组各25例。治疗组采用益气养阴中药加西医综合治疗，对照组采用单纯西医治疗，6个月后进行疗效和不良反应评价。应用肺癌瘤体疗效评价标准、肺癌症状分级、生存质量评分表及中医证候疗效评定标准评估益气养阴中药对老年肺癌的作用。结果治疗组总有效率(48%)与对照组(36%)无明显差异(P>0.05)，治疗组咳嗽、乏力等症状改善明显(P<0.05)，生活质量分值和中医证候评分略有提高(P>0.05)，且部分不良反应较对照组明显轻(P<0.05)。结论益气养阴法对老年肺癌近期癌体具有一定的疗效，能显著改善中医证候表现，改善症状，提高生存质量，同时可以缓解部分不良反应。

肺癌；益气养阴法

我国为亚洲地区肺癌第一大国〔1〕，手术、化疗、放疗仍是肺癌治疗的主要手段，分子靶向、基因、免疫等新兴疗法也给肺癌患者带来了新希望。老年人肺癌相比于青年人以男性、鳞癌比例较高，并发症多见〔2〕；放、化疗等主流治疗手段具有明显毒副作用，老年患者尤其难以耐受而中止治疗；部分老年患者对分子靶向药物能获得较好的疗效，但却容易出现耐药，导致病情进展。本研究观察益气养阴法结合放化疗等综合治疗对老年原发性肺癌患者的效果。

1 资料与方法

1.1临床资料 2015年1月至2016年3月浙江中医药大学附属三院中医内科、浙江大学医学院附属二院肿瘤内科、放疗科、普内科符合纳入标准的肺癌患者50例随机分为治疗组和对照组各25例。治疗组男18例，女7例；中位年龄72.7岁；病理类型：鳞癌5例，腺癌13例，小细胞癌7例；治疗前生活质量评分：良好13例，较好11例，一般1例。对照组男15例，女10例；中位年龄72.4岁；病理类型：鳞癌5例，腺癌15例，小细胞癌5例；治疗前生活质量评分：良好16例，较好8例，一般1例。两组性别、年龄(P=0.326)、病理类型(P=0.788)、生活质量评分(P=0.420)差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：①符合西医诊断标准，且经细胞学或组织病理学确诊；②符合气阴两虚证诊断标准；③资料记录相对完整；④年龄65～75岁；⑤签署知情同意书。排除标准：①肺转移性恶性肿瘤；②临床诊断肺恶性肿瘤，但无确切病理学依据；③用药期间出现明显不良反应立即停药者；④病人自己要求中途退出者；⑤未按规定用药，资料记录不完整者。

1.2治疗方法 对照组依据西医诊治规范，根据病理分型及免疫组化、基因检测结果等选择相应的化疗、放疗、分子靶向治疗或综合治疗。治疗组在与对照组相同西医治疗的基础上加用参芪苓蛇汤辨证加减，1剂/d，2次/d，共治疗6个月。基本处方：参芪苓蛇汤(生晒参、黄芪、女贞子、枸杞、猪苓、茯苓)，再根据伴随症状酌情加减。

1.3肺癌瘤体疗效评定 参照1999年美国临床肿瘤协会(ASCO)会议实体瘤疗效评价标准〔3〕，分为完全缓解(CR)：全部病灶消失，至少维持4 w；部分缓解(PR)：肿瘤缩小至少30%，至少维持4 w；稳定(SD)：介于PR和PD之间；进展(PD)：肿瘤增加超过20%或出现新病灶。总有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。

1.4临床症状疗效评价〔4〕参照肺癌症状分级法，包括咳嗽、咯血、胸痛、发热、气短、乏力等症状，分为0～Ⅳ度。

1.5生存质量(QOL)评分〔5〕根据我国1990年参考国外指标制定的草案，制作QOL调查问卷，60分为满分，51～60分为良好，41～50分为较好，31～40分为一般，21～30分为差，≤20分为极差。

1.6中医证候疗效评定标准 按治疗前后中医证候积分值的变化评定疗效，参照主要症状的疗效评价。

1.7不良反应分度标准 参照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准，分为0～Ⅳ度。

1.8统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行t、秩和检验、U检验。

2 结 果

2.1肺癌瘤体疗效比较 两组治疗结束后，及时行CT或磁共振成像(MRI)检查，治疗组PR 12例，SD 10例，PD 3例，RR 48%；对照组PR 9例，SD 11例，PD 5例，RR 36%。治疗组总有效率略高于对照组，但无统计学差异(P=0.39)。

2.2肺癌症状改善情况比较 两组肺癌咳嗽、乏力的改善情况差异显著(P<0.05)，而咯血、胸痛、发热、气短改善情况差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3QOL评分比较 治疗后治疗组良好15例，较好10例；对照组良好13例，较好12例，两组无统计学差异(P=0.573)。

2.4中医证候评分比较 治疗后，治疗组显著改善5例，部分改善12例，无改善8例，有效率68%；对照组显著改善1例，部分改善8例，无改善16例，有效率36%；两组差异显著(P=0.024)。

表1 两组症状改善情况比较(n,n=25)

不是每例患者都出现上述症状

2.5不良反应比较 治疗组发生严重白细胞减少的例数(P=0.037)、肝功能的损伤例数(P=0.018)、出现恶心、呕吐等胃肠道反应的例数(P=0.046)均显著少于对照组，而血红蛋白(P=0.218)与血小板(P=0.686)两组无明显差异。见表2。

表2 两组不良反应比较(n,n=25)

与对照组比较：1)P<0.05；SGOT：血清谷草转氨酶；SGPT：血清谷丙转氨酶

3 讨 论

研究表明〔6〕，中西医结合治疗能够减轻肝癌患者化疗的毒副作用、提高化疗的完成率和效果，并能增强患者免疫功能，改善临床症状，提高患者QOL。孙守坤等〔7〕研究发现加味参芪汤对老年肺癌化疗患者的并发症具有明显的改善作用，主要通过对免疫系统的调节实现。

美国国立癌症中心和美国食品和药品管理局(FDA)已经认同改善肿瘤相关症状本身也是当前癌症治疗的一个有价值的目标〔8〕。中医界学者努力建立有中医特色的肿瘤疗效评价体系，其中以周岱翰〔9〕拟订的《实体瘤的中医肿瘤疗效评定(草案)》中医疗效评价标准(TCMOES)最为多见。“带瘤生存”是中医药治疗肿瘤的显著特点之一，其最大的特点是瘤体缩小不明显，但自觉症状好转，生存期延长，生活质量提高。因此QOL评价较以往瘤体大小、无病生存期等指标能更全面、客观地反映中医治疗肿瘤的疗效特点〔10〕。本研究提示益气养阴法结合放化疗等综合治疗手段对于气阴两虚证的肺癌QOL有一定的改善作用。中医证候评价一直是肿瘤中药新药临床疗效评价的主要指标，从过去简单的单一症状疗效评价，到现在的病证结合模式，中医证候疗效指标是一个在新药临床试验中逐步发展和完善的指标〔11〕。研究证实〔12〕，各类化疗药物、放疗辐射，甚至新型的靶向药物，都有一定程度的不良反应。本研究提示益气养阴类中药在一定程度上可以减轻肺癌患者因放化疗出现的骨髓抑制的副作用，同时对肺癌患者的肝功能、胃肠功能也具有一定的保护作用。

本研究尚存在一定局限：①病例来源不够广泛，样本量不够多，并非全体目标病人的一个随机样本；②病理类型分布具有可比性，但未统计临床分期，不能代表全部临床类型的老年肺癌患者的整体状况；③因时间限制，无法对远期疗效、生存期和生存率进行统计，故不能全面反映益气养阴法的临床疗效。

1Schreiber RD，Old LJ，Smyth MJ．Cancer immunoediting：integrating immunity′s roles in cancer suppression and promotion〔J〕.Science，2011；331(6024)：1565-70.

2张 清，陈 雨.老年肺癌与青年肺癌患者临床对比分析〔J〕.中国老年学杂志，2011；31(10)：4062-3.

3Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer EA，etal．New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors〔J〕.JNCI，2000；92(3)：205-6.

4薛暧珠，林丽珠.中医肿瘤疗效评价标准在晚期非小细胞肺癌的应用〔J〕.广州中医药大学学报，2009；26(2)：108-12.

5孙 燕.内科肿瘤学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2001：996-7.

6田晓英，刘 良．口服中药治疗肺癌的作用与优势〔J〕.中国中药杂志，2010；35(21)：2795-800.

7孙守坤，郭环宇，丛立新，等.加味参芪汤对老年肺癌患者并发症的改善作用〔J〕.中国老年学杂志，2014；34(12)：6901-3.

8O′Shaughnessy JA，Wittes RE，Burke G，etal.Commentary concerning demonstration of safety and efficacy of investigational anticancer agents in clinical trials〔J〕.J Clin Oncol，1991；9(12)：2225-32.

9周岱翰．临床中医肿瘤学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2003:620-2.

10陆 红，刘升明．非小细胞肺癌的治疗与生活质量〔J〕.广东医学，2010；31(16)：2182-5.

11刘保延，李洪皎，何丽云，等．证候疗效评价的研究进展〔J〕.中医杂志，2009；50(5)：397-421.

12梁宇峰，隋东虎，程 颖．一类抗肿瘤新药洛铂治疗小细胞肺癌临床研究进展〔J〕.中国新药杂志，2014；23(2)：184-209.

〔2016-07-19修回〕

(编辑 苑云杰)

浙江省中医药管理局(No.2016ZA129)

金晨宇(1972-)，女，中医学博士，讲师，主要从事中医内科学研究。

R273

A

1005-9202(2017)17-4280-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.053

1 浙江大学医科院附属第二医院肿瘤内科 2 浙江中医药大学

3 舟山医院中医科 4 浙江中医药大学附属第三医院中医科