血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1与老年脑梗死病情及颈动脉粥样硬化的关系

尹家琛

(南宁市第三人民医院内科，广西 南宁 530003)

血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1与老年脑梗死病情及颈动脉粥样硬化的关系

尹家琛

(南宁市第三人民医院内科，广西 南宁 530003)

目的探讨血清转化生长因子(TGF)-β1、氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)、胰岛素生长因子(IGF)-1在老年脑梗死患者中的变化及其与颈动脉粥样硬化的关系。方法选择2015年6月至2016年6月应用酶联免疫吸附(ELISA)法测定80例老年脑梗死患者及80例老年健康对照者血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平，应用多普勒超声仪测定两组颈动脉内膜-中层厚度(IMT)，应用螺旋CT观察脑梗死患者梗死面积，应用Pearson单因素分析血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1与IMT及脑梗死面积的关系。结果脑梗死组血清oxLDL、IGF-1、IMT水平高于对照组，TGF-β1水平低于对照组(P<0.05)，重度梗死组血清oxLDL、IGF-1及IMT水平高于轻、中度组，且中度组高于轻度组，而TGF-β1水平低于轻、中度组，中度组低于轻度组(P<0.05)。脑梗死组斑块发生率高于对照组，且易损斑块组血清oxLDL、IGF-1水平显著高于稳定斑块组，而TGF-β1水平低于稳定斑块组(P<0.05)。经Pearson单因素分析可知，oxLDL、IGF-1与脑梗死面积及IMT均呈正相关，而TGF-β1与脑梗死面积及IMT均呈负相关(P<0.05)。结论脑梗死患者血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平升高与脑梗死面积及斑块稳定性有密切的关系。

转化生长因子-β；氧化型低密度脂蛋白；胰岛素生长因子-1；脑梗死；颈动脉粥样硬化

颈动脉粥样硬化是引起脑梗死的重要原因及危险因素〔1〕。相关研究指出〔2〕，血清转化生长因子(TGF)-β1属于血管生成调节因子，不仅能激活缺血半暗带内皮细胞，改善脑血管微循环，而且能稳定斑块，预防斑块脱落。氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)在颈动脉硬化斑块形成中起到重要的作用，可引起内皮细胞功能失调，并介导内皮细胞损伤〔3〕。胰岛素生长因子(IGF)-1属于多功能细胞增殖调控因子，参与平滑肌细胞增殖迁移、炎症反应、脂质沉积、细胞外基质重组及血管再生等过程，进而影响颈动脉斑块不稳定性〔4〕。本研究旨在探讨血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1在老年脑梗死患者中的变化及其与颈动脉粥样硬化的关系。

1 资料与方法

1.1临床资料 2015年6月至2016年6月选取80例老年脑梗死患者为脑梗死组，纳入标准：(1)均为新发性脑梗死；(2)年龄>60岁；(3)符合《全国第五次脑血管学术会》(修订版)〔5〕中对脑梗死的诊断标准；(4)经头部CT或磁共振成像(MRI)诊断为脑梗死；(5)均签署知情同意书。排除标准：心房颤动、心脏瓣膜病、急性心力衰竭、恶性肿瘤、急性冠脉综合征、自身免疫性疾病、慢性肝肾衰竭、严重性感染、严重外伤、自身免疫疾病及近期应用过免疫抑制剂或糖皮质激素。其中男 42例，女38例，年龄61～78〔平均(65.8±3.2)〕岁，发病至送院时间0.5～6 h，平均(3.8±0.8)h，根据脑部CT结果分为轻度梗死组(n=22，梗死直径<3.0 cm)、中度梗死组(n=32，梗死直径3.0～5.0 cm)、重度梗死组(n=26，直径>5.0 cm)。另选取80例老年健康体检者为对照组，男 43例，女37例，年龄61～78〔平均(65.9±3.4)〕岁，两组性别、年龄比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1颈动脉超声检查 采用美国飞利浦彩色多普勒超声仪检测两组颈部动脉斑块情况，探查深度4 cm。检测范围包括颈外动脉、颈内动脉、颈总动脉分叉处、双侧颈总动脉，并记录颈动脉内膜﹣中层厚度(IMT)、粥样硬化斑块部位、数量、回声强度。IMT<1.0 mm为正常；1.0 mm≤IMT<1.2 mm为内膜增厚；IMT≥1.2 mm为斑块形成。根据美国心脏协会制定标准对颈动脉硬化斑块进行分型，①硬斑：超声回声与周围组织纤维相似或增强并伴有声影；②扁平斑：局部隆起或弥漫性增厚，呈低回声，与内膜中层相似；③软斑：IMT≥1.8 mm，呈低至中等回声，低于周围外膜组织，表面呈纤维帽回声；④混合斑：具有硬斑及软斑特征，其中硬斑+扁平斑属稳定性斑块；而软斑+混合斑为易损斑块。

1.2.2血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平测定 脑梗死组于入院当天抽取静脉血3 ml，对照组于体检当天抽取静脉血3 ml，采用美国贝克曼离心机以3 000 r/min离心5 min，将上清液置于试管，并保存-20℃冰箱中待测。应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平，TGF-β1试剂盒购于上海基免生物科技有限公司；oxLDL试剂盒购于上海远慕生物科技有限公司；IGF-1试剂盒购于上海弘顺生物科技有限公司，操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.3统计学方法 应用SPSS19.0软件进行t、χ2检验及Pearson相关因素分析。

2 结 果

2.1脑梗死组与对照组血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1、IMT水平比较 脑梗死组血清oxLDL、IGF-1、IMT水平高于对照组，TGF-β1水平低于对照组(P<0.05)，重度梗死组血清oxLDL、IGF-1及IMT水平高于轻、中度组，且中度组高于轻度组，而TGF-β1水平低于轻、中度组，且中度组低于轻度组(均P<0.05)。见表1。

2.2脑梗死组与对照组斑块检出率比较 脑梗死组斑块发生率高于对照组(P<0.05)，且脑梗死主要以软斑及混合斑等易损斑块为主，对照组主要为硬斑及扁平斑。见表2。

表1 脑梗死组与对照组血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1 IMT水平比较

与对照组比较：1)P<0.05；与轻度组比较：2)P<0.05；与中度组比较：3)P<0.05

表2 脑梗死组与对照组斑块检测率比较〔n(%),n=80〕

与对照组比较：1)χ2=53.740，P=0.000

2.3脑梗死不同斑块患者血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平比较 脑梗死组易损斑块组血清oxLDL、IGF-1显著高于稳定斑块组，而TGF-β1低于稳定斑块组(P<0.05)。见表3。

表3 不同斑块患者血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平比较

2.4血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1与脑梗死面积及IMT的关系 oxLDL、IGF-1与脑梗死面积(r=0.350,0.332,均P=0.000)及IMT(r=0.340，0.320，均P=0.000)均呈正相关，而TGF-β1与脑梗死面积及IMT均呈负相关(r=-0.362，-0.318，均P=0.000)。

3 讨 论

脑梗死患者由于血液循环障碍、缺氧、缺血会导致脑组织局部缺血性软化或坏死，最常见为颈动脉粥样硬化，患者早期病理表现为动脉内膜变粗、增厚，然后逐渐形成斑块并突入管腔内导致管腔狭窄〔6〕。颈动脉斑块可分为稳定斑块及易损斑块，稳定斑块不易破裂、炎症细胞少、纤维帽较厚，易损斑块则有大量炎症细胞浸润及形成新生微血管，纤维帽薄、脂质核心较大，容易脱落成栓子引起血栓〔7〕。目前认为脑梗死发生的机制主要为颈动脉斑块增厚导致血管腔狭窄及斑块脱落形成栓子而引起血栓〔8〕。本研究结果提示斑块形成及斑块不稳定是引起脑梗死的重要因素。

相关研究指出〔9〕，动脉粥样硬化斑块稳定性与斑块内部免疫反应及炎症反应有关，炎症反应强度是影响粥样硬化斑块从结构稳定转变为不稳定的重要因素。TGF-β1具有广泛生物学作用，在调节免疫功能、抑制炎症反应、促进细胞生长方面具有重要的作用。TGF-β1可通过借助SMAD3信号传导通路抑制巨噬基质金属弹性酶活性及表达，减少基质降解，增强斑块稳定性〔10〕。此外，在缺血缺氧性脑损伤过程中，TGF-β1可减轻脑水肿及缩小梗死面积，对神经元细胞具有保护作用。本研究结果提示TGF-β1不仅可保护脑组织，同时能稳定斑块，避免斑块不稳定进一步加重脑梗死的发生。

在动脉粥样硬化过程中，oxLDL是细胞表面重要受体，在易损斑块中，oxLDL表达水平显著升高，且在易损斑块形成过程中起到重要作用，并可与基金蛋白共同调节以促进易损斑块形成，炎症反应在动脉硬化过程中起到重要作用，oxLDL具有促炎症作用，可影响斑块稳定性，促进脑梗死的发生〔11〕。本研究结果提示oxLDL在斑块形成及脑梗死病情进展过程中起到重要作用。Liu等〔12〕指出，oxLDL与C反应蛋白的升高与IMT增加有密切关系，被认为是动脉粥样硬化形成及加速中的关键因素之一，并可通过介导免疫机制及炎症反应促使动脉粥样硬化。

IGF-1属于神经营养因子，具有神经保护作用，对延迟神经元死亡及改善脑梗死具有重要作用。在脑梗死发生初期，由于应激反应会刺激IGF-1大量分泌从而起到保护脑组织作用。本研究结果提示IGF-1水平升高与脑梗死病情有密切关系。血管平滑肌细胞增殖及迁移是动脉粥样硬化形成的关键步骤。IGF-1可通过刺激血管平滑肌迁移及增殖，从而促进动脉粥样硬化形成〔13〕。IGF-1可改变血管平滑肌细胞表型而影响颈动脉斑块稳定性，且易损斑块血清IGF-1水平高于稳定斑块，提示IGF-1与脑梗死面积及斑块稳定性有密切关系。

1董大伟，袁定新，王建民，等.动脉粥样硬化性脑梗死发病机制的特征及远期预后〔J〕.暨南大学学报(自然科学与医学版)，2013；34(6)：640-5.

2苗玉梅.冠心病患者血清转化生长因子-β1与肝细胞生长因子的相关性〔J〕.中国老年学杂志，2015；35(23)：6730-1.

3刘美香，马丽丽，周凤琴，等.氧化型低密度脂蛋白与急性脑梗死患者颈动脉斑块超声学特征相关性分析〔J〕.临床内科杂志，2015；32(1)：51-2.

4唐晓春，练学淦，姜晴晴，等.急性脑梗死患者血清胰岛素生长因子-1水平的改变及其临床意义〔J〕.临床神经病学杂志，2014；27(3)：176-8.

5魏兴海.第五届全国脑血管病学术会议简介〔J〕.现代康复，2000；4(3)：357-8.

6Zhao L，Zhai Z，Hou W.Analysis of Carotid color ultrasonography and high sensitive C-reactive protein in patients with atherosclerotic cerebral infarction〔J〕.Pak J Med Sci，2016；32(4)：931-4.

7Xu R，Yin X，Xu W，etal.Assessment of carotid plaque neovascularization by contrast-enhanced ultrasound and high sensitivity C-reactive protein test in patients with acute cerebral infarction：a comparative study〔J〕.Neurol Sci，2016；37(7)：1107-12.

8Lu Z，Zhang Y，Maimaiti Y，etal.Variants on chromosome 9p21 confer risks of noncardioembolic cerebral infarction and carotid plaque in the chinese han population〔J〕.J Atheroscler Thromb，2015；22(10)：1061-70.

9Hasegawa H，Inoue T，Tamura A，etal.Emergent intracranial surgical embolectomy in conjunction with carotid endarterectomy for acute internal carotid artery terminus embolic occlusion and tandem occlusion of the cervical carotid artery due to plaque rupture〔J〕.J Neurosurg，2015；122(4)：939-47.

10Kumar P，Kumar A，Srivastava MK，etal.Association of transforming growth factor beta-1-509C/T gene polymorphism with ischemic stroke：a meta analysis〔J〕.Basic Clin Neurosci，2016；7(2)：91-6.

11Trpkovic A，Resanovic I，Stanimirovic J，etal.Oxidized low-density lipoprotein as a biomarker of cardiovascular diseases〔J〕.Crit Rev Clin Lab Sci，2015；52(2)：70-85.

12Liu X，Zhu RX，Li L，etal.Association of LOX-1 gene polymorphisms with cerebral infarction in northern Chinese Han population〔J〕.Lipids Health Dis，2014；13(1)：55.

13Bake S，Okoreeh AK，Alaniz RC，etal.Insulin-like growth factor(IGF)-I modulates endothelial blood-brain barrier function in ischemic middle-aged female rats〔J〕.Endocrinology，2016；157(1)：61-9.

〔2017-02-23修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

尹家琛(1961-)，男，副主任医师，主要从事老年疾病、慢性病防治研究。

R743.33

A

1005-9202(2017)17-4243-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.035