利塞膦酸钠对老年骨质疏松合并代谢综合征患者的影响

孙 捷 迟 铁 魏 琪 刘星星 石晓东

(吉林大学第一医院高干病房，吉林 长春 130021)

利塞膦酸钠对老年骨质疏松合并代谢综合征患者的影响

孙 捷 迟 铁1魏 琪2刘星星 石晓东3

(吉林大学第一医院高干病房，吉林 长春 130021)

目的探讨利塞膦酸钠对老年骨质疏松(OP)合并代谢综合征患者骨密度及各代谢指标的影响。方法老年OP合并代谢综合征患者58例应用利塞膦酸钠治疗半年。治疗前后进行骨密度(BMD)检测，并进行身高、体重、空腹血糖、血脂、血压等指标测量。比较治疗前后BMD及代谢综合征各指标的变化。结果利塞膦酸钠治疗6个月后，临床症状明显改善；腰2-腰4及股骨颈BMD与治疗前相比明显增高(P<0.05)；空腹血糖、胆固醇、甘油三酯水平明显下降(P<0.05)。结论利塞膦酸钠治疗老年OP合并代谢综合征患者的疗效显著，不仅临床症状明显改善，BMD水平提高，而且部分代谢相关指标也有所改善。

代谢综合征；骨质疏松；利塞膦酸钠

骨质疏松(OP)常伴有高血压、冠状动脉硬化、糖尿病和血管钙化〔1〕。在绝经后的女性及高龄人群中，骨量丢失不断发生，该类人群是最易发生OP的人群，而合并有代谢综合征的患者中，OP骨痛则会进一步增加，伴随有功能障碍和骨折等风险的发生〔2〕。本研究旨在探讨利塞磷酸钠治疗老年OP合并代谢综合征患者的效果。

1 资料与方法

1.1对象 选择2014年6月至2015年10月于吉林大学第一医院干部病房门诊及住院的老年OP合并代谢综合征患者58例，男49例，女9例，年龄65～89岁，平均(69.89±9.01)岁。所有患者排除腰椎间盘突出、强直性脊柱炎、肿瘤骨转移，均无肝功能和肾功能异常，无血液系统、甲状旁腺、甲状腺疾病，同时也无结缔组织病等，在近期，没有应用过钙剂、维生素D及肾上腺糖皮质激素的用药史。

1.2诊断标准 OP的诊断标准：骨密度与同性别的骨密度(BMD)峰值相比，BMD下降标准差T值>-1为正常；-1～-2.5为骨量减少；T值<-2.5为OP或伴有一处或多处骨折为严重OP。入选标准：(1)病史：有负重性或自发性的周身或胸、腰背部疼痛、身长缩短或驼背或有轻微损伤所致的骨折史；(2)BMD：低于年轻人峰值2个标准差或同龄组的1个标准差。代谢综合征诊断标准：采用修订后的中国人代谢综合征诊断标准〔3〕，具备以下3项或以上，(1)腹部肥胖：腰围女性>85 cm，男性>90 cm；(2)血甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L；(3)血高密度脂蛋白胆固醇(HLD-C)<1.04 mmol /L；(4)血压≥130/85 mmHg或既往有高血压病史；(5)空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L或餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L 或既往有糖尿病史。

1.3研究方法

1.3.1一般情况 制定统一的问卷调查表，内容包括年龄、性别、用药情况、既往史，骨痛及活动情况等。测身高、体重、收缩压、舒张压，计算体重指数(BMI)，录入数据库。入组后，对所有研究对象进行健康教育，并鼓励进行合理膳食和运动，晒太阳。空腹采静脉血检测FPG、TG、HDL-C、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等。BMD测定：分别于用药前及用药后6个月，经美国公司QDR-4500A双能X线骨密度测定仪测量第1～4腰椎(L1～L4)及股骨颈的BMD。患者均知情同意。

1.3.2治疗 所有入组患者正常应用原有的降糖药物或胰岛素、降压药物、降脂药物治疗，同时给予抗OP药物治疗6个月，利塞膦酸钠(昆明积大制药公司)5 mg，1次/d，清晨以温水送服，服药后30 min内避免躺卧，用药前检测血钙浓度，低血钙者给予补充钙剂治疗。临床疗效观察和判断，临床症状改善：记录用药前后负重性、自发性、步行性的疼痛，以及翻身时的疼痛症状，疼痛并难以忍受3分，疼痛非常明显2分，只有有疼痛感1分，无疼痛感0分。以治疗后疼痛的症状改善为2个级差为显效，1个级差的为有效，低于1个级差的为无效。

1.4统计学方法 应用SPSS13.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1临床疼痛症状改善情况 治疗6个月后，显效15例(25.86%)，有效27例(46.55%)，无效16例(27.58%)，总有效率72.41%。

2.2BMD改善情况 治疗后L2～L4及股骨颈骨密度与治疗前相比有所增高(P<0.05)，见表1。

2.3血糖及血脂情况 与治疗前患者相比，治疗后FPG、TC、TG水平明显下降(P<0.05)，HDL-C治疗前后差异无统计学意义，见表2。

表1 治疗前后BMD变化

表2 治疗前后FPG和血脂变化

2.4血压及BMI情况 与治疗前血压〔(103.69±9.68)mmHg〕、BMI〔(28.87±2.71)kg/m2〕相比，治疗后血压水平〔(101.98±10.21)mmHg〕未见明显改变(P>0.05)，但BMI〔(25.31±2.74)kg/m2〕明显下降(P<0.05)。

3 讨 论

代谢综合征是OP的独立风险因子〔4，5〕。利塞膦酸钠是双磷酸盐药物，与羟基磷灰石有非常强的亲和力，能够沉积于骨骼及关节骨质中，它不仅能够抑制破骨细胞活性，也能促进破骨细胞出现凋亡，减缓骨丢失和骨吸收速度〔6，7〕。Meng等〔9〕研究表明，应用双磷酸盐类药物治疗6个月可显著提高腰椎等骨密度，未有新发骨折发生。糖尿病患者因为对饮食的严格控制，骨生长所必需的营养物质及微量元素长期不足，这样会造成OP的发生和发展。然而，机体长期处于高血糖的状态，会出现渗透性利尿现象，同时尿磷、钙排泄增高，不断刺激甲状旁腺细胞分泌甲状旁腺素，使溶骨细胞活性增强，出现溶骨现象，从而使OP发生，并发展〔9，10〕，随着病程延长，OP的发病率越来越高。

而传统观点认为肥胖人群对OP可起到保护作用，但 Bagger等〔11〕研究表明，总体脂肪和BMD值呈负相关，这与传统的肥胖可起到保护作用的观点有些不太一致。Hsu 等〔12〕认为，肥胖人群中OP发生，机体脂肪含量增高是独立的风险因素，随着脂肪含量增高，骨量是呈显著的下降趋势，这表明体脂含量的增高会促进OP的发生。 高血压是代谢综合征的一个重要方面，Hanley 等〔13〕研究结果表明随着血压增高，其BMD也有增高趋势，而且无性别上的差异。有研究表明血脂和BMD存在负相关，Cui等〔14〕研究表明，TG与绝经前女股骨转子BMD呈负相关。但也有文献报道的结果与之不相符。Lecka-Czernik〔15〕研究表明，由于肥胖、糖尿病、高龄等因素，能够影响患者皮质骨量，导致骨强度降低，而骨强度降低则易致OP发生，在患者活动能力下降过程中，会进一步使血糖、血脂、肥胖等情况得不到良好控制，甚至加重，形成恶性循环。

本研究发现，经过利塞膦酸钠治疗6个月后，合并代谢综合征的OP患者的FPG、TC、TG较前降低，而且BMI较前有所下降，但血压情况、LDL-C和HDL-C变化不大。分析原因，考虑利塞膦酸钠治疗OP的效果较好，其不但可以增加BMD，还可以降低骨进一步的转化，降低骨折的发生率，从而明显改善患者骨痛及活动功能，同时，通过健康宣教，更有助于患者活动量的增加、饮食结构的调整，生活质量改善，使血糖、血脂、BMI得到更好的控制，打破代谢综合征与OP之间相互作用的恶性循环，从而获得良好效果。

1Pennisi P，Signorelli SS，Riccobene S，etal.Low bone density and abnormal bone turnover in patients with atherosclerosis of peripheral vessels〔J〕.Osteoporos Int，2004；15(5)：389-95.

2姚 霞，高方美，连丽丽.老年男性代谢综合征与骨质疏松症的相关性研究〔J〕.中国骨质疏松杂志，2012；18(9)：811-3.

3《中国成人血脂异常防治指南》制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南〔M〕.北京：人民卫生出版社，2007：16-7.

4Yaturu S，Humphrey S，Landry C，etal.Decreased bone mineral density in men with metabolic syndrome alone and with type 2 diabetes 〔J〕.Med Sci Monit，2009；15(1)：CR5-CR9.

5Hwang DK，Choi HJ.The relationship between low bone mass and metabolic syndrome in Korean women〔J〕.Osteoporos Int，2010；21(3)：425-31.

6陈小伟，余卫青，季必池，等.鲑鱼降钙素阿仑膦酸钠治疗糖尿病伴骨质疏松的临床疗效观察〔J〕.河北医科大学学报，2013；34(6)：702-3.

7Rogers MJ.From molds and macrophages to mevalonate：a decade of progress in understanding the molecular mode of action of bisphosphonates〔J〕.Calcif Tissue Int，2004；75(6)：451-61.

8Meng XW，Zhu H，Liu J，etal.Efficacy and tolerability of alendronate daily in Chinese postmenopausal osteoporotic women〔J〕.Basi Clin Med，2001；27(2)：174-7.

9Uchida T，Nakamura T，Hashimoto N，etal.Deletion of Cdknlb ameliorates hyperglycemia by maintaining compensatory hyperinsulinemia in diabetic mice〔J〕.Nat Med，2005；11(2)：175-82.

10Suzuki K，Miyakoshi N，Tsuchida T，etal.Effects of combined treatment of insulin and human parathyroid hormone(1-34)on cancellous bone mass and structure in streptozotocin-induced diabetic rat〔J〕.Bone，2003；33(1)：108-14.

11Bagger YZ，Rasmussen HB，Alexandersen P，etal.Links between cardiovascular disease and osteoporosis in postmenopausal women：serum lipids or atherosclerosis per se〔J〕?Osteoporos Int，2007；18(4)：505-12.

12Hsu YH，Venners SA，Terwedow HA，etal.Relation of body composition，fat mass，and serum lipids to osteoporotic fractures and bone mineral density in Chinese men and women〔J〕.Am J Clin Nutr，2006；83(1)：146-54.

13Hanley DA，Brown JP，Tenenhouse A，etal.Associations among disease conditions，bone mineral density，and prevalent vertebral deformities in men and women 50 years of age and older：crosssectional results from the Canadian Multicentre Osteoporosis Study〔J〕.J Bone Miner Res，2003；18(4)：784-90.

14Cui LH，Shin MH，Chung EK，etal.Association between bone mineral densities and serum lipid profiles of pre-and post-menopausal rural women in South Korea〔J〕.Osteoporos Int，2005；16(12)：1975-81.

15Lecka-Czernik B.Bone loss in diabetes：use of antidiabetic thiazolidinediones and secondary osteoporosis〔J〕.Curr Osteoporos Rep，2010；8(1)：178-84.

〔2016-12-21修回〕

(编辑 李相军/滕欣航)

吉林省科技厅科研基金资助课题(No.20160101008JC)

石晓东(1981-)，女，博士，主治医师，主要从事风湿免疫学研究。

孙 捷(1965-)，女，博士，硕士生导师，教授，主要从事心血管疾病研究。

R589

A

1005-9202(2017)17-4228-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.028

1 吉林工商学院生物工程学院 2 吉林大学第一医院二部心血管科

3 吉林大学第一医院风湿免疫科