老年精神分裂症患者血浆脂蛋白磷脂酶A2浓度与BPRS评分的相关性

李晶晶，梅 刚，瞿秋霜，李海林

(南京医科大学附属脑科医院，江苏 南京 210029*通信作者：梅 刚，E-mail: 519568254@qq.com)

老年精神分裂症患者血浆脂蛋白磷脂酶A2浓度与BPRS评分的相关性

李晶晶，梅 刚*，瞿秋霜，李海林

(南京医科大学附属脑科医院，江苏 南京 210029
*通信作者：梅 刚，E-mail: 519568254@qq.com)

目的 分析老年精神分裂症患者血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)浓度及与简明精神病评定量表(BPRS)评分的相关性，探讨血浆Lp-PLA2浓度在老年精神分裂症发病中的作用。方法 采用简单随机抽样方法选取2015年1月-12月在南京医科大学附属脑科医院住院的老年精神分裂症患者为病例组(n=72)，以同时段在本院体检的所有健康退休员工为对照组(n=72)。采用免疫增强比浊法检测两组血浆Lp-PLA2浓度，使用简明精神病评定量表(BPRS)评定老年精神分裂症患者的精神症状，分析BPRS评分与血浆Lp-PLA2浓度的相关性。结果 病例组血浆Lp-PLA2浓度高于对照组[(232.5±125.7)ng/mL vs.(185.4±74.6)ng/mL，t=2.734，P<0.05]。61例慢性病例组血浆Lp-PLA2浓度与11例首发病例组比较，差异无统计学意义[(119.8±15.3)ng/mL vs.(160.4±48.4)ng/mL，t=0.479，P>0.05]。老年精神分裂症病例组BPRS评分为(50.9±10.5)分，与血浆Lp-PLA2浓度无相关性。结论 老年精神分裂症患者可能存在膜磷脂代谢异常，血浆Lp-PLA2浓度可能不能作为判断老年精神分裂症临床症状严重程度的标准。

血浆脂蛋白磷脂酶A2；老年精神分裂症；脂质代谢

有研究显示，精神分裂症患者有膜磷脂代谢的改变[1]。神经细胞的细胞膜大部分由磷脂组成，在神经信息的传导和记忆中发挥着重要作用，磷脂代谢异常是神经精神疾病发病的成因之一。血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是磷脂降解的关键酶，故其在神经系统的研究中越来越受到关注[2]。Gattaz等[3]研究显示，精神分裂症患者血清、血浆PLA2的活性均增强。Smesny等[4]研究结果显示，与正常对照组相比，精神分裂症患者颞叶皮层的非钙离子依赖型PLA2活性增加了45%。Wei等[5]采用传递不平衡试验(TDT)分析法，结果显示白种人钙依赖性cPLA2基因与精神分裂症显著相关。张志珺等[6]对印度人群的研究结果显示，cPLA2基因多态性与印度人群精神分裂症相关。俞琼等[7]的研究也显示，精神分裂症也与此基因多态性有关。以上研究均提示，膜磷脂代谢异常可能是精神分裂症的发病机制之一。但目前我国对此方面的研究相对较少，且现有文献的研究对象主要是年轻精神分裂症患者，对老年精神分裂症患者的研究更少，本研究通过分析血浆Lp-PLA2浓度与老年精神分裂症患者BPRS评分的关系，研究其在老年精神分裂症发病机制中的作用以及是否可以作为判断疾病严重程度的客观指标。

1 对象与方法

1.1 对象

采用简单随机抽样方法，抽取2015年1月-12月在南京医科大学附属脑科医院住院的老年精神分裂症患者为病例组。入组标准：①符合《国际疾病分类(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)精神分裂症诊断标准；②简明精神病量表(Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS)评分≥27分；③年龄≥60岁；④入组前2周未服用抗精神病药物；⑤能配合检查者。排除标准：①伴有可引起脑功能障碍的严重神经系统疾病、严重和不稳定的内科疾病者；②有药物或精神活性物质滥用史者；③有内分泌、免疫或其他代谢障碍等系统性疾病患者；④住院时间不足2周。符合入组标准且不符合排除标准共72例，其中男性25例，女性47例；平均年龄(67.8±5.6)岁。其中61例慢性精神分裂症，11例老年期首发精神分裂症患者。正常对照组为同时段在本院体检的符合标准的所有健康老年退休员工。入组标准：①年龄≥60岁；②现未患精神疾病，无精神疾病史及家族史。排除标准与病例组相同。符合入组标准且不符合排除标准共72例，其中男性27例，女性45例；平均年龄(67.7±5.9)岁。两组年龄、性别比较差异均无统计学意义(t=0.029，P=0.980；χ2=0.120，P=0.729)。研究对象均自愿参与本研究，法定监护人均签署知情同意书。本研究通过南京医科大学附属脑科医院伦理委员会审查批准。

1.2 方法

1.2.1 血标本处理

病例组和对照组于6∶00-8∶00空腹抽取肘静脉血2 mL，在自然状态下放置30 min后离心处理，离心半径5 cm，4 000 r/min，离心20 min，取上清液置于-70℃(低温冰箱)保存待测。

1.2.2 Lp-PLA2检测方法

使用Lp-PLA2测定试剂盒(南京诺尔曼生物技术有限公司)，采用免疫增强比浊法分别测定两组血浆Lp-PLA2浓度。Lp-PLA2测定试剂盒由试剂1(R1)和试剂2(R2)组成。R1的成分为磷酸盐缓冲液(pH=6.5)、聚乙二醇6000，R2的成分为磷酸盐缓冲液(pH=8.0)、鼠抗人Lp-PLA2单克隆抗体的致敏乳胶颗粒。样本中的Lp-PLA2在磷酸盐缓冲系统中与试剂中鼠抗人Lp-PLA2单克隆抗体的致敏乳胶颗粒发生抗原抗体反应，在促聚剂聚乙二醇作用下产生凝集以使浊度上升，在546 nm波长检测反应液吸光度的变化，测定Lp-PLA2浓度。基本参数：线性范围0～800 ng/mL，精密度：重复性CV≤8%，批间差R≤12%，准确度：相对偏差≤10%[8]。

1.2.3 量表评定方法

于入院当天和住院4周时采用BPRS评定老年精神分裂患者疾病严重程度，BPRS由18项组成，总评分越高，病情越重。评定在封闭病房内的会议室单独进行，避免病友围观，平均耗时约20 min。测评安排在9∶00-11∶30进行。由经过一致性培训的两名主治医师以上人员进行评定，采用统一指导语，量表评定一致性检验Kappa值=0.87。

1.3 统计方法

2 结 果

2.1 两组血浆Lp-PLA2浓度比较

病例组血浆Lp-PLA2浓度与对照组比较差异有统计学意义[(232.5±125.7)ng/mL vs. (185.4±74.6)ng/mL，t=2.734，P<0.05]。61例慢性病例组血浆Lp-PLA2浓度与11例首发病例组比较，差异无统计学意义[(119.8±15.3)ng/mL vs.(160.4±48.4)ng/mL，t=0.479，P>0.05]。

2.2 血浆Lp-PLA2浓度与疾病严重程度的相关分析

老年精神分裂症患者组BPRS评分为(50.9±10.5)分，与血浆Lp-PLA2浓度没有相关性(P>0.05)。见图1。老年精神分裂症病例组病程为(24.1±16.5)年，与血浆PLA2浓度没有相关性(P>0.05)。见图2。

图1 老年精神分裂症病例组BPRS评分与血浆Lp-PLA2浓度的散点图

图2 老年精神分裂症病例组病程与血浆Lp-PLA2浓度的散点图

3 讨 论

近年来，精神分裂症的病因学研究中，神经细胞膜假说受到越来越多的关注。膜磷脂是许多信号系统中前体分子，为所有的神经递质信号转导提供脂质环境，所以改变膜磷脂代谢可以影响神经传导，从而导致行为的异常[9-10]。膜磷脂的选择性水解酶PLA2活性增加可能是导致膜多不饱和脂肪酸降解增加的重要原因[11]。在病理条件下，PLA2活性增强可导致膜流动性、渗透性和离子稳态改变；自由脂肪酸释放增加脂质过氧化物堆积。达到一定水平会引起神经细胞损伤、氧化应激和神经炎症，从而引发一系列神经精神疾病，如脑出血、阿尔茨海默病、精神分裂症和抑郁症等[12-13]。

大量研究结果显示，成年精神分裂症患者血清和血浆中PLA2浓度高于正常对照组[3-4,9,14-16]，仅Katila等[17]在1997年的研究显示急性精神分裂症患者与正常对照组的血浆PLA2浓度比较差异无统计学意义，推测此研究仅以急性发病状态下的患者为研究对象且病例数较少，故结果不同。本研究中，老年精神分裂症患者血浆Lp-PLA2浓度高于正常对照组，与以往的研究结果一致。

Gattaz等[3,14]的研究显示，PLA2浓度与精神分裂症严重程度无相关性。本研究结果也显示，老年精神分裂症患者BPRS评分与血浆Lp-PLA2浓度无相关性。考虑可能存在以下原因：①老年精神分裂症发病机制较为复杂，可能还包括认知改变及心理社会因素；②Lp-PLA2浓度可能仅仅提示老年精神分裂症患者存在膜磷脂代谢异常，但不是决定精神症状严重程度的生物学指标；③BPRS可能没有全面客观地反映患者症状的严重程度；④老年精神分裂症患者合并较多的视觉或听觉障碍、认知损害、其他躯体疾病等混杂因素。而Smesny等[4]研究显示，PLA2浓度与首发精神分裂症患者的阴性症状有关，与阳性症状无关。与本研究结果不一致可能是因为：首先，Smesny等[4]研究以年轻精神分裂症患者为研究对象，而本研究则以老年慢性精神分裂症患者为研究对象；其次，PLA2存在多个亚型；第三，有研究显示PLA2与胆固醇代谢及动脉粥样硬化的形成有关[18]，使用非典型抗精神病药物治疗的精神分裂症患者有脂质代谢异常[19]。

综上所述，老年精神分裂症患者存在膜磷脂代谢异常；老年精神分裂症与青年期精神分裂症可能存在不同亚型的膜磷脂代谢异常。血浆Lp-PLA2可能不能作为判断老年精神分裂症临床症状严重程度的标准。由于PLA2可以分为分泌型、胞浆型和非钙离子依赖型三个亚型[20]，本研究没有深入到具体某一个亚型，到底是哪一个亚型起着重要的作用并未明确。此外，本研究没有探讨抗精神病药物对血浆Lp-PLA2浓度的影响，下一步可以此为切入点进行深入研究。

(本文编辑：陈 霞)

Correlation between Lipoprotein-associated Phospholipase A2 concentration and scores of Brief Psychiatric Rating Scale in elderly schizophrenic patients

LiJingjing,MeiGang*,QuQiushuang,LiHailin

(AffiliatedBrainHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China*Correspondingauthor:MeiGang,E-mail: 519568254@qq.com)

Objective To investigate the relationship between plasma lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2) concentration and the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) scores in elderly patients with schizophrenia, and to explore the role of plasma Lp-PLA2 in the pathogenesis of elderly schizophrenia.Methods The simple random sampling method was used to select 72 elderly patients with schizophrenia who were hospitalized in Affiliated Brain Hospital of Nanjing Medical University from January to December 2015. At the same time, this study recruited 72 healthy retired employees as the control group. The plasma Lp-PLA2 concentration was measured by immune enhancement turbidimetry. Psychiatric symptoms of elderly schizophrenia patients were assessed with BPRS. The correlation between BPRS scores and plasma Lp-PLA2 concentration was analyzed. Results The plasma Lp-PLA2 concentration of the study group was higher than the control group[(232.5±125.7)ng/mL vs. (185.4±74.6)ng/mL,t=2.734,P<0.05]. There was no significant difference in the plasma Lp-PLA2 concentration of between 61 chronic elderly schizophrenic patients and 11 late-onset schizophrenic patients [(119.8±15.3)ng/mL vs.(160.4±48.4)ng/mL,t=0.479,P>0.05]. The plasma Lp-PLA2 concentrations was not correlated with BPRS scores in elderly schizophrenic patients. Conclusion Elderly schizophrenic patients may have abnormal membrane phospholipid metabolism, plasma Lp-PLA2 can not be used to determine the severity of clinical symptoms of them.

Lipoprotein-associated phospholipase A2; Elderly schizophrenic; Lipid metabolism

南京市医学科技发展项目(YKK13126)

R749.3

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.04.0010

2016-11-02)