重复经颅磁刺激治疗首发精神分裂症患者的临床随机对照研究

宋 欢，李 闫，栾晓英，田建华

（石河子绿洲医院，新疆 石河子 832000）

重复经颅磁刺激治疗首发精神分裂症患者的临床随机对照研究

宋 欢，李 闫，栾晓英，田建华*

（石河子绿洲医院，新疆 石河子 832000）

目的 首发精神分裂症患者经重复经颅磁刺激（rTMS）治疗后的疗效评价。方法 收集石河子绿洲医院2015年2月～2017年5月共100例首发精神分裂患者，并根据随机原则分组。两组均给予奥氮平片10～20 mg/日，实验组（共48例）联合rTMS治疗20次；对照组（52例）进行20次的联合伪rTMS，即无效刺激治疗。疗效评价工具为PANSS量表和WCST程序。结果 1.经不同方式治疗后，两组PANSS总分、阳性症状评分、阴性症状评分及精神病理评分均有下降趋势。2.两组PANSS及阴性症状评分的减分率存在明显差异（联合组vs对照组：40.8% vs30.1%；39.8% vs18.5%，P＜0.05）。3. 两组治疗后WCST各项测试结果均明显不同于治疗前（P＜0.05）。且联合组治疗后患者的改善状况优于对照组（P＜0.05）。结论 奥氮平片联合rTMS的治疗方式能有效改善首发精神分裂症患者的阴性症状与认知功能，为早期干预及治疗首发精神分裂症提供新的方法。

重复经颅磁刺激；首发精神分裂症；随机对照

随着社会和经济的日益发展，影响人类精神健康的因素越来越多，随之精神分裂症患者亦越来越多。大量研究证实精神分裂症患者均存在着不同程度的阳性症状、阴性症状及认知功能受损等[1]。然而，当今的治疗精神分裂症的药物疗效并不理想，尤其是对具有阴性症状和认知功能障碍的患者，疗效较差，需要寻找更为有效的治疗方法。目前，大量临床研究正在积极的探索将重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulate，rTMS）用于精神分裂症患者的治疗，它已能有效辅助治疗抑郁症与睡眠障碍，具有无创、无痛等特点[2]。本研究通过PANSS评分量表及威斯康星卡片分类测验（Wisconsin card sorting test，WCST）评价r TMS治疗首发精神分裂症疗效，为进一步研究r TMS治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 来源及分组

本研究的首发精神分裂症患者均来自于石河子绿洲医院2015年2月～2017年5月的住院患者，严格按照标准共选取了100例患者作为研究对象。通过SPSS软件数字表将研究对象随机分为两组：一组为实验组48例，干预措施为奥氮平片10～20 mg/日联合rTMS治疗20次；另一组为对照组52例，施加奥氮平片10mg-20mg/日联合伪rTMS治疗（无效刺激）20次。

1.2 纳入标准

①符合《国际精神障碍分类与诊断标准》（第十版）（International Classification of Diseases，ICD-10）中的精神分裂症诊断标准的首发患者；②年龄在18岁以上；③患者文化程度在初中和或以上者；④患者家人或患者知情同意；⑤所有患者均不患色盲症；⑥民族均为汉族。

1.3 排除标准

①存在rTMS治疗禁忌症，包括全身及颅内出血急性期、颅骨缺损金属材料修补者、颅内感染、颅内胶质瘤等、安装有心脏金属膜和心脏起博器；②不能合作者；③合并其他严重精神疾病者；④对奥氮平片使用禁忌或不能耐受者。

1.4 研究方法

1.4.1 精神症状评估

经专门培训过的2名医师在每例患者治疗前及治疗20次后实施PANSS（包括阳性症状、阴性症状和精神病理一般症状量表）评定患者症状。

1.4.2 认知功能测试

本研究测试认知功能的工具为WCST程序。WCST测验中刺激卡有4张以及应答卡128张，每张卡的分类依据均为红、黄、绿、蓝四种颜色，三角形、十字形、圆形及五角星形的四种不同形状，1、2、3、4四种数量，程序将会对这16个指标进行记录。需要注意的是操作时测试者只能告诉被试者每一次的结果正确与否，而不能把相关原则告诉被试者。

1.5 统计学分析

分析数据软件为SPSS 20.0。用均数±标准差表示计量资料，用两独立样本t检验分析计量资料；计数资料采用x2检验。P＜0.05认为有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般情况

本次研究共纳入100例，包括实验组，即联合治疗组48例，其中男性25例，女性23例，平均年龄为（32.08±9.79）岁；对照组，即单纯药物治疗组52例，男27例，女25例，平均年龄为（33.12±10.02）岁。两组间性别、年龄及文化程度构成差异均无统计学意义（P均大于0.05）。见表1。

表1 联合治疗组与对照组均衡性比较

2.2 PANSS量表评定结果

两组患者在接受治疗前PANSS评分结果具有均衡性（P＞0.05），但经治疗后，两组均显著降低（P＜0.05），且PANSS总分及阴性症状的减分率差异具有统计学意义（40.8% vs30.1%，P＜0.05；39.8% vs18.5%，P＜0.05）。见表2。

表2 联合治疗组与对照组治疗前后PANSS评分比较

2.3 两组认知功能测试指标比较

WCST对两组认知功能的测验中，对照组共完成卡片数（89.21±9.25）张，联合完成卡片数（60.55±11.21）张，两组差异存在统计学意义（P＜0.05）。另外，两组间各项指标均存在明显差异（P均＜0.05）。见表3。

表3 联合治疗组与对照组治疗前后WCST测试比较（±s）

表3 联合治疗组与对照组治疗前后WCST测试比较（±s）

注：a表示各组治疗前后相比，P＜0.01；b表示两组治疗前相比，P＞0.05；c表示两组治疗后相比，P＜0.01

分组 CC RC RE RP RF RFP联合组 治疗前 3.99±1.02ab50.36 ±0.50ab68.71±9.35ab40.76±8.83ab32.92±9.68ab55.52±9.44ab治疗后 6.20 ±0.40c65.22 ±0.32c40.92 ±9.59c50.16±10.20c23.62±11.44c68.52±10.24c对照组 治疗前 4.20±0.95a48.99 ±0.63a61.29±7.68 42.76±8.83 35.92±9.63 53.52±8.65a治疗后 4.62 ±0.28 57.62 ±0.32 58.90 ±10.59 44.16±9.20 33.62±11.44 58.52±11.56

3 讨 论

据WHO报道，近年精神分裂症的患病率在全球已达到8.4‰，且大部分患者都会表现出认知及社会等功能的衰退或残疾[3-4]。经国内外相关专家研究发现与本病患血缘关系越近，其发病风险就会越高[5]。因此对于该人群进行早期研究并及时干预，这样对降低家庭及社会经济负担有重大意义[6]。

然而，目前对于精神分裂症治疗的临床疗效欠佳，且易复发。因此，作为一种新型治疗方式的rTMS引起了大量研究者的关注及认可，因为这种治疗方法对精神分裂症的疗效明显[7]。它通过磁信号穿透颅骨刺激大脑内神经及周围肌肉神经，加速其功能的恢复，进而辅助精神分裂症的治疗。本研究通过设立标准对照，排除了药物对研究结果的影响，使文章结论更为可靠。

本研究首先采用了常规的PANSS量表对两组研究对象的精神症状进行了评估，结果发现联合治疗组PANSS减分率高于单纯药物治疗组，主要表现在不同干预措施对于阴性症状评分的影响：联合组阴性症状评分由18.6分下降到11.2分，而在对照组此差异没有统计学意义，这与其它研究结果一致[8-9]。通过临床荟萃分析也发现rTMS对首发精神分裂症患者阴性症状具有显著的临床疗效[10]，而有研究发现此治疗方式对患者阳性症状没有效果，甚至有加重的可能性[11]。本研究发现患者的阳性症状在治疗后没有明显变化，虽有所改善，但没有统计学意义，这种改善可能是奥氮平的疗效。但是由于本研究样本量小等原因，本研究的结论及rTMS对患者阴、阳性症状的影响机制还需进一步探索。

大量研究证实认知功能障碍存在于首发精神分裂症患者中，目前已成为其一个主要症状。早在1948年，Berg提出威斯康星卡片分类测验（Wisconsin card sorting test，WCST）测试工具，经过几番修订后被广泛用来测试精神分裂症的认知功能。WCST是一种测验认知功能的方法，并得到了学界广泛认可和应用。大量研究发现精神分裂症患者完成测试的能力差，表现为患者的额叶功能低下。经过多次测试发现精神分裂症患者的持续错误数比正常人明显增加，而完成的分类数减少很多。与此报道结果一致，本研究在治疗前两组完成WCST的总体能力较差，比正常人群测验次数显著增加。目前，WCST被认为是测试认知功能最可靠且常用的方法之一。本研究结果发现首发精神分裂症患者联合治疗组的各个WCST常用指标均明显不同于单纯药物治疗组，且均具有统计学意义。但是由于本研究样本量小等原因，本研究的结论及rTMS对患者认知功能的影响机制还需进一步探索。

综上所述，本研究通过PANSS量表及WCST对治疗初期药物联合rTMS治疗首发精神分裂症疗效的评价，发现此治疗方式在改善精神分裂症患者精神症状及认知功能方面疗效明显。但目前rTMS治疗首发精神分裂症的方式还较新颖，尤其在认知功能方面，仍处于早期阶段，还需在扩大样本的基础上进行多中心的临床随机对照实验，进一步对rTMS治疗效果加以评价及证实，为寻求治疗精神分裂症更为可靠的方法提供依据。

[1] 朱 玥,马燕桃,石 川,等.单相和双相抑郁障碍及精神分裂症患者神经认知功能的比较研究[J].中华精神科杂志,2013,46(6):325-329.

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[3] 美国精神病学会.DSM-Ⅳ分类与诊断标准[M].庞天鉴(译).西安:杨森文库,2001:120-123.

[4] Bowie C R,Harvey P D.Communication abnormalities predict functional outcomes in chronic schizophrenia: differential associations with social and adaptive functions[J].Schizophr Res,2008,103(1/3):240.

[5] Scala S,Lasalvia A.Systematic review on the role of neurocognitive deficits in first-degree relatives of schizophrenic patients[J]. RivPsichiatr,2010,45(5):271.

[6] 林家幸,邹晓波,谢 博,等.精神病患者亲属心理健康状况调查与分析[J].医药世界,2006,6(3):163.

[7] 高志勤,余海鹰,金 梅,等.重复经颅磁刺激对军人慢性精神分裂症患者阴性症状及认知功能的疗效分析[J].四川精神卫生,2009,22(4):193-195.

[8] 马淑君,吴志杰,黄玉琴,等.重复经颅磁刺激治疗首发精神分裂症患者的临床疗效研究[J].中华临床医师杂志,2016,10(14): 2063-2067.

[9] 吴 越,季 萍,汤莉,等.重复经颅磁刺激对慢性精神分裂症阴性症状的疗效[J].中国康复,2012,27(3): 227-228.

[10] Mortimer AM.精神分裂症实验神经心理学研究进展.刘哲宁编译.国外医学精神病学分册,1995,22:229-231.

[11] Braff DL,Heaton R,Kuck J,et al.T he generalized pattern of neuropsychological deficits in outpatients with chronic schizophrenia with heterogeneous Wisconsin Card Sorting Test results.Arch Gen Psychiatry,1991, 48:891-898.

本文编辑：吴 卫

A randomized controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of frst-episode schizophrenia

SONG Huan, LI Yan, LUAN Xiao-ying, TIAN Jian-hua (Shihezi Oasis Hospital, Xinjiang Shihezi 832000, China)

Objective To evaluate the effcacy of repeated transcranial magnetic stimulation (rTMS) in the treatment of frst-episode schizophrenia. Methods A total of 100 frst-episode schizophrenics from Shihezi oasis hospital from February 2015 to May 2017 were collected and randomly divided into two groups.Two groups were given Olanzapine Tablets 10～20 mg/days,the experimental group (a total of 48 cases) combined with rTMS treatment 20 times, and the control group (52 cases) combined pseudo rTMS,that is,ineffective stimulation treatment 20 times. The effcacy evaluation tools were the PANSS scale and the WCST program. Results 1.after treatment in different ways,the total score of PANSS,positive symptom score, negative symptom score and psychopathology score of the two groups all declined.2.there were signifcant differences in the reduction rate of PANSS and negative symptom scores between the two groups (group vs,control group:40.8% vs30.1%,39.8% vs18.5%,P＜0.05).The results of WCST test in 3. and two groups were signifcantly different from those before treatment (P＜0.05).The difference between the two groups after treatment was statistically significant (P＜0.05). Conclusion The combination of Olanzapine Tablets and rTMS can effectively improve the negative symptoms and cognitive function of frst-episode schizophrenia, and provide a new method for early intervention and treatment of frst-episode schizophrenia.

rTMS; First episode schizophrenia; Randomized controlled trial

R749.3

A

ISSN.2095-8242.2017.037.7140.03

早期联用重复经颅磁刺激治疗对首发精神分裂症患者认知功能影响的临床研究（2015YL03）

田建华（1974-），女，新疆人，本科，副主任医师，E-mail：tianjianhuawyh@163.com