增强型体外反搏对稳定性心绞痛患者血管内皮功能的影响

杨平，李垚，陈万林，白志生，郑广生，赵晓新

增强型体外反搏对稳定性心绞痛患者血管内皮功能的影响

杨平1，李垚1，陈万林1，白志生1，郑广生1，赵晓新1

目的 探讨增强型体外反搏对冠心病稳定性心绞痛患者血管内皮功能的影响，揭示其治疗机理。方法 选取2015年1月～2016年12月于陕西省宝鸡市人民医院接受治疗的稳定性心绞痛患者84例，其中男性51例，女性33例。随机分为观察组和对照组，各42例。对照组采用常规药物治疗措施，观察组在应用药物的同时接受增强型体外反搏治疗。对比两组患者治疗过程中心绞痛发作频率、持续时间以及心肌缺血总负荷；对比两组患者治疗前后肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（FMD）、非内皮依赖性血管舒张功能（NMD）以及峰值流速变化率。结果 两组患者治疗后心绞痛的发作频率、持续时间以及心肌缺血总负荷均显著降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。观察组治疗后心绞痛的发作频率为（1.03±0.46）次/周，持续时间为（2.84±0.51）min，心肌缺血总负荷为（10.17±4.72）mm·min，均显著低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组患者治疗前后NMD对比，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。两组患者治疗后FMD以及峰值流速变化率均显著高于治疗前，观察组治疗后的FMD为（10.08±2.05）%，峰值流速变化率为（68.11±9.57）%，显著高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 增强型体外反搏可通过增强冠心病稳定性心绞痛患者的血管内皮依赖性舒张功能，进一步提高患者的临床治疗效果。

增强型体外反搏；冠心病；稳定性心绞痛；血管内皮功能

冠心病是常见的缺血性心脏病，其发病机制复杂，包括炎症反应、血小板功能亢进、血管内皮功能受损等[1-3]。因此，有效评估血管内皮功能并进行针对性的干预有助于冠心病的防治。彩色多普勒超声技术目前已经成为临床重要的诊断方法，由于具有无创性、可重复性，且可以实时动态了解血管及血流情况，成为临床血管评估首选。临床研究证实[4-6]，通过超声测量肱动脉的内径和血流情况可评估血管内皮功能。体外反搏是通过气囊对四肢和臀部有规律地挤压，降低主动脉内收缩期血压并增加舒张期血压，改善机体脏器和组织的血流灌注。临床上将其作为心绞痛的辅助治疗措施[7]。本研究探讨增强型体外反搏对冠心病稳定性心绞痛患者血管内皮功能的影响，以揭示其治疗机理，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选取2015年1月～2016年12月于陕西省宝鸡市人民医院接受治疗的稳定性心绞痛患者84例，其中男性51例，女性33例。随机分为观察组和对照组，各42例。观察组男性27例，女性15例，年龄51～71岁，平均年龄（64.71± 8.76）岁，病程2～7年，平均病程（4.61±1.63）年，入院收缩压（127±13）mmHg，舒张压（78 ±10）mmHg，心率（74±10）次/min，加拿大心血管学会（CCS）心绞痛分级Ⅰ级10例、Ⅱ级22例、Ⅲ级10例；对照组男性24例，女性18例，年龄53～68岁，平均年龄（63.15±8.03）岁，病程2～6年，平均病程（4.47±1.59）年，入院收缩压（125±15）mmHg，舒张压（75±11）mmHg，心率（73±11）次/min，CCS心绞痛分级Ⅰ级12例、Ⅱ级22例、Ⅲ级8例。两组患者性别、年龄、病程、血压、心率以及心绞痛严重程度对比，差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究获得患者的知情同意和医院伦理委员会的批准。

1.2 纳入和排除标准 参照中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会发布的《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[8]标准，所有患者均根据其临床症状、体征，并结合心电图、冠状动脉造影等辅助检查结果，明确冠心病稳定性心绞痛的临床诊断。排除合并急性心肌梗死、充血性心力衰竭、瓣膜性心脏病、严重心律失常等其他严重心脏器质性病变的患者；合并外周血管闭塞性疾病、静脉炎等严重血管病变的患者；呼吸功能衰竭、肝肾功能衰竭、出血倾向等不宜接受本研究治疗的患者；依从性差，不能全程接受治疗和随访的患者。

1.3 治疗方案 所有患者均按照冠心病心绞痛二级预防常规用药治疗，口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078），0.1 g，1/d；酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H32025391），12.5 mg，2/d；硝酸异山梨酯片[世贸天阶制药（江苏）有限责任公司生产，国药准字H32024617]，10 mg，3/d；阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字H19990258），20 mg，1/d。观察组在药物治疗的基础上，加用体外反搏治疗。采用重庆普施康科技发展有限公司生产的P-ECP/T1 型氧饱和度检测式体外反搏装置，治疗时严格按照产品说明书的规定进行操作，执行部件主要包括三副充气囊套，分别包扎于小腿、大腿及臀部。

在心电R波的触发下，气囊自小腿、大腿、臀部自下而上序贯充气，在心脏舒张期加速回流，改善心、脑等重要脏器血流灌注；在心脏收缩期，三副充气囊则同时排气，使心脏射血的阻力降低。治疗均由我院同一医疗团队负责实施。患者每天接受体外反搏治疗1次，每次1 h，连续治疗36 d为1疗程。

1.4 观察指标 ①记录两组患者治疗过程中每周心绞痛的发作频率、每次持续时间；②两组均在治疗前和治疗后测定24 h动态心电图（美国世纪3000）。记录24 h出现ST段压低的次数以及持续的时间。根据公式：ST段压低最大值×ST段压低的持续时间，计算出心肌缺血总负荷；③ 两组治疗前和治疗后采用德国西门子公司生产AUCSON S2000型彩色多普勒超声诊断仪进行检查，探头频率为7～12 MHz，患者取仰卧位，右侧掌心向上，右上肢外展15°，通过二维超声成像，观察肱动脉。以肱动脉在肘上2～15 cm处为靶目标。分别记录患者休息时（基础状态）、反应性充血状态以及舌下含服硝酸甘油后的肱动脉内径。反应性充血试验，即以血压计袖带在肱动脉远端充气加以250 mmHg的压力4 min，随后放气，测量60～90 s内的肱动脉内径及血液流速。休息10 min后，以硝酸甘油0.5 mg舌下含服，约4 min后测量肱动脉内径。计算肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（FMD）=（反应性充血状态下的肱动脉内径-基础状态下的肱动脉内径）/基础状态下的肱动脉内径×100%；非内皮依赖性血管舒张功能（NMD）=（含服硝酸甘油后的肱动脉内径-基础状态下的肱动脉内径）/基础状态下的肱动脉内径×100%；峰值流速变化率=（反应性充血状态下的肱动脉血液流速-基础状态下的肱动脉血液流速）/基础状态下的肱动脉血液流速×100%。

1.5 统计学方法 所有资料采用统计学软件SPSS 17.0进行分析，计量资料采用均数±标准差（x ±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心绞痛发作频率、持续时间以及心肌缺血总负荷对比 两组患者治疗前心绞痛的发作频率、持续时间以及心肌缺血总负荷对比，差异均无统计学意义（P均＞0.05）；两组患者治疗后心绞痛的发作频率、持续时间以及心肌缺血总负荷均显著降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。观察组治疗后心绞痛的发作频率为（1.03±0.46）次/周，持续时间为（2.84± 0.51）min，心肌缺血总负荷为（10.17±4.72）mm·min，均显著低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者治疗前后FMD、NMD以及峰值流速变化率的对比 两组患者治疗前的FMD、NMD以及峰值流速变化率对比，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。两组患者治疗前后NMD对比，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。两组患者治疗后FMD及峰值流速变化率均显著高于治疗前，观察组治疗后FMD为（10.08±2.05）%，峰值流速变化率为（68.11±9.57）%，显著高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

表1 两组治疗前后心绞痛发作频率、持续时间以及心肌缺血总负荷对比（x±s）

表2 两组患者治疗前后FMD、NMD以及峰值流速变化率对比（%）

3 讨论

体外反搏在心脏舒张过程中，对患者的四肢或者下肢及臀部以气囊施加压力，以增加返回主动脉的血量，增加心脏的血流，而收缩期则迅速消除气囊的压力，减轻心脏的射血阻力，以利于血流供应肢体远端的组织。通过体外反搏，有助于增加冠状动脉的血流灌注，改善心肌细胞的供血供氧，对冠心病有辅助治疗作用[9-11]。由于该治疗措施具有无创性、操作简便、疗效肯定等优势，在临床上得到较为广泛的应用。临床上对体外反搏对冠心病稳定性心绞痛的治疗机制主要关注其对机体炎症反应的影响[12-14]。本研究探讨增强型体外反搏对冠心病稳定性心绞痛患者血管内皮功能的影响。

在本研究中，观察组治疗后的心绞痛发作频率和发作持续时间均显著少于对照组，这与闵晓梅等[7]的研究结果一致，说明增强型体外反搏可有效改善患者的病情。心肌缺血总负荷是定量评估心肌缺血的重要指标，临床研究显示，心肌缺血总负荷对临床评估冠心病心肌缺血的严重程度及预后，以及对指导冠心病的临床治疗具有重要的意义[15-17]。本研究观察组治疗后的心肌缺血总负荷显著低于对照组，这说明增强型体外反搏可改善患者的心肌缺血状态。刘荣等[9]的动物试验结果也证实，增强型体外反搏可增加舒张期血压峰值以及舒张期脑灌注压峰值，同时降低血流阻力，从而有效改善机体重要脏器的血流灌注。血管内皮可维持血管张力和血液正常流动，调节血管壁通透性，同时具有抗黏附性等。炎症反应、氧化应激、高同型半胱氨酸血症等均可导致血管内皮功能损伤，而血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化的始动因素[18]。血管内皮损伤，血小板、脂质等在内皮下聚集、堆积，形成斑块，最终导致动脉硬化、狭窄的形成。因此，修复血管内皮的功能是治疗冠心病的关键。本研究的结果证实，观察组治疗后FMD和峰值流速变化率均显著高于对照组。FMD的增大说明患者治疗后动脉压力反应性扩张程度增强，而观察组经过增强型体外反搏治疗后，血管内皮依赖性舒张功能得到更进一步的改善。有研究也证实[19]，增强型体外反搏对高血压并糖耐量减低患者的血管内皮功能有改善作用，可降低血管的僵硬度。通过体外反搏，提高舒张期血压及降低血流阻力，可显著改善心脏的灌注。同时，动脉血流速率的加快，血流切应力的刺激可促使血管内皮细胞增加一氧化氮等的合成和分泌，有利于血管内皮损伤的修复，恢复血管内皮的功能，进而提高动脉的弹性[20]。研究表明[21]，增强型体外反搏可改善冠状动脉支架术后患者血管内皮的功能，提高患者的血管弹性。

综上所述，增强型体外反搏可通过增强冠心病稳定性心绞痛患者的血管内皮依赖性舒张功能，进一步提高患者的临床治疗效果。

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本文编辑：姚雪莉

Influence of enhanced external counter pulsation on vascular endothelial function in patients with stable angina pectoris

Yang Ping*, Li Yao, Chen Wanlin, Bai Zhisheng, Zheng Guangsheng, Zhao Xiaoxin.
*Department of Cardiovascular Diseases, People's Hospital of Baoji City, Shaanxi Province, Baoji 721000, China.
Corresponding author: Yang Ping, E-mail: 289185761@qq.com

Objective To investigate the influence of enhanced external counter pulsation (EECP) on vascular endothelial function in patients with stable angina pectoris (SAP) for further revealing the therapeutic mechanism. Methods SAP patients (n=84, male 51 and female 33) were chosen from the People’s Hospital of Baoji City in Shaanxi Province from Jan. 2015 to Dec. 2016. All patients were divided, according to random digital table, into observation group and control group (each n=42). The control group was treated with routine drugs and observation group was additionally given EECP. The seizure frequency, time of duration and total ischemic burden (TIB) of SAP were compared between 2 groups during treatment. The endothelium-dependence brachial artery flow-mediated dilation (FMD), non-endothelium- dependence FMD (NMD) and change rate of peak flow velocity were compared between 2 groups before and after treatment. Results The seizure frequency, time of duration and TIB of SAP decreased significantly in 2 groups after treatment (all P＜0.05). The seizure frequency of SAP was (1.03±0.46) times/wk, time of duration was (2.84±0.51) min and TIB was (10.17±4.72) mm/min in observation group after treatment, which were significantly lower than those in control group (all P＜0.05). The comparison in NMD showed the difference had no statistical significance before and after treatment in 2 groups (all P＞0.05). FMD and change rate of peak flow velocity were significantly higher in 2 groups after treatment than before. In observation group, FMD was (10.08±2.05)% and change rate of peak flow velocity was (68.11±9.57)%, which were significantly higher than those in control group (all P＜0.05). Conclusion EECP can further improve therapeutic effect through strengthening endothelium-dependence FMD in patients with SAP.

Enhanced external counter pulsation; Coronary heart disease; Stable angina pectoris; Vascular endothelial function

R541.4

A

1674-4055(2017)08-0966-03

1721000 宝鸡,陕西省宝鸡市人民医院心血管内科

杨平,E-mail：289185761@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.08.20