左西孟旦对顽固性心力衰竭患者心功能和N末端脑钠肽前体水平的影响

汪韶君，王学忠，张先林，王岳松，章萍

左西孟旦对顽固性心力衰竭患者心功能和N末端脑钠肽前体水平的影响

汪韶君1，王学忠1，张先林1，王岳松1，章萍1

目的 研究左西孟旦对顽固性心力衰竭患者心功能和N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平的影响。方法 选取2014年8月～2015年7月于马鞍山市人民医院心内科收治的72例顽固性心力衰竭患者，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组36例。对照组采取常规治疗，观察组在常规治疗基础上加左西孟旦注射液进行治疗。观察患者治疗前后心功能指标和NT-proBNP水平改善情况，比较两组患者的临床疗效和不良反应。结果 治疗后，观察组的左室舒张末期内径（LVEDD）低于对照组[（62.43± 2.31）mm vs. （66.45±3.21）mm]，左室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）、每搏输出量（SV）高于对照组[（41.02±4.45）% vs.（37.24±4.24）%，（2.91±0.45）L/min·m2vs.（2.48±0.38）L/min·m2，（49.21±5.32）ml vs.（44.32±4.45）ml]，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组的NT-proBNP水平低于对照组[（3532.14±64.32）ng/L vs.（5321.55±93.53）ng/L]（P＜0.05）。观察组总的有效率高于对照组[91.67%（33/36） vs. 66.67%（24/36）]（P＜0.05）。观察组和对照组的不良反应率比较差异无统计学意义[5.56%（2/36） vs. 8.33%（3/36）]（P＞0.05）。结论 左西孟旦可有效改善顽固性心力衰竭患者心功能和NT-proBNP水平，临床疗效较为显著，安全性高。

左西孟旦；心力衰竭；心功能；N末端脑钠肽前体

心力衰竭属于进展性疾病，顽固性心力衰竭指心功能Ⅲ～Ⅳ的充血性心力衰竭患者经适当的常规治疗及消除合并症、诱因后，心力衰竭的症状及临床状态未能得到改善甚至恶化者。属于心力衰竭的终末期，尽管采取规范性抗心衰药物进行治疗，然而在静息状态下依然持续性存在心功能不全症状，且伴随心肌耗氧量增加，再次入院率高，生存率低，预后较差[1,2]。左西孟旦是一种新型钙离子增敏剂，应用在心力衰竭中，无显著不良反应，和其他药物相比的主要优点有：不影响心室舒张功能；不出现恶性心律失常；不增加心肌耗氧量及远期死亡率[3,4]。为临床治疗顽固性心力衰竭提供可借鉴之处，本研究主要探讨左西孟旦对顽固性心力衰竭患者心功能和N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2014年8月～2015年7月于马鞍山市人民医院心内科收治的72例顽固性心力衰竭患者，纳入标准：①根据纽约心脏病协会中所提出的心功能分级均为Ⅲ～Ⅳ级[5]；②经规范性抗心衰药物治疗后，心衰症状控制效果不佳；③超声心动图测量静息状态下的左室射血分数（LVEF）＜40%；④均有着完整的病史资料。排除标准：①心包炎；②原发性心脏瓣膜疾病；③肥厚型心肌病；④急性脑血管意外。整个研究均在患者及其家属知情同意下完成，并签署同意书，同时获得本院伦理委员会的批准与实施。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组36例。两组患者在年龄、心率、心功能分级等一般资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），两组具有可比性（表1）。

1.2 方法 所有患者在入院后给予利尿剂、扩张血管药物、强心剂、血管紧张素转化酶抑制剂类等药物治疗，监测并记录患者的血压、脉搏、呼吸及体温等生命体征，低脂饮食，限制水及钠盐的摄入，卧床休息，常规吸氧，评估患者的心功能分级；观察组患者在常规治疗基础上加左西孟旦注射液（生产厂家：成都圣诺生物制药有限公司，规格：5 ml：12.5 mg，生产批号：20140203）进行治疗，将100 ml生理盐水加入至12.5 mg左西孟旦中，最初泵入速度为0.1 μg/（kg·min），并对患者行持续性心电监测，1 h后依据血压及心率调整药物剂量，若未出现血压降低及心律失常，药物持续泵入直至24 h，均连续治疗3 d。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后心功能指标和血浆NT-proBNP水平改善情况。分别在治疗前和治疗后3 d采取PhiliPS彩色多普勒超声诊断仪对患者予以心脏超声检查，心功能指标包括左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）、每搏输出量（SV）。分别在治疗前与治疗后3 d清晨抽取2组患者5 ml的空腹静脉血，经乙二胺四乙酸抗凝处理后，血浆分离后，采取电化学发光双抗体夹心法检测NT-proBNP，试剂盒由北京康思润业生物技术有限公司提供。

对患者治疗后的临床疗效予以评价，显效：心功能改善程度≥2级；有效：心功能改善程度为1级；无效：心功能未改善甚者加重[6]。总有效=显效+有效。观察治疗期间两组患者的不良反应情况，包括肝肾功能及血尿常规的检查。

1.4 统计学处理 选择SPSS 11.5统计学软件进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用例数（%）表示，采取χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者心功能指标改善情况 治疗前，两组患者的LVEDD、LVEF、CI、SV心功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者的LVEDD较治疗前缩小，差异有统计学有意义（P＜0.05）、LVEF、CI、SV心功能指标较治疗前降低，差异有统计学有意义（P＜0.05），其中观察组患者的LVEDD显著低于对照组，LVEF、CI、SV心功能指标均高于对照组，差异有统计学有意义（P＜0.05）（表2）。

2.2 治疗前后两组患者NT-proBNP水平比较 治疗前，两组患者NT-proBNP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组NT-proBNP水平较治疗前降低，有统计学意义（P＜0.05），其中观察组患者的NT-proBNP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

2.3 两组患者临床疗效比较 治疗后，观察组患者总的有效率高于对照组[91.67%（33/36）vs. 66.67%（24/36）]，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

2.4 两组患者的不良反应情况分析 在观察组中有2例患者出现室性期前收缩，对照组中有2例出现窦性心动过速，1例出现为血压降低。对所有患者进行肝肾功能、血尿常规检查，均未出现异常现象，观察组和对照组患者的不良反应率分别为5.56%（2/36）和8.33%（3/36），两者比较差异无统计学意义（χ2=0.2149，P=0.6429）。

表1 两组患者一般资料比较

表2 治疗前后两组患者心功能指标改善情况

表3 治疗前后两组患者NT-proBNP水平比较（ng/L）

表4 两组患者临床疗效比较（n，%）

3 讨论

心力衰竭是各种心脏疾病终末期的一种体现，死亡率高。因受病理生理机制、诱发因素、及病因等影响，当心脏疾病发展至后期时，治疗难度加大，对患者予以抗心衰药物，如利尿剂、洋地黄等常规治疗，心功能仍停留在Ⅲ、Ⅳ级，难以改善病情，进一步引发顽固性心力衰竭[7]。顽固性心力衰竭主要表现为心排血量下降、肺淤血，加重心衰[8]。因病程较长，加之老年患者存在较多基础疾病，在一定程度上增加治疗难度，死亡率也相应上升，预后较差[9]。现阶段治疗顽固性心力衰竭，药物仍为主要治疗方式[10,11]。

左西孟旦属钙离子增敏剂，不增加心律失常风险及心肌耗氧量，钙离子在细胞中的浓度不会增加，不引发心肌细胞内钙的超载，也不会使心力衰竭患者的远期死亡率增加等优点，和传统正性肌力药物相比，优势更为显著[12,13]。左西孟旦的出现给临床治疗顽固性心力衰竭提供了新的药物治疗方案。相关研究显示，在终末期心力衰竭中应有左西孟旦治疗，能改善患者预后，减少再次住院率，在治疗严重代偿性心力衰竭中，疗效显著，在治疗难治性心力衰竭中能明显改善患者的心功能。若患者经传统正性肌力药物治疗后，仍无显著效果，给予左西孟旦可显著改善患者的症状[14]。左西孟旦在心脏术后的心力衰竭及心梗后有明显的疗效。NT-proBNP属于利钠钛同源裂解产物，是一种心脏神经激素，在正常人体中含量极低。相关研究显示，相对于利钠钛，NT-proBNP优点如下：稳定性好、血浆半衰期长、及较小的个体变异等，能指导心衰治疗，评价心功能及心衰预后[15]。本研究中把NT-proBNP视为判定疗效的指标，结果显示，与常规治疗相比，左西孟旦更能有效地降低顽固性心力衰竭患者的NT-proBNP水平，还发现，患者经左西孟旦治疗后，LVEDD、LVEF、CI、SV心功能指标均得到显著性改善，临床疗效较为显著，不良反应率低，但远期预后需进一步随访调查。

总之，左西孟旦可有效改善顽固性心力衰竭患者心功能和N末端脑钠肽前体水平，临床疗效显著，安全性高，值得在临床中推广使用。

[1] 栾晓嵘,李静,牛广红,等. 左西孟旦治疗急性失代偿性心力衰竭患者不良反应的观察和护理[J]. 中华护理杂志,2012,47(4)：349-50.

[2] 任古松,张春霞. 左西孟旦治疗老年重度心力衰竭的疗效及安全性分析[J]. 天津医药,2012,40(11)：1169-70.

[3] 马兰,金振一,金壹伍,等. 左西孟旦对急性失代偿性心力衰竭患者心率变异性的影响[J]. 中国循环杂志,2014,29(3)：198-200.

[4] 郝国贞,高恒波,范卫泽,等. 左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的效果与安全性评价[J]. 中国全科医学,2015,45(26)：3153-7.

[5] Gürbüzel M,Sayar I,Cankaya M,et al. The preventive role of levosimendan against bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats [J]. Pharmacol Rep,2016,68(2)：378-82.

[6] 杨国良,刘立新,魏广和,等. 米力农联合多巴胺在老年顽固性心力衰竭中的疗效观察[J]. 中华老年心脑血管病杂志,2013,15(10)：1088-9.

[7] 施晶晶,朱栋晓,吴学明,等. 左西孟旦对老年急性心肌梗死合并心力衰竭的疗效[J]. 江苏医药,2014,40(19)：2340-1.

[8] 石斗飞,张洁,崔连群,等. 左西孟旦对慢性收缩性心力衰竭心室收缩同步性的影响[J]. 武汉大学学报（医学版）,2014,35(6)：922-4.

[9] 何芳,杨国杰. 左西孟旦对心力衰竭危重患者死亡率影响的Meta分析[J]. 中国循环杂志,2015,30(5)：422-7.

[10] Schlecht W,Li KL,Hu D,et al. Fluorescence Based Characterization of Calcium Sensitizer Action on the Troponin Complex[J]. Chem Biol Drug Des,2016,87(2)：171-81.

[11] Çavusoglu Y,Korkmaz S,Demirtas S,et al. Ischemia-modified albumin levels in patients with acute decompensated heart failure treated with dobutamine or levosimendan： IMA-HF study[J]. Anatol J Cardiol,2015, 15(8)：611-7.

[12] 孙俊丽,郑有光,陈叶柔,等. 左西孟旦治疗老年急性失代偿性心力衰竭的疗效[J]. 中国老年学杂志,2015,11(20)：5770-1.

[13] 傅炜钢. 左西孟旦对老年急性失代偿性心力衰竭患者血流动力学的影响[J]. 中国老年学杂志,2014,23(19)：5376-8.

[14] 祝兴超,侯小锋,雍永宏,等. 左西孟旦治疗中重度心力衰竭的疗效[J]. 江苏医药,2013,39(15)：1840-1.

[15] 王丹丹,赵一冰,郭稳,等. 左西孟旦对老年性顽固性心力衰竭患者心脏功能及N－末端前体脑钠肽水平的影响[J]. 中国老年学杂志,2015,12(24)：7053-4.

本文编辑：陈亚磊，田国祥

Effects of levosimendan on cardiac function and N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with refractory heart failure

Wang Shaojun*, Wang Xuezhong, Zhang Xianlin, Wang Yuesong, Zhang Ping.
*Department of Cardiology, Maanshan People's Hospital, Maanshan 243000, China
Corresponding author: Wang Shaojun, E-mail: wsj200808@126.com

Objective To investigate the effects of levosimendan on cardiac function and N-terminal probrain natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with refractory heart failure. Methods A total of 72 patients with refractory heart failure were chosen from August 2014 to July 2014, and divided into observation group and control group. Control group were treated with conventional treatment, observation group were given levosimendan injection for treatment on the basis of control group. Before and after treatment, patients with cardiac function index and the NT - proBNP level improvement were measured. Clinical curative effect and adverse reaction were compared. Results After treatment, left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD) of observation group was significantly lower than that of control group [(62.43±2.31) mm vs. (66.45 ±3.21) mm]. Left ventricular ejection fraction (LVEF) and cardiac index (CI), stroke volume (SV) were significantly higher than the control group [(41.02±4.45) % vs. (37.24±4.24) %, (2.91±0.45) L·min-1·m-2vs. (2.48±0.38) L·min-1·m-2, (49.21±5.32) ml vs. (44.32 ±4.45)], the difference had statistical significance (P＜0.05). NT-proBNP of observation group was significantly lower than that of control group (3532.14±64.32 ng/L vs. (5321.55±93.53 ng/L] (P＜0.05). Total effectiveness in observation group was significantly higher than that in control group [91.67% (33/36) vs. 66.67% (24/36)] (P＜0.05). There was no significant difference between the observation group and the control group in the adverse reaction rate [5.56% (2/36) vs. 8.33% (3/36)] (χ2= 0.2149, P＞0.2149). Conclusion Levosimendan can effectively improve cardiac function in patients with refractory heart failure and N - terminal level of b-type natriuretic peptide precursor, clinical curative effect is significant, and high safety.

Levosimendan; Heart failure; Cardiac function; N-terminal pro-brain natriuretic peptide

R541.61

A

1674-4055(2017)08-0944-03

1243000 马鞍山,马鞍山市人民医院心内科

汪韶君,E-mail：wsj200808@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.08.13