H型高血压患者血管内皮功能及脉搏波传导速度的研究

孟丽琴，利定建，傅应昌，陈进，胡业建

H型高血压患者血管内皮功能及脉搏波传导速度的研究

孟丽琴1，利定建2，傅应昌1，陈进1，胡业建1

目的 观察H型高血压患者血管内皮功能及脉搏波传导速度的变化。方法 选择2015年9月～2015年12月于阳江市人民医院收治的入院诊断为原发性高血压患者250例，其中男性124例，女性126例。根据入院同型半胱氨酸（Hcy）水平将患者分为H型高血压组200例（Hcy≥10 μmol/L）与对照组50例（Hcy＜10 μmol/L）。入组所有患者在入院第2 d完善以下检验指标，脉搏波传导速度（PWV）；血流介导的血管舒张反应（FMD ）、硝酸甘油介导的血管舒张反应（NMD）；高敏C反应蛋白（hs-CRP）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血糖（GLU）、丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐（Cr）。比较两组患者各检验指标有无差异，并将H型高血压组患者Hcy水平与hs-CRP、FMD、NMD、PWV水平进行相关性分析。结果 与对照组相比，H型高血压组患者ALT、CR、GLU、TC、LDL无明显差异（P＞0.05），hs-CRP、PWV水平明显升高（P＜0.05），FMD、NMD降低（P＜0.05）。相关性分析结果表明Hcy与ba-PWV呈正相关（P＜0.05），与FMD、NMD呈负相关（P＜0.05），Hcy与hs-CRP无明显相关性（P＞0.05）。结论 与普通原发性高血压相比，H型高血压患者血管内皮功能损害更严重，PWV水平更高，且这种变化随着Hcy的升高更加明显。

H型高血压；脉搏波传导速度；血管内皮功能；同型半胱氨酸

血管内皮细胞是介于血流和血管壁组织之间的一层单核细胞，可通过自分泌、内分泌、旁分泌三种途径分泌一系列血管活性物质，而发挥调节血管紧张性、抗血栓形成、抑制平滑肌细胞增殖及血管壁炎症反应等功能，血管内皮功能受损是多种心血管疾病的共同病理基础。已证实，高血压、冠心病等患者血管内皮功能严重受损[1,2]。脉搏波传导速度（PWV）与动脉的扩张性及僵硬程度密切相关，因此PWV可反映动脉僵硬度，PWV值越高表明动脉硬化越严重。Chiha等[3]研究认为脉搏波传导速度与冠心病的病变程度相关。H型高血压为伴有高同型半胱氨酸（Hcy）血症的原发性高血压[4]，研究显示H型高血压患者较普通原发性高血压患者心脑血管疾病发病率明显增加[5]。本研究即为观察H型高血压患者血管内皮功能及脉搏波传导速度的表达情况。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选自2015年9月～2015年12月于阳江市人民医院收治的高血压患者，入院诊断为H型高血压患者200例作为H型高血压组，普通原

发性高血压患者50例作为对照组，H型高血压组平均年龄（59.1±1.7）岁，其中男性100例，对照组平均年龄（58.7±1.4）岁，其中男性24例。诊断及纳入标准：①原发性高血压病的诊断标准依据2010版《中国高血压防治指南》：在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）；或者患者既往有高血压史，目前正使用降压药物，血压虽低于140/90 mmHg，也诊断为高血压。②H型高血压为伴高Hcy（Hcy≥10 μmol/L）血症的原发性高血压[1]；③所有入选患者原发性高血压病程在2～30年之间。排除标准：继发性高血压，合并严重肝、肾、肺、脑部疾患，合并严重血液系统疾病，合并冠心病，糖尿病，肿瘤，消化道疾病者。本研究获得患者知情同意并经医院伦理委员会同意。

1.2 研究方法 所有入组患者入院后检测血浆同型半胱氨酸，依据Hcy水平将患者分为H型高血压组200例（Hcy≥10 μmol/L）和对照组50例（Hcy＜10 μmol/L）。入组所有患者在入院第2 d完善以下检验指标：脉搏波传导速度（PWV）；血流介导的血管舒张反应（FMD ）、硝酸甘油介导的血管舒张反应（NMD）；高敏C反应蛋白（hs-CRP）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血糖（GLU）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）。比较两组各检验指标有无差异，并将H型高血压组患者Hcy水平与hs-CRP、FMD、NMD、PWV水平进行相关性分析。

1.2.1 血糖、血脂、肝肾功能、hs-CR、Hcy测定用促凝采血管采集受检者清晨空腹静脉血2 ml，分离血清后测定，检测仪器为HITACHI一7180全自动生化分析仪。血糖采用己糖激酶法、TC采用胆固醇氧化酶法、LDL采用直接测定法、肌酐（CR）采用HMMPS法、谷丙转氨酶（ALT）采用大生化速率法进行检测，以上项目所用试剂和校准品均为日本和光纯药工业株式会社产品；hs-CRP和Hcy采用颗粒增强免疫透射比浊法检测，试剂和校准品均为德国德赛公司产品。以上所有实验操作均按照试剂说明和卫生部颁发的全国临床检验操作规程操作，质控血清为英国朗道产品。室内质控合格，同等条件下每个项目分别测试三次，取三次结果均值作为最后结果。

1.2.2 血管内皮功能检测 内皮血管功能检测指标为FMD和NMD，参照Corretti[6]报道过的方法进行检测，所有患者在血管舒张末期（心电图显示R波时）测量肱动脉前后内膜之间的距离，分别测定基础值（D0）、反应性充血（D1）、舌下含服硝酸甘油后（D2）3个血管内径值。患者先休息10 min后测定D0水平，将血压计袖带置于靶动脉远端进行反应性充血试验；充气加压至200 mmHg，5 min时放气，60～90 s内测Dl；休息10～20 min，待肱动脉内径恢复至基础状态时，舌下含服0.5 mg硝酸甘油，第5 min再测D2。整个测试过程中，超声探头始终处于固定位置。反应性充血后内径变化率为FMD=（D1-D0）／D0× 100%，含服硝酸甘油后血管内径变化率为NMD=（D2-D0）／D0×100%。检测仪器使用美国GE公司生产的LOGIQ 7型彩色超声诊断仪，探头频率为10 MHZ。

1.2.3 脉搏波传导速度检测 记录患者的年龄、性别、身高、体重等。患者静息15 min，平卧于检查床上，四肢缚4个示波血压袖带，连接肢导联心电图电极，并将1个心音图PCG传感器放置在心电图胸导联V4的位置上，4个袖带同时充放气，监测ECG和PCG，在25℃室温下测定ba-PWV作为评估动脉僵硬度指标，取左右两侧ba-PWV的平均值。动脉硬化检测仪：北京百世贸易有限公司（BP-203RPEⅢ，PWV/ABI型）。

1.3 统计学方法 数据采用SPSS 17.0软件分析，计量资料用均数±标准差（x±s），两组间均数比较用t检验，计数资料用例数（构成比）表示，两组间比较用χ2检验，相关性分析用Pearson直线相关分析。P＜0.05为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较 两组患者在性别、年龄、平均动脉压方面比较无统计学差异（P均＞0.05），与对照组相比，H型高血压组Hcy水平明显较高（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者各项观察指标的比较 与对照组相比，H型高血压组患者ALT、CR、GLU、TC、LDL水平无明显变化（P＞0.05），hs-CRP和PWV水平明显升高（P＜0.05），FMD和NMD明显降低（P＜0.05）（表2）。

2.3 Hcy与hs-CRP、FMD、NMD、PWV的相关性分析结果 Hcy与PWV呈正相关（r=0.435，P＜0.05），与FMD和NMD均呈负相关（r分别为-0.531和-0.467，P均＜0.05），Hcy与hs-CRP无明显相关性（r=0.233，P＞0.05）（表3）。

3 讨论

表1 两组患者基线资料的比较

表2 两组患者各项指标的比较

表3 Hcy与hs-CRP、FMD、NMD、PWV相关性分析

高血压在我国的发病率逐年上升，因其在心脑血管疾病发病中具有重要地位，H型高血压为伴Hcy升高的原发性高血压，我国成年高血压患者中，H型高血压占75%[7]。研究显示H型高血压患者心血管事件发生率较单纯原发性高血压患者高出约5倍，较正常人高25～30倍[5]。心血管疾病的共同病理改变即血管内皮功能受损、脉搏波传导速度增加，本研究即观察H型高血压患者血管内皮功能及PWV的表达情况。

血管内皮功能损害是动脉硬化的始动因素，Wang等[1]通过研究认为血管内皮功能与吸烟、糖化血红蛋白和超敏C反应蛋白相关，与冠心病危险因素的数量相关，而且与冠状动脉病变严重程度相关，他汀类药物对冠心病患者血管内皮功能有改善作用。Hcy是一种含硫的非必需氨基酸,是蛋氨酸代谢过程中一个重要的中间产物，高Hcy血症是动脉粥样硬化的独立危险因素[8]。Steed[9]研究发现Hcy可破坏血管内皮细胞，引发血管结构发生改变等，导致血管功能紊乱，同时可升高血压，引起高血压及血管疾病。林修等[10]发现，H型高血压患者FMD较低，且FMD与Hcy呈负相关，认为Hcy是原发性高血压患者血管内皮功能损害的独立危险因素。本研究结果显示H型高血压患者FMD、NMD水平较单纯高血压患者明显下降，FMD、NMD均与Hcy呈负相关，提示随着Hcy水平增高，血管内皮功能损害将会越严重。

臂踝脉搏波传导速度是指脉搏波在动脉两点间的传播速度，它取决于血管的弹性、管壁的厚度及血液黏滞性，与动脉扩张性及僵硬程度密切相关，因此ba-PWV可反映动脉僵硬度，被认为是评估动脉硬化的“金指标”。Chiha等[3]研究认为脉搏波传导速度与冠心病的病变程度相关。王宁等[11]通过研究观察原发性高血压患者血浆Hcy与肱踝脉搏波传导速度（ba-pwv）的关系，认为在高血压患者中Hcy是影响ba-pwv的独立因素。王燚等[12]通过研究发现高血压病、冠心病患者的PWV明显高于正常人群，冠心病合并高血压患者的PWV升高更为显著，提示后者动脉硬化程度更为严重；同时得出Hcy是影响PWV的因素。本研究结果也得出相似的结论，H型高血压患者PWV水平明显升高，且Hcy与PWV呈正相关，因此我们认为H型高血压患者动脉硬化程度更加明显。

综上所述，本研究认为H型高血压患者血管内皮功能损害较单纯高血压患者更严重，动脉弹性更差，且这种变化随着Hcy的升高而更加明显，因此对H型高血压患者Hcy水平的早期干预，可能是防止其血管内皮功能受损、动脉弹性变差的有效途径。

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本文编辑：芦洁，田国祥

Study on vascular endothelial function and pulse wave velocity in H-type hypertension patients

Meng Liqin*, Li Dingjian, Fu Yingchang, Chen Jin, Hu Yejian.
*Department of Traditional Chinese Medicine, Yangjiang People's Hospital, Yangjiang 529500, China.
Corresponding author: Meng Liqin, E-mail: mlq0101@126.com

Objective To investigate vascular endothelial function and pulse wave velocity (PWV) in patients with H-type hypertension. Methods From 2015.9 to 2015.12, 250 primary hypertension patients were included in this study. There were 124 males and 126 females. Based on level of homocysteine (Hcy), the patients were divided into control group (Hcy＜10 μmol/l) (50 patients) and H-type hypertension group (Hcy≥10 μmol/l) (200 patients). PWV, flow-mediated dilatation (FMD), Nitroglycerin-mediated vasodilatation (NMD). high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), total cholesterol (TC). low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), blood glucose (GLU), alanine aminotransferase (ALT) and creatinine (Cr) were measured on the second day after admission. Results There was no difference of ALT, CR, GLU, TC, LDL between the two groups (P＞0.05). The levels of hs-CRP and PWV in H-type hypertension group were significantly higher than those in control group (P＜0.05). FMD and NMD were lower in H-type hypertension group than those in control group (P＜0.05). The correlation analysis results showed that Hcy was positively correlated with ba-PWV (P＜0.05), and negatively correlated with FMD and NMD (P＜0.05). Hcy and hs-CRP had no significant correlation (P＞0.05). Conclusion H-type hypertension patients have more serious vascular endothelial dysfunction and higher level of PWV, and this change is more obvious with the increase of Hcy.

H-type hypertension; Pulse wave velocity; Vascular endothelial function; Homocysteine

R544.1

A

1674-4055(2017)08-0934-03

2015阳江市科技局课题（社发【2015】10）

1529500 阳江,阳江市人民医院中医科;2529500 阳江,阳江市人民医院检验科

孟丽琴,E-mail：mlq0101@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.08.10