围手术期应用丹参酮ⅡA磺酸钠对冠心病心绞痛介入治疗患者术后预后的影响*

朱玉江， 邢晓龙， 王西辉*

(1.西安医学院第二附属医院心血管内科， 陕西 西安 7100382.陕西省留坝县医院， 陕西 汉中 724100)

围手术期应用丹参酮ⅡA磺酸钠对冠心病心绞痛介入治疗患者术后预后的影响*

朱玉江1， 邢晓龙2， 王西辉1*

(1.西安医学院第二附属医院心血管内科， 陕西 西安 7100382.陕西省留坝县医院， 陕西 汉中 724100)

目的：研究围手术期应用丹参酮ⅡA磺酸钠对冠心病心绞痛介入治疗患者术后预后产生的影响。方法：以随机数字表法将2013年3月至2017年3月我院收治的94例接受冠状动脉介入术(PCI)冠心病心绞痛病例分为对照组和研究组各47例，对照组在围手术期采用氯吡格雷及阿司匹林等常规疗法，研究组基于常规疗法予以丹参酮ⅡA磺酸钠，比较两组治疗前后血流变、血小板膜糖蛋白、炎性因子与脑尿钠肽(BNP)水平、短期预后及用药不良反应。结果：治疗后，两组血流变各指标水平均显著降低(P<0.05)，研究组血液黏度、高/低切全血黏度、血小板最大聚集率以及纤维蛋白原水平显著低于对照组(P<0.05)；两组CD62p、CD63、PAC-1、CRP、IL-6、BNP水平明显降低，且CD42b明显增多(P<0.05)，研究组CD62p、CD63、PAC-1、CRP、IL-6、BNP水平明显低于对照组(P<0.05)；研究组随访时间内心绞痛复发率均明显小于对照组(P<0.05)；两组用药不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论：在冠心病心绞痛患者PCI治疗围手术期应用丹参酮ⅡA磺酸钠，可有效改善患者血流变学相关指标，并产生抗血小板活化效果，促进组织损伤恢复，缓解炎症，提高心功能，且不会增加用药不良反应，短期预后良好。

围手术期； 丹参酮ⅡA磺酸钠； 冠心病； 心绞痛

冠状动脉介入术(PCI)是急性冠脉综合征(ACS)临床治疗重要手段，但PCI后依然有部分患者反复产生心绞痛，有可能发展为急性心肌梗死(AMI)，导致心源性猝死。丹参酮ⅡA磺酸钠属于中药丹参分离物，丹参酮ⅡA磺酸钠属于中药丹参分离物，具有改善心肌缺血、抑制血管紧张素Ⅱ、改善机体微循环、扩张血管以及减小血液粘稠度等功效，已在临床上得到普遍应用[1]。本文懿旨观察围手术期应用丹参酮ⅡA磺酸钠对冠心病心绞痛介入治疗患者术后预后产生的影响，为ACS患者PIC治疗后预防再梗塞提供临床指导，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2013年3月至2017年3月我院收治行冠状动脉介入术(PCI)冠心病心绞痛病例94例，随机分为两组，各47例。对照组男31例，女16例，患者年龄28～71岁，平均(52.46±5.38)岁，依据美国纽约心脏病协会(NYHA)具体心功能分级标准：26例Ⅱ级，21例Ⅲ级；心绞痛类型：24例稳定型，17例不稳定型，6例变异型；合并症：23例高血脂症，16例高血压，8例糖尿病，5例脑血管病。研究组男34例，女13例，患者年龄26～72岁，平均(52.71±5.42)岁，NYHA分级：28例Ⅱ级，19例Ⅲ级；心绞痛类型：20例稳定型，18例不稳定型，9例变异型；合并症：24例高血脂症，17例高血压，7例糖尿病，4例脑血管病。两组性别组成、年龄、心功能分级、心绞痛类型及合并症等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准:与国际心脏病协会、WHO所颁布《缺血性心脏病的命名及诊断标准》(1979年)[2]相关标准相符，存在典型心绞痛发作临床症状，同时心电图表明心肌缺血[3]。

1.3 纳入标准:①具备完整临床资料；②接受PCI术；③入组前不曾服用其他影响治疗效果的药物；③药敏检验合格；④依从性良好；⑤对研究知情，主动书面同意入组；⑥通过伦理委员会审批，并且全程跟踪。

1.4 排除标准:①伴随恶性肿瘤或者肝肾肺功能障碍；②入组前1个月接受其他方案以及药物治疗；③具有治疗禁忌症；④处于哺乳期或者妊娠孕妇；⑤不配合治疗，年龄在80岁以上。

1.5 方法:对照组PCI术前24h予以氯吡格雷(国药准字号：J20130007，生产厂家：法国Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC)300mg，阿司匹林(国药准字号：H22026092，生产厂家：辽源市真雨药业有限公司)300mg，术后继续予以氯吡格雷(剂量为75mg/d)与阿司匹林(剂量为100mg/d)，连续给药14d为1疗程；研究组基于上述常规治疗予以丹参酮ⅡA磺酸钠：术后采用参酮ⅡA磺酸钠注射液(国药准字号：H31022558，生产厂家：上海第一生化药业有限公司)溶入250mL生理盐水中静脉点滴，1次/d，80mg/次，连续用药14d为1疗程。对所有患者进行3个月的短期随访。

1.6 观察指标:观察患者治疗前后血流变(包括血液黏度、高切全血黏度、低切全血黏度、血小板最大聚集率、红细胞比容及纤维蛋白原等)、血小板膜糖蛋白(CD42b、CD62p、CD63及PAC-1)、炎性因子与脑尿钠肽(BNP)水平、短期预后及用药不良反应(包括晕眩、头痛、恶心等)。其中，炎性因子为C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)。以血流分析仪检测血流变各指标；采用流式细胞仪以全血法检测血小板膜糖蛋白；以免疫比浊法对患者CRP进行测定；以酶联免疫吸附法对IL-6进行测定；采用免疫分析仪检测BNP水平[4,5]。以随访期间心绞痛再发率判定患者术后短期预后。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血流变比较:治疗前，两组血流变各指标比较无显著差异(P>0.05)；治疗1疗程后，两组血流变各指标水平均显著降低(P<0.05)，研究组血液黏度、高/低切全血黏度、血小板最大聚集率以及纤维蛋白原水平显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后血流变比较±s)

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

2.2 两组治疗前后血小板膜糖蛋白比较:治疗前，两组CD42b、CD62p、CD63及PAC-1比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组CD62p、CD63、PAC-1明显减少，且CD42b明显增多(P<0.05)，研究组CD62p、CD63、PAC-1水平明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血小板膜糖蛋白比较±s)

注：与治疗前比较，③P<0.05；与对照组比较，④P<0.05

2.3 两组治疗前后炎性因子与BNP水平比较:治疗前，两组CRP、IL-6、BNP水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组CRP、IL-6、BNP水平均明显降低(P<0.05)，且研究组CRP、IL-6、BNP水平均明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子与BNP水平比较±s)

注：与治疗前比较，⑤P<0.05；与对照组比较，⑥P<0.05

2.4 两组短期预后与用药不良反应比较:3个月短期随访发现，研究组心绞痛复发率为19.15%，低于对照组38.30%(P<0.05)，而两组用药不良反应总发生率的比较无显著差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组短期预后与用药不良反应比较n(%)

3 讨 论

ACS常用疗法为PCI，为西医治疗冠心病心绞痛主要对策，可是PCI并不能保证完全根治冠心病心绞痛，部分患者依然存在反复发作情况，主要由支架再狭窄、冠脉斑块破裂、冠脉痉挛或者血栓形成等引起。祖国医学认为，冠心病属“胸痹”与“心痛”范畴，且患者主要证型为血瘀证，因而临床治疗过程中，应以改善血瘀为主要治则[6,7]。丹参具有味苦、微寒特点，可产生调经止痛以及活血化瘀作用，亦能除烦安神。依据现代药理学研究可知，丹参能够扩张患者冠状动脉，降低心肌梗死风险，同时其还能优化微小血管循环状态，对心肌细胞耗氧产生抑制作用，可对心血管疾病产生明显治疗效果[8]。丹参酮ⅡA磺酸钠属于丹参所含丹参酮ⅡA经磺化形成的水溶性物质。相关研究显示,其可以抑制血小板聚集，并且发挥抗血栓形成作用，具有有效扩张冠状动脉，提高冠动脉血流量，调整缺氧所导致心肌代谢异常，优化缺血部位心肌侧支循环状态与局部供血情况，增加心肌耐缺氧能力等功效[9,10]。

多项临床实验发现，凝血纤溶系统障碍与缺血性心脏病临床病死率存在紧密联系[11～13]。血栓前状态主要为机体促凝系统与自身抗凝系统之间的平衡失调，为患者纤溶系统、血管内皮细胞、凝血系统及血小板水平等改变而诱发的益于血栓产生的病理状态。陈蕾等[14]研究表明，冠心病患者本身存在血液高凝状态，同时血栓前状态各种分子标志物和其病情发展具有相关性。血栓前状态有效标志物包括血液黏度、红细胞比容、血小板聚集率以及纤维蛋白原等。血流变学研究显示，冠心病的发生与发展和血液黏度异常密切相关，能为冠心病病情与预后判断提供依据[15,16]。纤维蛋白原属于肝细胞合成的一种糖蛋白，不仅能作为凝血因子发挥凝血作用，同时还可以和血小板膜糖蛋白Ⅱb或者Ⅲa结合，有效介导血小板整个聚集反应，纤维蛋白原增加能打破凝血系统与纤溶系统平衡状态，导致血液黏度提升，促进血小板聚集以及动脉血栓形成。

正常状态下，机体血小板保持静息状态，一旦血管内皮受损或者遭受其他刺激，就会从静息状态转化为功能状态，亦有血小板活化之称，而血小板活化可导致血小板膜糖蛋白产生分子结构变化等各种生化反应，促进血小板黏附并且聚集，并出现释放反应，因而血小板膜糖蛋白(包括CD42b、CD62p、CD63及PAC-1等)是血小板活化主要检测标志物。冠心病心绞痛发生发展中，会有大量炎性因子产生，加重炎症，促进CRP合成。BNP属于临床评价冠心病心功能常用检测指标[17]。

本研究结果显示，研究组心电图疗效总有效率明显高于对照组，说明在围手术期应用丹参酮ⅡA磺酸钠，可有效改善冠心病心绞痛介入治疗患者心电图检查结果，且疗效显著。结果还显示，经过1疗程治疗，两组患者血流变指标状态均得到明显改善，研究组血液黏度、高/低切全血黏度、血小板最大聚集率以及纤维蛋白原改善程度显著优于对照组，与黄芳等[18]研究结论一致。说明在接受PCI治疗冠心病心绞痛患者围手术期予以丹参酮ⅡA磺酸钠，能明显减少血栓前状态主要标志物，平衡机体促凝系统以及抗凝系统。研究组CD62p、CD63、PAC-1、CRP、IL-6、BNP水平均明显低于对照组明显低于对照组，与黄菁菁等[19]研究结论一致。说明在冠心病心绞痛患者PCI治疗围手术期给予丹参酮ⅡA磺酸钠，可产生抗血小板活化作用，缓解组织损伤，显著改善炎症，并提高患者心功能。此外，短期随访中，研究组心绞痛复发率明显低于对照组，同时两组用药不良反应相当，说明围手术其予以丹参酮ⅡA磺酸钠，可降低PCI治疗之后冠心病心绞痛患者心绞痛短期复发率，且不会增加用药不良反应，治疗安全性高。

综上所述，在冠心病心绞痛患者PCI围手术期予以丹参酮ⅡA磺酸钠进行治疗，可优化血流变学主要指标，改善机体血栓前状态，并产生抗血小板活化效果，促进组织损伤恢复，减轻炎症反应，增强患者心功能，同时用药不良反应少，心绞痛复发率低，可获得良好短期预后，值得在冠心病心绞痛患者介入治疗过程中推广。

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Effect of Sodium Tanshinone IIA Sulfonate in PerioperativePeriod on the Prognosis of Patients with CHD and AnginaPectoris after Interventional Therapy

ZHUYujiang,etal

(TheSecondAffiliatedHospitalofXi'anMedicalUniversity,ShaanxiXi'an710038,China)

Objective:To study the effect of application of sodium tanshinone IIA sulfonate in perioperative period on the prognosis of patients with coronary heart disease (CHD) and angina pectoris after interventional therapy. Methods: 94 cases of CHD with coronary intervention (PCI) treated by coronary intervention (PCI) were divided into the control group and the study group with 47 cases each by random number table in March 2013 to March 2017. The control group was treated with conventional therapy such as clopidogrel and aspirin during the perioperative period. The study group was treated with routine treatment with tanshinone IIA A sulfonate. Blood rheology, platelet membrane glycoproteins, inflammatory factors and brain natriuretic peptide (BNP) levels, short-term prognosis and adverse drug reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results: After treatment, the blood rheological indicators were significantly decreased in the two groups (P < 0.05), and the blood viscosity, high / low shear blood viscosity, the maximum platelet aggregation rate and fibrinogen levels were significantly lower in the study group than in the control group (P < 0.05); the levels of CD62p, CD63, PAC-1, CRP, IL-6 and BNP were significantly decreased, and CD42b levels were increased significantly in the two groups (P < 0.05), and the above levels in the study group were lower than those in the control group (P < 0.05). The recurrence rate of angina pectoris in the study group was significantly lower than that in the control group during follow-up period (P < 0.05), and there was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups (P > 0.05). Conclusion: The application of sodium tanshinone IIA sulfonate in perioperative period of PCI can effectively improve the blood rheological indexes, play an antiplatelet role, promote the recovery of tissue injury, relieve inflammation, and improve the cardiac function in patients with coronary heart disease and angina pectoris, without increasing adverse reactions, and the short-term prognosis is good.

Perioperative period; Sodium tanshinone IIA sulfonate; Coronary heart disease; Angina pectoris

西安医学院校级重点建设学科项目基金陕西省教育厅专项项目基金，(编号：16JK1667)

1006-6233(2017)08-1284-05

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.08.015

*【通讯作者】王西辉