浅谈如何解决中药片剂生产中的常见问题

吴子辉

摘 要：针对中药片剂制剂过程中常出现的质量问题，分析其原因并提出解决办法。中药片剂的生产操作技术难度较大，实际生产中会遇到松片、裂片、崩解度不合格等问题。就此问题，本文作者从提高中药片剂产品质量、保证生产顺利进行。

关键词：中药片劑；硬度；崩解度；片重差异

现代化中药生产中，中药的片剂是中药剂型中最常见的一大类剂型，它的优点是服用方便安全、携带方便、剂量准确、质量稳定，因此，在临床应用上，中药片剂十分普遍，市场需求量极大。但因原料中药材品种多、成分复杂等特殊性，中药片剂的生产操作技术难度较大，实际生产中会遇到松片、裂片、崩解度不合格等问题[1]。就此问题，本文作者从提高中药片剂产品质量、保证生产顺利进行的目的出发，就中药片剂生产常见的质量问题的产生原因与解决办法做以下总结。

1 片剂的硬度

中药片剂的硬度一般是指其抗挤压、抗震动、抗冲击的强度。生产中一般用硬度计测定。2015版《中国药典》虽然对中药片剂的硬度无具体要求，但硬度的强与弱对片剂的后生产工序影响非常大[2]。中药素片如果硬度不够，在包装、运输中，易出现松裂现象，中药糖衣片如果在包衣前硬度不够，包衣时易出现碎片、麻面等现象。一般要求糖衣片包衣前硬度不小于19.6N/cm2。中药素片硬度不小于29.4 N/cm2。一旦遇到松片、裂片等硬度问题，应从以下几方面考虑解决：

1.1中药原材料问题

中药的原料品种众多，有植物药、动物药、矿物药等等。若原料为纤维含量高的植物药，则可塑性差，容易产生片剂松散，应及时使用风选式粉碎机，提高药材的粉碎细度，提高可压性，进而提高片剂的硬度。中药细粉的细度应在100-120目[3]；若中药材含油脂多的种子类植物药、动物药，油脂会抵消颗粒间的粘合作用，应加碳酸钙、氢氧化铝、磷酸氢钙等吸附剂，提高粘合力，提高片剂硬度；若中药浸膏树脂类成分多，因树脂有疏水性，压片时颗粒不易充分压紧，这样会形成水化膜，制粒应加入稀甘油；若有效成分为挥发油的，会影响片剂硬度，加入环状糊精来包裹挥发油是必要的。

1.2粘合剂的问题

粘合剂的选择在中药片剂生产中起着重要的作用，粘合剂使用不当或用量不足、搅拌不充分、物料间粘合性差，都是导致颗粒松散、细粉过多的主要因素。因此，选择合适的粘合剂，适当增加粘合剂的浓度与用量，适当延长搅拌时间[4]，都是解决由其所致的中药片剂硬度不合格的办法。一般使用的粘合剂是淀粉浆、淀粉与糊精混合浆、糖浆、炼蜜等。

1.3颗粒中细粉量过大的问题

中药片剂在制粒以后，细分量如果超过30%就会出现裂片、松片的现象。压片生产时，细粉会阻碍颗粒间气体溢出而留在片内，遇到压力消失、空气膨胀时，就会松片和裂片[5]。我们通常的解决方法是调整粘合剂或制粒机筛网目数，重新使颗粒过80 目筛，筛去部分细粉，重新制粒。

1.4颗粒的水分不当的问题

水也是制片中的粘合剂，水分降低可降低弹性，增强颗粒可塑性，产生内聚力有助压片。颗粒干燥以后如果水分过低颗粒弹性会增大，可塑性减小，亲水性粘合剂会失去粘合作用导致松片，水分过大会降低物质内聚力，导致粘冲现象。所以颗粒水分控制要适当，中药颗粒水分要控制在3%-6%。当颗粒过干可均匀通过蒸汽或喷适量低浓度乙醇，混合后过筛；颗粒水分过高，可在60℃干燥来改善片剂质量。

1.5颗粒流动性差的问题

颗粒的流动性差，填充于压片机模孔中的颗粒量不足，而易引起松片。此时可适当增加润滑剂的用量或几种润滑剂配合使用，以增加颗粒的流动性，或加入少量氢氧化铝或微粉硅胶等助剂克服松片。

1.6 压片机械的问题

颗粒在冲模时会受压制成片剂，片剂受压越大，硬度越大。受压时间长短同样会影响片剂硬度，受压时间长会降低中药原料弹性，增强片剂硬度，所以调大压片机压力或减慢转速会减少松片。

2 中药片剂崩解时限

2015版《中国药典》中对片剂崩解时限有严格的规定，中药片剂崩解是生产中常遇问题，中药浸膏片的崩解过程就是一个溶解的过程，当其表面遇水后，会阻塞毛细管，组织水分向其内部渗透，崩解耗时会延长，控制崩解时限应考虑以下问题：

2.1选用合适的辅料内加或外加作崩解剂

片剂生产中辅料有滑石粉、氢氧化铝等，可以降低颗粒间粘合性。也有用到微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素等新材料的。它们有利于片剂成形，可以改善崩解时限。

2.2制备工艺的优化

中药材浸膏量比较大的片剂，在生产中可采用喷雾法等干燥方式，浸膏干燥后再与适当主辅料混合制成颗粒，制粒时应控制乙醇浓度和搅拌时间，颗粒要软硬适中，加入崩解剂控制崩解时限，再有，控制好压片机的压力。

2.3 片重差异

2015版《中国药典》中片剂的重量差异有具体规定，重量差异会大影响片内成分含量，所以压片时要检查片重是否在规定范围内。片重差异主要原因是颗粒不均匀、不匀速填入等。原因是：①流动性差；②下冲发涩与下行轨脱离；③大小不均匀等。解决方法是：①粘合剂使用适度；②减小制粒机筛网目数，制软材时混合均匀；③干燥水分适宜，增加润滑剂；④及时清理冲模。

4讨论

此外，在片剂的生产中还有诸如花斑等问题，都是造成片剂外观不合格的主要因素。总之，造成中药片剂质量问题的因素很多，还需要我们不断地总结、分析，根据具体情况不断摸索，找出主要原因，对症下药，从而不断提高国药的质量，保证人民用药安全有效。

参考文献：

[1]赵莉莉，莫江洪. 中药片剂制粒工艺的选择[J]. 广州医药， 2015， 32（6）：159-160.

[2]夏晶， 李丽敏， 曹帅，等. 中药片剂中氧化铁类包衣材料的使用现状及风险评估[J]. 中成药， 2015， 37（1）：84-88.

[3]王曼， 王宁. 影响中药片剂硬度的因素及解决方法探讨[J]. 医药卫生：引文版， 2016（4）：00204-00204.

[4]王歌. 浅谈薄膜包衣技术在中药片剂中的应用[J]. 科研， 2016（11）：00150-00151.

[5]刘春玲， 王健， 王树琴. 中药片剂压片工艺探讨[J]. 城市建设理论研究：电子版， 2015（25）：247-248.endprint