定痫丸加味方联合丙戊酸钠治疗儿童原发性癫痫临床疗效观察

张 林，翟春涛，全淑林，石学慧，王净净，刘叶辉

（1.湖南中医药大学，湖南长沙410007； 2.湖南中医药大学第二附属医院，湖南长沙410005）

定痫丸加味方联合丙戊酸钠治疗儿童原发性癫痫临床疗效观察

Clinical study of Dingxian pill combined with sodium valproate in treatment of primary epilepsy in children

张 林1，翟春涛1，全淑林1，石学慧2，王净净1，刘叶辉2

（1.湖南中医药大学，湖南长沙410007； 2.湖南中医药大学第二附属医院，湖南长沙410005）

目的：探讨定痫丸加味方联合抗癫痫药（AEDs）治疗儿童原发性癫痫的临床疗效。方法：选择符合纳入标准的病例80例，随机分为中药组和对照组各40例，分别予丙戊酸钠联合定痫丸加味治疗及单纯丙戊酸钠治疗。观察患者癫痫发作频率、发作持续时间、脑电图变化、临床疗效。结果：治疗12个月后,两组治疗后，发作频率、持续时间、脑电图异常程度都有改善（P＜0.05），中药组优于对照组（P＜0.05）。临床疗效评定，中药组疗效优于对照组（P＜0.05）。结论：定痫丸加味方联合AEDs治疗原发性癫痫效果确切，值得临床推广。

原发性癫痫；定痫丸；临床疗效

癫痫是脑神经元异常放电引起反复痫性发作，为发作性短暂脑功能失调综合征［1］。癫痫通常在儿童、青少年发病，多数为慢性迁延病程，易复发、易致残［1-3］。全球约有5千万癫痫患者［4］，中国发病率为5‰，我国至少有900万癫痫病人［5］。而近30%的患者药物治疗效果不佳，成为难治性癫痫［2-3］。中医药因副作用小、效果明显，探寻中西医结合治疗癫痫十分必要。课题组运用定痫丸加味治疗儿童原发性癫痫效果确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 80例患者均为2015年7月-2016年7月在湖南中医药大学第二附属医院就诊确诊为原发性癫痫的患儿。研究方案经医院伦理委员会批准。采用随机数字表法按就诊序号随机分组，分为中药组和对照组各40例。两组患者在年龄、性别、病程等资料方面经统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，结果见表1。2组发作类型、综合征类型，经统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05），结果见表2。

表1 两组患者一般资料比较 （±s）

表1 两组患者一般资料比较 （±s）

组别 例数 男/女 年龄（岁） 病程（月）对照组 40 22/18 5.41±2.39 22.31±11.33中药组 40 23/17 5.49±2.43 21.21±10.18

1.1.2 诊断标准 西医诊断参照2010年国际抗癫痫协会制定诊断指南［1］；中医诊断、辨证参照国家中医药管理局《中医病症诊断疗效标准》中痫证中风痰闭阻证的辨证标准［6］。

1.1.3 纳入标准 符合以上中西医诊断标准；年龄在2~14岁；患儿及监护人知情并签署知情同意书。

1.2 方 法

1.2.1 治疗方法 对照组：口服丙戊酸钠（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020874），首次剂量10 mg（/kg·d），最大剂量30 mg（/kg·d），共观察12月。中药组：在服用丙戊酸钠同时（服用方法同前）加服定痫丸加味方，基础药物组成如下：黄芪20 g，当归20 g，天麻20 g，川贝母20 g，胆南星20 g，半夏20 g，陈皮10 g，茯苓10 g，川芎20 g，丹参20 g，人参20 g，麦冬20 g，石菖蒲10 g，远志10 g，全蝎6 g，僵蚕6 g，甘草3 g。根据症候特点进行加减。由湖南中医药大学第二附属医院药剂科提供的颗粒剂，每日1剂，分2次冲服。服用12月。5岁以下，剂量为上方1/4，5~10岁剂量为上方1/2，大于10岁服用全剂量。

1.2.2 观察内容 安全性观察指标：血常规、肝肾功能等，每3个月检验一次；不良反应和毒副作用观测。疗效观察：临床疗效指标：观察患者发作频率（次/月），发作持续时间；脑电图变化［7］。

1.2.3 疗效标准 临床疗效评定标准参照国家中医药管理局全国脑病急症协作组《痫证诊断与疗效评定标准》评定标准。①患者癫痫发作频率、发作持续时间；②视频脑电图结果判读：根据脑电图异常分度,分为正常、轻度异常、中度异常、重度异常。脑电图判读由2名高年资主治医师以上共同判读。③临床疗效判定：根据上述疗效积分改善情况，判定为基本控制、显效、有效、效差、无效［7］。

表2 两组癫痫发作类型分布情况 ［例（%）］

1.3 统计学方法

采用SPSS21.0进行统计分析。计量资料使用均数±标准差（±s）表示，服从正态分布和方差齐性者，采用t检验；不满足正态分布、方差齐性者，则采用秩和检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 发作频率、持续时间比较

两组治疗后，发作频率、持续时间均较治疗前下降（P＜0.05），中药组控制发作频率、持续时间优于对照组（P＜0.05）。结果见表3。

表3 两组发作频率、持续时间比较 （±s）

表3 两组发作频率、持续时间比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

组别 例数 发作频率（次/月） 持续时间（min/次）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后中药组 40 3.21±1.22 1.01±0.431）2）5.43±2.44 1.15±0.381）2）治疗组 40 3.33±1.08 1.97±0.631）5.64±+2.67 1.92±0.421）

2.2 两组脑电图疗效比较

治疗前，两组脑电图异常程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后中药组、对照组脑电图异常程度都有改善（P＜0.05）；中药组比对照组改善更显著（P＜0.05）。结果见表4。

表4 两组病例脑电图疗效比较 （例）

2.3 两组临床疗效比较

经检验，两组临床疗效比较,差异有统计学意义（P＜0.05），提示中药组疗效优于对照组。结果见表5。

表5 两组临床疗效比较 （例）

3 讨论

原发性癫痫，多见于儿童、青少年，发病原因主要与遗传因素、大脑神经元发育异常、免疫功能缺陷有关［8-9］。其发作形式多样，包括全身强直-阵挛性发作、失神发作、肌阵挛等发作形式［8-9］。因其顽固性、复杂性，治疗效果欠佳，近30%的患者药物治疗效果不佳，成为难治性癫痫［2-3］。中医药在治疗原发性癫痫方面效果确切、副作用小，逐步得到重视。本课题组以定痫丸方辨证加减联合抗癫痫药（AEDs）治疗原发性癫痫，结果显示中药联合西药可以控制癫痫发作频率、持续时间和改善异常脑电图。

本课题组在前期研究基础上，提出“益气化瘀解毒法”治疗原发性癫痫，认为癫痫的病机是先天禀赋不足，精气渐衰无以温煦、滋养，机体阴阳气机失衡，内生痰浊、瘀血等病理产物，蕴积日久酿生为毒邪，痰瘀毒邪上阻脑络［10-11］。定痫丸加味方针对癫痫的核心病机、结合癫痫发作脑局部病灶微循环代谢障碍病理特点以及抗癫痫中药药理研究进展，以益气、化瘀、解毒法为主要组方原则，以期通过多途径、多靶点作用控制癫痫发作。定痫丸方加入黄芪、人参补益正气，扶正培本；加川芎活血化瘀，“上行头目、下行血海”；辅以天蝎、蜈蚣、僵蚕豁痰解毒开窍，与定痫丸方共奏益气化瘀，豁痰解毒，止痉定痫之功效。需要指出的是，本研究样本量较少，来源单一，可能有发表偏倚，需要更多的大样本研究。综上，定痫丸加味方联合AEDs治疗原发性癫痫效果确切，值得临床推广。

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（编辑：翟春涛）

R742.1

A

1671-0258（2017）04-0045-03

王净净全国名老中医药专家传承工作室（国中医药人教发［2016］42号）；湖南省研究生科研创新项目（CX2016B354）;国家重点学科中医诊断学湖南中医药大学开放基金（2015ZYZD27）

张林，在读博士研究生，医师，E-mail:779085916@qq.com

刘叶辉，副主任医师，硕士研究生导师，E-mail：lyhjim@163.com