当飞利肝宁胶囊联合壳脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病疗效观察

陈 炘，周小茜，戴福宏，王超秀

（内江市第一人民医院感染科，四川 内江 646000）

当飞利肝宁胶囊联合壳脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病疗效观察

陈 炘，周小茜*，戴福宏，王超秀

（内江市第一人民医院感染科，四川 内江 646000）

目的 观察当飞利肝宁胶囊、壳脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效。方法 选择符合标准的非酒精性脂肪性肝病门诊患者51例，患者自愿选药，按用药情况分为当飞利肝宁胶囊组17例、壳脂胶囊治疗组17例、当飞利肝宁胶囊联合壳脂胶囊治疗组（联合治疗组）17例。治疗方法：当飞利肝宁胶囊1.0 g tid、壳脂胶囊1.25 g tid，疗程共24周，于第12周、24周测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）、甘油三脂（TG）、脂肪肝受控衰减参数（CAP）。结果 三组治疗方案在降低ALT、TG、CAP方面均有显著疗效。当飞利肝宁胶囊组显示出了较好的降低ALT的作用，差异有统计学意义（P＜0.05）；壳脂胶囊组则在降低TG及CAP方面显示出了优势，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合治疗组疗效优于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 当飞利肝宁胶囊联合壳脂胶囊治疗NAFLD效果好，优于单药治疗。

非酒精性脂肪性肝病；壳脂胶囊；当飞利肝宁胶囊

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty live disease NAFLD）是除外酒精和其他明确肝损害因素所致的肝脏疾病，多种病因均可导致脂肪肝，研究发现NAFLD是与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤，可长期反复出现肝细胞损害，发展为肝纤维化、肝硬化，严重影响人们健康[1]。目前对NAFLD的治疗尚缺乏有效治疗药物，现通过使用当飞利肝宁胶囊联合壳脂胶囊治疗NAFLD取得满意疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月～2016年6月我院肝病科门诊收治的非酒精性脂肪性肝病患者51例，年龄35～55岁，平均42.51岁，符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版》诊断标准：（1）无饮酒史或饮酒折合乙醇量小于140 g/wk（女性小于70 g/wk）；（2）除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝窦状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病；（3）Fibroscan®定量测定脂肪肝受控衰减参数（CAP）大于292（重度脂肪肝）；（4）肝脏彩超提示脂肪肝；（5）1UNL＜ALT＜5UNL且总胆红素正常（＜22.3 μmol/L）；遵医嘱正规服药24周。

1.2 病例分组

患者于就诊时了解治疗方案并作出选择，根据其选择的治疗药物分为3组：当飞利肝宁胶囊组17例、壳脂胶囊治疗组17例、当飞利肝宁胶囊联合壳脂胶囊治疗组17例。

1.3 治疗方法

当飞利肝宁胶囊（四川美大康药业股份有限公司）1.0 g tid，壳脂胶囊（内蒙古福瑞科技股份有限公司）1.25g tid、联合治疗组两药同时服用，疗程共24周。

1.4 观察指标

治疗期间于第12周、24周随访肝功能丙氨酸氨基转移酶ALT、甘油三酯（TG），使用我院检验科全自动生化分析仪完成检测，ALT正常值上限40 IU/L，肝脏瞬时弹性仪（Fibroscan®-502法国）定量测定肝脏脂肪受控衰减参数（CAP）。

1.5 统计学方法

所有数据采用SPSS 17.0软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s），两两比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组ALT变化情况

三组患者治疗前ALT水平无统计学差异，P值均大于0.05，治疗12周时，三组患者两两比较当飞利肝宁胶囊组ALT下降明显优于壳脂胶囊组（t=2.3，P=0.035，P＜0.05），联合治疗组ALT下降优于壳脂胶囊组（t=3.3，P=0.004，P＜0.05），当飞利肝宁胶囊组与联合治疗组对降低ALT水平无明显差异。ALT水平在24周时也表现出当飞利肝宁胶囊优于壳脂胶囊（P＜0.05），联合治疗组优于壳脂胶囊单药治疗（P＜0.05）。见表1。

表1 各组ALT变化情况（x±s）

2.2 各组TG变化情况

治疗前三组患者TG基线水平无明显差异，P值均大于0.05。治疗12周时三组患者TG下降无明显差异，P值均大于0.05。24周时三组患者比较，壳脂胶囊组疗效优于当飞利肝宁胶囊组（t=2.17，P=0.046，P＜0.05），联合治疗组优于当飞利肝宁胶囊单药组（t=3.36，P=0.004，P＜0.05），壳脂胶囊组与联合治疗组无显著差异（t=0.39，P=0.70）。见表2。

表2 各组TG变化情况（x±s）

2.3 各组CAP变化情况

治疗前三组患者CAP基线水平无明显差异，P值均大于0.05。治疗12周时三组患者CAP下降无明显差异，P值均大于0.05。24周时三组患者比较，壳脂胶囊治疗组疗效优于当飞利肝宁胶囊组（t=2.19，P=0.044，P＜0.05），联合治疗组优于当飞利肝宁胶囊单药组（t=5.6，P=0.000，P＜0.05），联合治疗组优于壳脂胶囊组，差异有统计学意义（t=2.22，P=0.041，P＜0.05）。见表3。

表3 各组CAP变化情况（x±s）

2.4 药物安全性

三组患者均未诉服药后不适反应，提示药物安全性高。

3 讨 论

NAFLD是常见的慢性肝病，莫清江等[2]研究表明脂肪肝患者有明显的脂代谢紊乱，肝细胞内甘油三酯蓄积过多是其主要病理改变，血脂以TG升高更加明显。冯剑[3]等研究发现普通人群高脂血症发生率为60.1%，脂肪肝患病率为47.8%，单纯TG升高患者脂肪肝发生率高达85.6%。

肝穿刺肝组织活体检查是评价肝脏脂肪含量的“金标准”，但由于有创伤及并发症风险，临床应用受到局限。FibroSan®利用超声在脂肪组织中传播的衰减现象，使用受控衰减参数（CAP）来定量检测肝脏脂肪变程度，具有无创、不受操作者影响、可重复性强等优点。国内学者研究表明，CAP可以鉴别5%以上的肝脂肪变，适用于脂肪肝的无创诊断[4]。进一步研究证实CAP对脂肪肝的诊断具有很好的应用价值，能很好区分脂肪肝分级，并且不受肝脏炎症的影响[5]。

当飞利肝宁胶囊是当药的提取物和水飞蓟素配伍而成的中药制剂。当药为龙胆科獐牙菜属植物，提取物主要化学成分为龙胆苷、龙胆碱及齐墩果酸等；水飞蓟素是水飞蓟种子的提取物，动物实验证实，当飞利肝宁胶囊对高脂饮食联合CCL4诱导的大鼠有显著的防治作用，其作用机制可能为通过调节脂联素、TNFα和胰岛素抵抗发挥作用[6]。临床研究表明当飞利肝宁能清肝利胆，清热除湿，其具有抗炎，保护肝细胞，防止或减轻肝细胞损伤并促进受损细胞修复的作用[7]。

壳脂胶囊是甲壳、茵陈等配伍而成，具有补益肝肾，活血散结的作用，药理研究发现其主要成分为壳聚糖，动物实验表明壳聚糖具有降低大鼠甘油三酯及减少脂肪吸收作用[8]，研究还表明，壳脂胶囊具有抗脂质过氧化、修复线粒体膜，减少肝脏脂肪变作用[9]，孟胜喜[10]使用壳脂胶囊治疗NAFLD有效率达72.2%，能改善肝功能和血脂水平。杨跃武等[11]使用壳脂胶囊治疗NAFLD也取得一定疗效，在控制患者体重指数（BMI）、改善患者症状方面较明显。

对我院肝病门诊非酒精性脂肪性肝病治疗疗效进行回顾性分析，共收集病例51例，单用当飞利肝宁胶囊、单用壳脂胶囊和当飞利肝宁胶囊联合壳脂胶囊患者各17例，三组治疗方案在降低ALT、TG、CAP方面均有显著疗效，当飞利肝宁胶囊在降低患者ALT方面优于壳脂胶囊，提示其有较强保护肝细胞膜及降酶作用；壳脂胶囊组在降TG与CAP方面优于当飞利肝宁胶囊，长期使用两者差异更加明显；两药联合使用优于单药，在降低ALT、TG、CAP与单药使用差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究提示当飞利肝宁胶囊和壳脂胶囊均可用于NAFLD的治疗，安全有效，对于有转氨酶升高NAFLD建议使用当飞利肝宁胶囊联合壳脂胶囊的治疗方案。

[1] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].中华肝脏病杂志,2010,18(3):163-166.

[2] 莫清江,王吉寿.316例脂肪肝患者血生化分析[J].中国民康医学,2009,21(1):1-2.

[3] 冯 剑,曲冬玲,王 璐.不同类型高脂血症与脂肪肝的相关性分析[J].中国医疗前沿,2008,3(19):11-12.

[4] 沈 峰,郑瑞丹,范建高,等.受控衰减参数诊断脂肪肝的临界值初探:一项多中心临床研究[J].中华肝脏病杂志,2014,2(12): 926-931.

[5] 徐 亮,范建高,宓余强,等.FibroScan®实施受控衰减参数诊断脂肪肝的价值[J].中华肝脏病杂志,2016,24(2):108-113.

[6] 宋海燕,毛志敏,季 光,等.当飞利肝宁胶囊改善高脂饮食联合四氯化碳诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用机制[J].临床肝胆病杂志,2012,28(3):196-200.

[7] 李克敏.当飞利肝宁对四氯化碳致大鼠慢性肝损害的保护作用[J].中药药理与临床,1998,14(1):38-40.

[8] DOUGLAS J.Dietary chitosan inhibits hypercholesterolaemia and atherogenesis in the apolipoprotein E-deficient mouse model of atherosclerosis[J].Atherosclerosis,1998,138(2):329-334.

[9] 沈 镭,潘 浩,等.壳聚糖治疗大鼠非酒精性脂肪性肝病的初步实验研究[J].肝脏,2009,1(14):20-22.

[10] 孟胜喜.壳脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝临床研究[J].中国中医药信息杂志,2009,16(3):56-57.

[11] 杨跃武,肖阁敏,滕立春,等.壳脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的随机对照研究[J].实用医学杂志,2014,30(4):638-640.

本文编辑：王雨辰

Observation on Curative Efect of "Dangfei Liganning" Capsule Combined "Kezhi" Capsule in Treatment of Non-alcoholic Fatty Liver Disease

CHEN Xin,ZHOU Xiao-qian,DAI Fu-hong,WANG Chao-xiu
(The First People's Hospital of Neijiang, Sichuan Neijiang 646000,China)

Objective To observe the clinical efcacy of “Dangfei Liganning” capsule and “Kezhi” capsule in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD).Methods 51 NAFLD cases of outpatients were divided to three groups by voluntary drug selection,They are “Dangfei Liganning” capsule group,“Kezhi” capsule group and “Dangfei Liganning” capsule combined with “Kezhi” capsule group (combined treatment group) ,and each group contains 17 cases.Treatment methods: “Dangfei Liganning” capsule (1.0g,tid,po) and “Kezhi” capsule (1.25 g,tid,po),the treatment lasted for 24 weeks.ALT,TG and controlled attenuation parameters (CAP) were tested at 12th and 24th weeks.Results The three groups had signifcant efect on reducing ALT,TG and CAP.“Dangfei Liganning” capsule group show better reduce the role of ALT (P＜0.05);“Kezhi” capsule group in reducing TG and CAP show advantages (P＜0.05);combined treatment group is better than the single drug group (P＜0.05). Conclusion “Dangfei Liganning” capsule combined with “Kezhi” capsule capsule is better than that of single drug treatment for the treatment of patients with NAFLD.

NAFLD;Dangfei Liganning capsule;Kezhi capsule

R575.5

A

ISSN.2095-8242.2017.034.6545.03

周小茜（1963-），女，主任医师，研究方向：慢性肝病诊疗，Email：cx.688@163.com