依达拉奉对老年颅脑创伤患者血浆ET、CGRP、S- 100β水平的影响

韩吉中 邓华江 官 明 陈礼刚 刘 亮

(西南医科大学附属医院神经外科，四川 泸州 646000)

依达拉奉对老年颅脑创伤患者血浆ET、CGRP、S- 100β水平的影响

韩吉中 邓华江 官 明 陈礼刚 刘 亮

(西南医科大学附属医院神经外科，四川 泸州 646000)

目的 探讨依达拉奉对老年颅脑创伤患者血浆内皮素(ET)、降钙基因相关肽(CGRP)、S- 100β含量的影响。方法 老年颅脑创伤患者60例随机分为观察组和常规组，另选择30例体检健康者为正常对照组，分别于入院时、入院后1、3、5 d检测患者ET、CGRP、S- 100β含量，分别于治疗前及治疗后对观察组和常规组进行格拉斯哥昏迷评分(GCS)并进行比较。结果 入院时，观察组与常规组ET、CGRP、S- 100β含量无统计学差异(P>0.05)，且ET、S- 100β含量均高于正常对照组，CGRP含量均低于正常对照组(P<0.05)。入院后1、3、5 d，观察组ET、S- 100β含量均低于常规组，CGRP含量均高于常规组(P<0.05)。治疗前，观察组与常规组GCS无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组GCS均有所提高，且观察组高于常规组(P<0.05)。结论 依达拉奉可降低老年颅脑创伤患者血ET、S- 100β水平，升高CGRP水平，是保护神经细胞、减轻脑损伤的有效药物。

依达拉奉；颅脑创伤；内皮素；降钙基因相关肽；S- 100β

创伤后数小时内脑血流量即可迅速下降，进而引发脑血流过度灌注，破坏脑微血管调节机制，导致严重的脑缺血及脑水肿〔1〕。老年人由于机体功能逐渐衰退，若发生颅脑创伤病情将更为严峻。内皮素(ET)是重要的缩血管因子，由血管内皮细胞分泌〔2〕；降钙基因相关肽(CGRP)是有效的舒血管活性肽〔3〕；S- 100β是神经胶质细胞的标志蛋白〔4〕。本研究旨在探讨依达拉奉对老年颅脑创伤患者ET、CGRP、S- 100β含量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年6月西南医科大学附属医院收治的颅脑创伤患者60例，纳入标准：①经CT或磁共振成像(MRI)影响学检查证实存在创伤性颅脑损伤；②年龄≥60岁；③受伤至入院时间间隔≤24 h；④入院时格拉斯哥昏迷评分(GCS)3～8分。排除标准：①伴有严重心、肝、肾功能障碍者；②合并其他系统复合损伤。按照随机数字表法随机分为观察组和常规组，每组30例。观察组男19例，女11例；年龄60～69〔平均(64.5±5.1)〕岁；受伤至入院平均时间间隔(4.2±1.9)h；平均GCS(5.9±1.8)分；26例为闭合性颅脑损伤，4例为开放性颅脑损伤。常规组男18例，女12例；年龄60～70〔平均(65.3±5.3)〕岁；受伤至入院平均时间间隔(4.5±1.5)h；平均GCS(5.8±1.7)分；24例为闭合性颅脑损伤，6例为开放性颅脑损伤。两组性别、年龄、受伤至入院时间间隔、GCS评分、损伤类型比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。另选择与患者相匹配的30例体检健康者为正常对照，其中男19例，女11例，平均年龄(64.8±4.6)岁。

1.2 方法 常规组与观察组均接受颅脑创伤的常规治疗，包括补液、止血、脱水降颅内压等对症处理。观察组在此基础上加用依达拉奉注射液(吉林博大制药有限公司生产)30 mg，加入250 ml生理盐水，稀释后静脉滴注，2次/d，连续用药14 d为1个疗程。

1.3 观察指标 分别于入院时、入院后1、3、5 d抽取患者静脉血4 ml用于测定ET、CGRP以及S- 100β。另取30份体检健康者静脉血用于测定正常对照值。采用GC- 1200放射免疫记数仪(中科大实业公司生产)测定ET、CGRP含量，由解放军东亚生物技术研究所提供放射免疫试剂盒。采用酶联免疫吸附法测定S- 100β含量，由武汉博士德公司提供试剂盒。分别于治疗前、治疗1个疗程后对观察组和常规组进行GCS并进行比较。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件进行t检验、方差分析。

2 结 果

2.1 各组ET、CGRP、S- 100β含量比较 入院时，观察组与常规组ET、CGRP、S- 100β含量无统计学差异(P>0.05)，且ET、S- 100β含量均高于正常对照组，CGRP含量均低于正常对照组(均P<0.05)。入院后1、3、5 d，观察组ET、S- 100β含量均低于常规组，CGRP含量均高于常规组(P<0.05)。见表1。

2.2 观察组和常规组治疗前后GCS比较 治疗前，观察组与常规组GCS〔(5.9±1.8)分、(5.8±1.7)分〕无统计学差异(t=0.221,P=0.826)；治疗后，两组均有所提高，且观察组〔(12.2±3.0)分〕高于常规组〔(9.7±2.6)分，t=3.449,P=0.001〕。

表1 各组ET、CGRP、S- 100β含量比较

与正常对照组比较：1)P<0.05；与常规组比较：2)P<0.05

3 讨 论

颅脑创伤的机制较为复杂，当前公认的观点主要包括自由基产生，细胞因子作用，血脑屏障破坏等有关〔4〕。Ikeda等〔5〕研究显示，脑损伤后产生大量自由基，自由基可改变细胞膜的通透性，开启电压依赖性钙通道及受体依赖性通道，促进释放兴奋性神经递质、细胞外钙离子内流；自由基可通过脂质过氧化、ATP 耗竭、蛋白氧化水解等作用损伤细胞，而脂质过氧化又可改变血管收缩能力，使局部血流降低，加重脑损伤，神经细胞损伤后血脑屏障亦被破坏，大量S- 100β释放入血液中，使血S- 100β含量升高〔5〕。S- 100β属于神经系统的特异性蛋白，正常情况下血清中含量极低，具有神经生长因子样作用，对神经的生长与修复均有帮助作用〔6〕。但当脑组织受损时，血脑屏障被破坏，大量S- 100β溢入脑脊液后入血，使得血S- 100β含量升高，且血S- 100β含量越高，则代表脑损伤越重，因此血S- 100β含量对脑损伤程度具有重要的评价作用〔7〕。脑损伤后产生大量自由基并通过脂质过氧化改变血管收缩能力，加重脑损伤，ET则是由血管内皮细胞分泌的重要缩血管因子〔2〕。有研究显示，创伤性脑损伤后血ET呈明显增高趋势〔8〕。CGRP由37个氨基酸构成，存在于中枢及外周神经系统，是迄今已知最强的舒血管生物活性多肽〔9〕，与ET可共同反映脑血流和脑血管功能。发生创伤性颅脑损伤后，CGRP将迅速下降至24～48 h可达到最低状态〔10〕。本研究结果提示依达拉奉可通过降低ET、S- 100β水平和升高CGRP水平改善脑血流，减轻脑损伤，与官明等〔11〕的研究结果一致。依达拉奉作为一种自由基清除剂可有效清除对脑组织有细胞毒性作用的羟自由基和体内的活性氧分子，通过抑制脂质过氧化达到保护神经细胞的作用〔12〕。总之，依达拉奉可降低老年颅脑创伤患者血ET、S- 100β水平，升高CGRP水平，是保护神经细胞、减轻脑损伤的有效药物。

1 尹华锦.依达拉奉对中、重型颅脑外伤患者血清神经元特异性烯醇化酶和S100B蛋白浓度的影响〔D〕.泸州：泸州医学院,2010.

2 王 艾，谭 博，张爱玲，等.同型半胱氨酸对脑梗死患者血管内皮细胞功能的影响〔J〕.检验医学与临床,2015;12(1):121- 3.

3 孙 明，胡殿峰，张学广.依达拉奉对高血压脑出血患者血浆ET、CGRP的影响〔J〕.现代预防医学,2009;36(11):2175- 7.

4 郭 丽,郑翔丽,纪 红,等.依达拉奉对心源性脑栓塞患者T淋巴细胞亚群及氧化应激水平的影响〔J〕.海南医学院学报,2016;22(13):1369- 72.

5 Ikeda Y,Mochizuki Y,Nakamura Y,etal.Protective effect of a novel vitamin E derivative on experimental traumatic brain edema in rats- preliminary study〔J〕.Acta Neurochir Suppl,2000;76(3):343- 5.

6 Rothermundt M,Peters M,Prehn JH,etal.S100B in brain damage and neurodegeneration〔J〕.Microsc Res Tech,2003;60(6):614- 32.

7 程冉冉，刘凤丽，左慧敏，等.丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶和S- 100β的影响及疗效评定〔J〕.实用老年医学,2016;30(2):118- 20.

8 王 晓，陶志宇，肖龙坡，等.颅脑损伤后血、脑脊液一氧化氮、内皮素含量变化及其临床意义〔J〕.创伤外科杂志,2001;3(4):258- 60.

9 Kuroda M,Yoshikawa D,Nishikawa K,etal.Volatile anesthetics inhibit calcitonin gene- related peptide receptor- mediated responses in pithed rats and human neuroblastoma cells〔J〕.J Pharmacol Exp Ther,2004;311(3):1016- 22.

10 郑艳辉,叶华光,李 伟,等.依达拉奉对大面积急性脑梗死患者血清AGEs、Aβ、TPO、FFA、HSP70及脑血流的影响〔J〕.海南医学院学报,2014;20(6):753- 6.

11 官 明，陈礼刚，陈 跃，等.依达拉奉对创伤性脑损伤患者血浆内皮素、降钙素基因相关肽、神经组织蛋白的影响〔J〕.中国神经精神疾病杂志,2007;33(11):643- 56.

12 胡金梅，邹宇洁.依达拉奉治疗对脑卒中患者神经功能的影响〔J〕.海南医学院学报,2012;18(12):1741- 3.

〔2017- 04- 12修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

刘 亮(1972- )，男，博士，主任医师，教授，主要从事高血压脑出血、颅脑创伤等研究。

韩吉中(1988- )，男，在读硕士，住院医师，主要从事高血压脑出血、颅脑创伤等研究。

R651.1

A

1005- 9202(2017)15- 3825- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.082