老年胃癌患者术后早期奥沙利铂腹腔热灌注化疗的远期疗效及安全性

姚坤厚 魏伦收 马万里 胡军红

(河南大学淮河医院普通外科，河南 开封 475001)

老年胃癌患者术后早期奥沙利铂腹腔热灌注化疗的远期疗效及安全性

姚坤厚 魏伦收1马万里 胡军红

(河南大学淮河医院普通外科，河南 开封 475001)

目的 探讨胃癌术后早期奥沙利铂腹腔热灌注化疗对老年患者的远期临床疗效及安全性。方法 选取2012年1月至2014年2月河南大学附属淮河医院普通外科收治Ⅲ期胃癌手术老年患者53例为研究对象，分为腹腔热灌注化疗组(试验组)和对照组。两组患者术中均行D2根治术并完成消化道重建，对照组行常规术后抗感染、止疼，静脉营养支持等治疗。试验组术后第1天开始应用热化疗灌注机(RHL- 2000A)进行热灌注化疗。灌注奥沙利铂100 mg/m2+地塞米松10 mg溶于4 000 ml葡萄糖注射液中，进行腹腔灌注，1次/d，连续4 d。观察两组患者围术期不良反及术后肿瘤转移复发时间。结果 对照组随访期间发生肿瘤转移或复发14例；试验发生肿瘤转移或复发4例，试验组随访期间肿瘤复发转移风险显著低于对照组〔风险比(HR)=0.40，P<0.05〕；试验组总体不良反应发生率(16.13%)与对照组(13.64%)无统计学差异(P>0.05)。结论 胃癌术后早期奥沙利铂腹腔热灌注化疗可显著降低老年患者术后肿瘤转移复发风险，且不增加不良反应发生率。

胃癌；腹腔热灌注化疗；奥沙利铂

早期胃癌进行手术根治后预后较好，5年生存率较高，但对于局部进展期T3/T4胃癌患者术后常常出现肿瘤腹腔复发或肝转移，预后较差〔1，2〕。腹腔热灌注化疗(CHIP)对于预防局部进展期胃癌术后腹腔种植和肝转移疗效较为确切。但文献关于奥沙利铂CHIP研究较少〔3〕。奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，其中铂原子与1，2 二氨环己烷(DACH)及一个草酸基结合，抑制DNA复制，从而达到抗肿瘤的疗效。临床上奥沙利铂常用于消化道肿瘤如结直肠癌和胃癌等化疗。本文观察胃癌术后早期奥沙利铂CHIP对老年患者的远期临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 对象与分组 选取2012年1月至2014年2月河南大学淮河医院普通外科收治Ⅲ期胃癌手术患者为研究对象。纳入标准：①年龄60～75周岁；②PS评分0～2分；③术前未接受新辅助放化疗；④无远处转移；⑤术中病理为T3/T4a；⑥临床随访资料完整。排除标准：①严重脏器功能不全者；②糖尿病患者；③远处转移患者；④预计生存期<3个月者。根据治疗方法将患者分为CHIP组(试验组)和对照组。试验组22例，年龄(69±21)岁；男15例，女7例；ⅢA 16例，ⅢB 6例；PS评分0分18例，1分3例，2分1例；对照组31例，年龄(70±18)岁；男21例，女10例；ⅢA 20例，ⅢB 11例；PS评分0分20例，1分9例，2分2例。两组患者年龄、性别比例、临床分期及体力评分差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 药物与仪器 奥沙利铂(商品名：艾恒)规格50 mg/支，江苏恒瑞医药股份有限公司生产；热化疗灌注机，BR- TRG- I型，广州保瑞医疗技术有限公司产品。

1.3 治疗方法 两组患者术中均行D2根治术并完成消化道重建，对照组常规放置引流管并逐层关闭腹腔，术后予以常规抗感染、止疼，静脉营养支持等治疗。试验组患者术中留置多根引流管，并关闭腹腔。术后第1天开始应用热化疗灌注机(RHL- 2000A)进行热灌注化疗。进水温度控制在44℃～45℃，出水温度控制在40℃～42℃，每次灌注1 h，1次/d，共4次。灌注奥沙利铂100 mg/m2+地塞米松10 mg溶于4 000 ml葡萄糖注射液中，进行腹腔灌注。

1.4 疗效评价标准 观察围术期及灌注化疗期间不良反应，包括血象变化，腹膜炎发生，切口感染情况。不良反应评价标准依据美国国立癌症研究所制定的化疗药物毒性标准〔4〕；对术后患者进行随访，记录疾病进展(复发或转移)时间。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行Log- rank检验，χ2检验。

2 结 果

2.1 临床疗效 见图1。对照组随访6～26个月，中位随访时间18个月，随访期间发生肿瘤转移或复发14例；试验组随访7～26个月，中位随访时间17.5个月，随访期间发生肿瘤转移或复发4例。试验组随访期间肿瘤复发转移风险显著低于对照组〔风险比(HR)=0.40，P<0.05〕。

图1 两组患者随访期间肿瘤复发HR

2.2 安全性 试验组术后4 w内发生1/2级白细胞减低2例，腹膜炎2例，切口感染1例，总体不良反应发生率为22.73%；对照组发生切口感染3例，不良反应发生率9.68%，两组患者不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。

3 讨 论

目前，通过腹腔引流管注入恒温加热的化疗液体进入腹腔，达到化疗的目的被称为CHIP〔5〕。理论上肿瘤细胞并不耐受高温，在40℃～43℃时很快会死亡，因此热灌注液体可以直接杀死腹腔中的游离细胞；其次加入可以导致肿瘤细胞膜通透性增加，进而增加化疗药物的疗效；同时温度升高后，细胞代谢增强也可增加化疗药物在细胞内的疗效；大量液体在腹腔内灌注，可最大限度稀释腹腔内的游离肿瘤细胞。因而，理论上腹腔热灌注化疗可以杀灭腹腔内微小的游离癌细胞团，同时对于胃癌手术患者可有利于清楚门静脉内的癌栓，降低肝转移风险。李守淼等〔6〕分析胃癌术后早期奥沙利铂CHIP的临床疗效，共纳入50例患者，CHIP组25例，对照组25例。对照组予以常规术后治疗，而CHIP组予以奥沙利铂CHIP 4次。结果，CHIP组无疾病进展生存时间显著高于对照组，而两组患者围术期并发症发生率无显著差异，该研究认为CHIP组安全有效，延长患者无病生存时间的同时不增加并发症发生风险。本研究同样显示老年局部进展期胃癌术后早期奥沙利铂CHIP安全有效。但本研究纳入例数较少，随访时间较短，结果的临循证医学证据较弱。

1 李茂然，赵 刚，朱纯超.胃癌转化医学研究进展〔J〕.中华胃肠外科杂志，2014；17(2)：192- 5.

2 Garrido M，Fonseca PJ，Vieitez JM，etal.Challenges in first line chemotherapy and targeted therapy in advanced gastric cancer〔J〕.Expert Rev Anticancer Ther，2014；14(8)：887- 900.

3 詹高房，雷 建.腹腔热灌注化疗防治胃癌腹腔转移研究进展〔J〕.中国医药导报，2014；11(1)：26- 8.

4 Olmez I，Zafar M，Shahid M，etal.Analysis of significant decrease in platelet count and thrombocytopenia，graded according to NCI- CTC，as prognostic risk markers for mortality and morbidity〔J〕.J Pediatr Hematol Oncol，2011；33(8)：585- 8.

5 魏志刚，卿三华.腹腔热灌注化疗治疗胃肠癌〔J〕.世界华人消化杂志，2006；14(2)：134- 7.

6 李守淼，李保中，刘志强，等.胃癌术后早期奥沙利铂腹腔热灌注化疗的临床分析〔J〕.中华胃肠外科杂志，2012；15(2)：189.

〔2016- 04- 23修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

河南省医学科技公关计划项目/河南省卫生厅(No.14A320064)

姚坤厚(1981- )，男，硕士，副主任医师，主要从事消化道肿瘤的基础与临床研究。

R456.6

A

1005- 9202(2017)15- 3778- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.060

1 河南大学淮河医院消化内科