瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔对心力衰竭患者心功能的影响及其安全性

郑 奇 谢秀峰

(内蒙古医科大学附属医院，内蒙古 呼和浩特 010059)

瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔对心力衰竭患者心功能的影响及其安全性

郑 奇 谢秀峰

(内蒙古医科大学附属医院，内蒙古 呼和浩特 010059)

目的 探讨瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔对心力衰竭患者心功能的影响及其安全性。方法 回顾性分析该院治疗心力衰竭患者84例临床案例，按照给药方式不同分为联合用药组和单一用药组各42例。单一用药组给予常规抗心力衰竭治疗和使用瑞舒伐他汀钙5 mg/次，1次/d；联合用药组在此基础上加用美托洛尔25 mg/次，2次/d，疗程均为3个月。统计分析两组治疗后疗效情况、治疗前后心功能指标情况及治疗期间出现不良反应情况。结果 经过3个月治疗后，两组均得到显著治疗效果，而联合用药组总有效率高于单一用药组(P<0.05)；经过治疗1、3个月后，两组心功能指标均得到一定程度改善，其中治疗1个月及治疗3个月后联合用药组左心室舒张末期内径(LVDD)、左室收缩末期内径(LVESD)均低于单一用药组，而左室射血分数(LVEF)高于单一用药组(P<0.05)；治疗期间，两组均出现轻微不良反应，经对症处理后，症状均改善，两组总不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔治疗心力衰竭患者不仅能提高治疗效果，还能进一步改善患者心功能，而且安全性高。

瑞舒伐他汀钙；美托洛尔；心力衰竭；心功能

慢性心力衰竭(CHF)是主要大多数心血管疾病死亡的原因，老年人CHF的发病率日益增加〔1〕。研究显示，CHF的发展与细胞因子、炎症因子的激活和平衡失调因素有关，临床使用他汀类药物治疗，抗感染、调脂有显著效果〔2〕；美托洛尔是一种新型β1受体阻滞剂，能缓解患者心室舒张功能，从而改善心功能〔3〕。本研究探讨瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔对心力衰竭患者心功能的影响及其安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015年3月至2016年9月内蒙古医科大学附属医院治疗心力衰竭84例临床案例，按照给药方式不同分为联合用药组和单一用药组各42例。纳入标准：(1)均是心力衰竭患者，按Framingham(美国)诊断标准；(2)左心室射血分数(LVEF)<43%，均通过超声心动图检查；(3)心功能均在Ⅱ～Ⅳ级，符合纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级诊断标准；(4)所有均自愿参加，签署同意书。排除标准：(1)肿瘤、肝肾功能显著异常等重大疾病者；(2)6个月内有急性心肌梗死病史者。联合用药组男28例，女14例，年龄62～75〔平均(69.32±5.32)〕岁，病程1～9年内，平均(5.62±6.47)年，心功能分级Ⅱ级18例，Ⅲ级14例，Ⅳ级10例，扩张型心肌病13例、血性心肌病19例、风湿性心脏病10例；单一用药组男25例，女17例，年龄60～74〔平均(68.22±4.12)〕岁，病程1～9年，平均(5.12±6.25)年，心功能分级Ⅱ级20例，Ⅲ级患者13例，Ⅳ级9例，扩张型心肌病15例、血性心肌病18例、风湿性心脏病9例。两组性别、年龄、心功能分级等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组均进行老年心力衰竭常规治疗外，单一用药组给予瑞舒伐他汀(生产厂商：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20140107)，每晚睡前服用，10 mg/次，1次/d；联合用药组在此基础上加用美托洛尔(珠海经济特区生物化学制药厂，国药准字：H20057289)治疗，25 mg/次，2次/d。两组均根据患者的病情、血压变化及心功能改善状况，对用药剂量给予适当调整，美托洛尔服用量随着服用日期不断增加，最大剂量不得超过180 mg/d，并均连续治疗3个月。

1.3 指标观察 临床治疗效果采用NYHA标准，显效：老年心力衰竭患者临床症状、体征完全消失，心功能提高2级以上；有效：患者心力衰竭临床表现症状、体征改善，心功能提高 1 级；无效：患者症状、体征完全未能改善，甚至恶化、死亡；总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。心功能指标是采用心脏彩色多普勒仪进行超声心动图查，进而分析左心室功能，统计分析两组治疗前、治疗1、3个月的左心室舒张末期(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及LVEF；记录两组治疗期间出现不良反应情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 治疗后3个月两组均得到显著治疗效果，联合用药组总有效率(95.23%，显效22例，有效18例，无效2例)高于单一用药组(85.71%，显效11例，有效25例，无效6例；χ2=5.26,P<0.05)。

2.2 两组治疗前后心功能指标比较 治疗1、3个月后联合用药组LVDD、LVESD水平均低于单一用药组，而LVEF水平高于单一用药组(P<0.05)。见表1。

2.3 两组不良反应比较 两组均出现轻微不良反应，经过对症处理后，症状均改善，两组患者总不良反应发生率(联合用药组：9.52%，心力衰竭加重、窦性心动过缓、低血压、头晕各1例；单一用药组7.14%，心力衰竭加重2例，头晕1例)差异无统计学意义(χ2=0.37，P>0.05)。

表1 两组治疗前后心功能指标比较

3 讨 论

65岁以上老年人住院、死亡的主要病因之一是CHF。CHF患者主要因为过度激活肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统及交感神经系统和心脏出现病理性心室重塑，而导致心功能下降，而再度刺激机体内分泌细胞因子激活而引起心肌凋亡，进而此循环变成恶性和心室重塑再一次加重、进一步增大心脏体积，最终导致心力衰竭〔4〕。研究显示，醛固酮是导致患者出现病理性心室重塑的主要因素，其与心肌、血管平滑肌及肾小管上皮等部位细胞质内受体结合和特异性醛固酮诱导蛋白产生，组织胶原蛋白被刺激而生成，进而修复和重构心肌〔5〕。抑制去甲肾上腺素在心肌位置的摄取而导致患者出现心律失常、冠状动脉痉挛等临床表现，进而产生并发展成心力衰竭〔6〕。因此，抑制机体内醛固酮作用可以对心室重塑的产生起到抑制并逆转的功能是治疗心力衰竭的关键。

瑞舒伐他汀钙属于他汀类药物，不仅能调脂，还能抑制组织产生炎性因子、改善心肌功能、抗氧化等作用，因此临床使用此药治疗心力衰竭患者，也得到显著的疗效。作用机制主要是通过影响肾素- 血管紧张素系统而降低CHF患者血清中的细胞炎性因子、改善血管内皮功能、阻滞体内活性氧的生成和提高机体清除活性氧，而保护心肌细胞免受损伤〔7〕；另外，它还能使心肌及间质纤维化减轻，心室重构从而逆转，而治疗心力衰竭患者〔8〕。瑞舒伐他汀钙具有抗感染、改善心肌重构的作用，进而改善心功能，而且安全性高，从而单一用药组能得到显著疗效。而联合用药组疗效及心功能改善更显著，美托洛尔是β1受体阻断药，治疗心力衰竭的机制主要是通过使周围循环阻力减少而心脏负荷得到有效地降低，从而心肌耗氧量减少〔9〕；还能使儿茶酚胺的水平降低，而保护心肌细胞；此外，还能使心率减慢，改善左心室舒张功能，从而心肌收缩力得到显著提高；最后，通过使心肌电稳定性进一步提高，而心功能得到有效改善、延缓及控制心力衰竭的进展〔10〕。美托洛尔与瑞舒伐他汀钙联合使用有协同作用，患者临床症状更有效改善，在减缓心率和保护心血管的同时，还能增加LVEF，提高患者的心脏功能，也不增加不良反应，安全性较高。

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3 杨彩鸾.卡托普利联合美托洛尔治疗老年慢性心力衰竭患者的近期与远期疗效〔J〕.中国老年学杂志，2014；34(1)：220- 1.

4 郭桂英，王敬旭.生脉注射液对慢性心力衰竭患者血管紧张素、脑钠肽及心室功能重构的影响〔J〕.中药药理与临床，2015；31(3)：136- 8.

5 陈 松，顾晓丽，余和平.曲美他嗪对老年慢性心力衰竭患者心脏功能的影响〔J〕.中国老年学杂志，2015；35(17)：4864- 5.

6 李 玲，胡汉昆，刘薇芝，等.卡维地洛对比美托洛尔治疗慢性心力衰竭疗效和安全性的Meta分析〔J〕.中国药房，2015；26(6)：788- 92.

7 骆高江，姜昌浩，陈智理，等.瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者细胞因子及心功能的影响〔J〕.医药导报，2013；32(1)：44- 7.

8 剡冬冬，马 凌，张卫泽，等.瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭合并阵发性心房颤动的疗效观察〔J〕.中国动脉硬化杂志，2015；23(4)：407- 10.

9 魏 梅，刘永升，陈 洁，等.螺内酯联合美托洛尔对老年慢性心力衰竭患者左室重构及心功能的影响〔J〕.中国老年学杂志，2015；35(6)：1509- 10.

10 蔡 濛，张 萍.阿托伐他汀钙联合美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭的临床观察〔J〕.中国药房，2016；27(21)：2907- 9.

〔2017- 05- 11修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

郑 奇(1981- )，女，硕士，主治医师，主要从事内科疾病研究。

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A

1005- 9202(2017)15- 3721- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.034