2型糖尿病和精神分裂症合并2型糖尿病患者神经认知功能与BDNF的关系

廖美艳 李彩霞 吴奇锋 张巧玲

2型糖尿病和精神分裂症合并2型糖尿病患者神经认知功能与BDNF的关系

廖美艳 李彩霞 吴奇锋 张巧玲

目的 研究精神分裂症合并2型糖尿病、精神分裂症未合并2型糖尿病、2型糖尿病是否均存在神经认知功能受损以及血清脑源性神经营养因子(BDNF)与各病例组认知功能的关系。方法 选取精神分裂症患者60例(A组)、2型糖尿病患者60例(B组)、精神分裂症合并2型糖尿病患者60例(C组)以及正常人群60例(D组), 对其进行威斯康星卡片分类测验(WCST)神经认知功能评定和血清BDNF水平测定, 分析2型糖尿病和精神分裂症合并2型糖尿病患者神经认知功能与BDNF的关系。结果 A组、B组、C组、D组患者的BDNF水平分别为(6029.98±3.71)、(6032.87±7.31)、(6033.88±9.97)、(6027.71± 3.69)pg/ml, WCST分别为(36.21±3.68)、(34.43±5.54)、(32.36±3.37)、(38.17±6.32)分。A组、B组、C组患者的BDNF值明显高于D组, WCST评分明显低于D组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。结果显示, A组、B组、C组的WCST评分依次呈下降趋势, 比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。本次病例组的精神分裂症、2型糖尿病及精神分裂症合并2型糖尿病患者合计180例, 180例患者的血浆BDNF下降越多,患者认知功能障碍程度越高。结论 精神分裂症合并2型糖尿病、精神分裂症未合并2型糖尿病、2型糖尿病均存在神经认知功能受损；精神分裂症合并2型糖尿病者神经认知功能受损最重；三组病例组血清BDNF水平同健康组相比均下降, 同认知功能具有相关性, BDNF水平下降, 认知功能障碍随之加重。

2型糖尿病；精神分裂症；神经认知功能；血清脑源性神经营养因子；关系

精神分裂症同样是一类由多个微效基因协同与环境相互作用、具有遗传度高(80%)的复杂性疾病, 全球成年人口发病率为0.5%～1.0%, 我国流调成年终生患病率为0.8%［1］, 对认知功能有明显影响。2型糖尿病也对认知功能有影响。目前,多数研究支持将循环中脑源性神经营养因子(BDNF)作为评价记忆和认知功能的指标［2,3］。本项目研究比较2型糖尿病、精神分裂症合并2型糖尿病、精神分裂症未合并2型糖尿病、健康对照组四组的认知功能, 研究精神分裂症合并2型糖尿病、精神分裂症未合并2型糖尿病、2型糖尿病是否均存在神经认知功能受损, 精神分裂症合并2型糖尿病者神经认知功能受损是否最重, 测定四组血清BDNF水平, 分析其与各组认知功能的关系, 以促使2型糖尿病和精神分裂症患者治疗的依从性提高, 增加临床痊愈率, 降低致残率, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取在本院就诊或社区精防医生筛选的精神分裂症患者60例(A组)、2型糖尿病患者60例(B组)、精神分裂症合并2型糖尿病患者60例(C组)以及正常人群60例(D组), 年龄30～75岁, 平均年龄(46.5±7.5)岁。全部所选病例均签署研究知情同意书。

1.2 纳入标准 精神分裂症：采用美国精神障碍诊断与分类手册第四版(DSM-IV)的定式检查工具SCID-I/P进行系统的精神检查。2型糖尿病：确诊采用1999年 WHO 2型糖尿病诊断标准的中国汉族人群。精神分裂症合并2型糖尿病：同时符合前述精神分裂症与2型糖尿病诊断标准。正常人群：选取身体健康, 无不良症状和体征, 常规体检无躯体疾病或精神障碍者。

1.3 神经认知功能评定 对所有患者进行神经认知功能评定。采用量表法评定患者的神经认知功能。量表WCST软件系统, 通过4张刺激卡和128张反映卡, 测定患者的抽象思维能力以及认知功能。选取评定指标为完成分类数(CC, Categories Completed), 错误应答数(TE, Total Errors), 持续性错误(PE, Perseverative Errors ), 非持续性错误(NPE, Nonperseverative Errors)。

1.4 血清样本测定 采用酶联免疫吸附剂测定法(enzymelinked immunosorbent assay, ELISA)测定四组血清BDNF水平,分析其与疾病或各病例组认知功能的关系。具体步骤：①稀释标准品, 做标准曲线；②加样；③孵育；④洗板；⑤加入50 µl 抗体检测工作液；⑥充分混匀；⑦加入 100 µl底物工作液, 37℃孵育, 5～10 min；⑧加入50 µl 终止液, 充分混匀；⑨终止液作用后 30 min内将样品在酶标仪上读数, 波长 450 nm处读取反应板各加样孔的吸光度值(OD)；⑩在 excel 上绘制标准曲线, 根据最佳标准曲线计算样品蛋白浓度。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验；相关分析采用Pearson检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组的WC S T和B D N F测量结果比较 A组、B组、C组、D组患者的BDNF水平分别为(6029.98±3.71)、(6032.87± 7.31)、(6033.88±9.97)、(6027.71±3.69)pg/ml, WCST分别为(36.21±3.68)、(34.43±5.54)、(32.36±3.37)、(38.17±6.32)分。A组、B组、C组患者的BDNF值明显高于D组, WCST评分明显低于D组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。结果显示, A组、B组、C组的WCST评分依次呈下降趋势, 比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 神经认知功能与血清B D N F水平相关分析 经统计,各病例组与健康组血清BDNF浓度差值与WCST之间各指标的相关分析显示：A组的完成分类数与A、D两组BDNF水平差值之间呈正相关(r=0.28, P＜0.05), 错误应答数与持续性错误数与BDNF水平差值之间呈负相关(r=-0.25, P＜0.05), 非持续性错误数与BDNF水平差值之间无相关性(P＞0.05)。B组完成分类数与B、D两组BDNF水平差值之间呈正相关(r=0.21, P＜0.05), 错误应答数与持续性错误数与BDNF水平差值之间呈负相关(r=-0.22, P＜0.05), 非持续性错误数与BDNF水平差值之间无相关性(P＞0.05)。C组完成分类数与C、D两组BDNF水平差值之间呈正相关(r=0.17, P＜0.05), 错误应答数与持续性错误数与BDNF水平差值之间呈负相关(r=-0.29, P＜0.05), 非持续性错误数与BDNF水平差值之间无相关性(P＞0.05)。见表2。

表1 四组WC S T和B D N F测量结果比较()

表1 四组WC S T和B D N F测量结果比较()

注：与D组比较,aP＜0.05

组别例数B D N F(p g/m l)WC S T(分) A组606029.98±3.71a36.21±3.68aB组606032.87±7.31a34.43±5.54aC组606033.88±9.97a32.36±3.37aD组606027.71±3.6938.17±6.32

表2 各组WC S T指标统计()

表2 各组WC S T指标统计()

组别例数完成分类数错误应答数持续性错误数非持续性错误数A组604.8±3.1 68.2±1.949.0±6.018.7±3.2 B组604.6±2.7 55.1±2.432.9±5.116.6±4.9 C组604.9±1.5 69.8±7.250.4±4.019.7±1.3 D组600.4±0.7-10.0±3.3-6.7±5.1-0.3±0.9

3 讨论

目前关于西方人群的研究是针对这个领域的初步的结果：精神分裂症伴发2型糖尿病组比纯精神分裂症组的神经认知损伤严重。中国人的关于这方面的研究较少, 而且样本较小, 因此值得在一个非西方文化的人群中重复研究, 比如基因较均一的中国汉族住院人群。2型糖尿病认知功能障碍的确切机制尚不清楚, 研究结果不一致, 因此进一步的进行该方面的研究也尤为重要［4,5］。比较2型糖尿病和精神分裂症合并2型糖尿病与正常人群的神经认知功能的关系, 对于降低这两类疾病的致残率有着十分重要的意义。

本研究运用较为简便的神经认知功能的测查, 较全面评价了上述3个病例组的神经认知功能的损害, 以评估精神分裂症或2型糖尿病患者的预后, 采用10个神经认知功能测试项目, 无论对于测试者或被测试者都非常便利, 可在较短时间内(30～40 min)完成测试, 以方便患者检查的BDNF测定, 分析其与2型糖尿病、精神分裂症合并或不合并2型糖尿病组患者的关系, 以评估病例组的预后。通过比较四组的认知功能, 得出精神分裂症合并2型糖尿病、精神分裂症未合并2型糖尿病、2型糖尿病均存在神经认知功能受损, 其中精神分裂症合并2型糖尿病者神经认知功能受损最重；利用ELISA法测定四组血清BDNF水平, 分析其与各组认知功能的关系, 血清BDNF浓度下降越多, 患者认知功能障碍程度越高。

综上所述, 本研究观察了2型糖尿病和精神分裂症合并2型糖尿病患者的神经认知功能损害情况, 并得出其认知功能与血清BDNF的关系, 有助于预防慢性精神分裂症的残疾率, 降低患者和家属的经济和心理负担, 同时降低社会的巨大经济负担, 为国富民强, 为和谐社会和家庭做出了极大的贡献, 并指导精神科和2型糖尿病科临床运用此套神经认知测验, 恰当评估或预测患者的整体情况, 提高患者对治疗的依从性, 具有积极的现实意义。

［1］ Phillips MR, Zhang J, Shi Q, et al.Prevalence, treatment, and associated disability of mental disorders in four provinces in China during 2001-05: an epidemiological survey.Lancet, 2009, 373(9680):2041.

［2］ Rabinowitz J.Premorbid Intellectual Functioning and Risk of Schizophrenia and Spectrum Disorders.Journal of Clinical & Experimental Neuropsychology, 2006, 28(2):193.

［3］ Stanek K, Gunstad J, Leahey T, et al.Serum brain-derived neurotrophic factor is associated with reduced appetite in healthy older adults.Journal of Nutrition Health & Aging, 2008, 12(3):183-185.

［4］ 曹传勇, 唐伟雄, 陈煜森,等.血清脑源性神经营养因子水平与2型糖尿病认知功能障碍的相关性研究.国际检验医学杂志, 2017, 38(9):1237-1239.

［5］ 曹积萍, 陈兰英, 刘春梅,等.2型糖尿病伴轻度认知功能障碍患者血清生物标志物分析.中外医学研究, 2016, 14(13):8-10.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.16.022

2017-06-07］

518000 深圳市宝安区慢性病防治院