百令胶囊预防AECOPD患者并发真菌感染的疗效观察及机制研究

由丽娜，隋博文

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

临 床 报 道

百令胶囊预防AECOPD患者并发真菌感染的疗效观察及机制研究

由丽娜1，隋博文2*

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

目的:探讨百令胶囊预防AECOPD患者出现真菌感染的临床疗效。方法:选取2014年11月—2016年8月期间到黑龙江省中医药大学附属一院就诊的AECOPD患者64例，随机分为治疗组32例，对照组32例。两组均按病原学检测结果给予个体化治疗，治疗组在对照组治疗的基础上，加用百令胶囊4粒，日3次口服。两周后，比较分析两组患者的真菌感染发生率及免疫指标。结果:治疗组与对照组比较，真菌感染总体发生率及呼吸道真菌感染率之间的差异有统计学意义(P<0.05)，泌尿道真菌感染率之间的差异无统计学意义(P>0.05)。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，治疗组治疗前后、两组治疗后差异有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论:百令胶囊提高机体免疫力，能有效预防AECOPD患者发生真菌感染。

百令胶囊;预防;AECOPD;真菌感染

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是因多种致病因素引起以患者呈不完全可逆的气流受限为标志的慢性气道炎症性疾病。是呼吸系统慢性常见病、多发病，发病率及死亡率高，占全球第4位，严重威胁患者的身心健康[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases，AECOPD)患者中广谱抗菌药物和糖皮质激素应用更广泛，普遍存在用药不规范的问题，导致发生肺部真菌感染的机会随即增加，使治疗更为棘手。我院近年来运用百令胶囊以降低AECOPD患者发生真菌感染的机会，取得了良好的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年11月—2016年8月期间到黑龙江省中医药大学附属一院就诊的AECOPD患者64例，其中男38例，女26例；年龄43～75岁，平均年龄(53.4±8.5)岁。将全部患者用随机数字表编号。将全部患者随机分成治疗组和对照组各32例，其中治疗组男20例,女12例,平均年龄(55.1±6.9)岁；对照组男18例,女14例,平均年龄(52.7±8.8)岁。经统计学检验，两组患者的年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准

①肺功能测定应用支气管扩张剂后，FEV1/FVC<70%。[2]②日常状况突然恶化且持续，治疗COPD基础药物不能控制。咳嗽、痰变脓性，痰量增多，呼吸急促，短期内加重，可伴发烧。

1.2.2 排除标准

①有严重的心、肝、肾功能不全；②意识障碍患者；③患有血液系统疾病；④恶性肿瘤疾病的患者；⑤对冬虫夏草过敏者；⑥原有真菌感染者；⑦妊娠期及哺乳期患者；⑧不愿意配合完成研究者；⑨经影像学检查排除呼吸系统其他疾病。

1.3 治疗方法

两组患者除使用甲波尼龙≥80 mg/d外，均根据细菌学菌培养及药敏结果，给予个体化常规抗炎治疗，治疗组在对照组治疗的基础上，加用百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字：Z10910036)4粒，日3次口服，持续治疗2周。

1.4 观察指标

治疗前后分别行痰培养及尿细菌培养，观察呼吸道及泌尿道真菌感染情况,连续两次痰或尿培养分离出同一真菌生长，可诊断真菌感染[3]。治疗前后检测外周血T淋巴细胞亚群，观察CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平变化情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗组与对照组治疗后呼吸道及泌尿道真菌感染情况比较

表1 治疗组与对照组治疗后真菌感染总例数比较(例)

见表1～3。经χ2检验，治疗组与对照组比较，P<0.05，说明治疗组与对照组真菌感染总体发生率之间的差异有统计学意义。注：其中2名患者同时发生呼吸道及泌尿道真菌感染。

表2 治疗组与对照组治疗后痰培养结果比较(例)

经χ2检验，治疗组与对照组比较，P<0.05，说明治疗组与对照组呼吸道真菌感染率之间的差异有统计学意义。

表3 治疗组与对照组治疗后尿细菌培养结果比较(例)

经χ2检验，治疗组与对照组比较，P>0.05，说明治疗组与对照组泌尿道真菌感染率之间的差异无统计学意义。

2.2 比较治疗组与对照组治疗前后免疫指标变化情况

见表4。经t检验，治疗组治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，*P<0.05，说明治疗组治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平间的差异有统计学意义；对照组治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，P>0.05，说明对照组治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平间的差异无统计学意义；治疗后，治疗组与对照组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，P<0.05，说明治疗后治疗组与对照组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+平间的差异有统计学意义。

表4 治疗组与对照组治疗前后免疫指标水平比较±s)

注：与治疗组治疗前比较，*P<0.05;与对照组治疗后比较，#P<0.05

3 讨论

在人体免疫力下降时，原本属于正常菌群的真菌有机会大量繁殖并致病，导致真菌感染，因此，机体免疫力下降是导致真菌感染的重要原因。Thomas等[4]发现，若长期使用糖皮质激素、广谱抗生素、免疫抑制剂等药物易引起肺真菌病。对于此类患者真菌感染的临床症状较重，病死率高，可达16.4% ，危及患者的生命[5]，其中AECOPD更为突出。AECOPD患者反复发作致防御机制受损是真菌感染的有利条件[6]。石卫霞等[7]及张俊红等[8]研究报道：AECOPD疾患中继发真菌感染的感染率高，分别为17.3%及14.85%。如何预防或减少AECOPD患者发生真菌感染，是临床不使其治疗复杂化的关键问题之一。笔者临床运用扶正中药提高机体免疫力，预防AECOPD患者发生真菌感染，取得了良好的临床疗效。

COPD属于本虚标实，病程长且反复，病情缠绵且复杂[9-10]。其急性发作期以外感实邪为主，这一时期的治疗应以祛除外邪为主，通常中医治疗会停用补益药，以防关门留寇[11-13]。而笔者认为，这一时期的扶正治疗是提高免疫力、预防真菌感染的必要治疗，关键是如何选择药物。西药抗真菌药物作用主要表现在对真菌的直接对抗，而真菌感染的患者往往还有免疫功能低下导致病人迁延不愈，许多中草药具有多途径、多环节、多靶点的效应，既有一定的直接抗真菌的作用，还可明显提高机体的免疫力。百令胶囊是发酵冬虫夏草菌粉制成的中药制剂，是以虫草多糖为主要成分的免疫调节剂，对T淋巴细胞、单核巨噬细胞等均有一定影响[14]。CD4+/CD8+反映了细胞免疫调节状态。本研究结果显示，加服百令胶囊的治疗组患者CD4+水平升高，CD8+水平降低，CD4+/CD8+比值升高(P<0.05)，说明百令胶囊能够增加体内CD4+T淋巴细胞的数量，说明百令胶囊能通过调节T细胞免疫增强机体免疫力。治疗组与对照组相比，真菌感染的总例数及呼吸道真菌感染例数明显降低(P<0.05)，说明加服百令胶囊可有效预防真菌感染，降低真菌感染发生的几率，治疗组与对照组在泌尿道感染方面对比，无显著差异(P<0.05)，可能与本研究样本量较小、泌尿道真菌感染发生率相对较低有关，还需扩充样本量证明疗效。

本研究结果表明，加服百令胶囊可能通过提高CD4+水平，降低CD8+水平，调整失衡的CD4+/CD8+，从而影响T细胞免疫，提高机体免疫力，有效预防AECOPD患者发生真菌感染，值得临床广泛应用。

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2016-10-10

2017-03-10

黑龙江中医药大学“优秀创新人才支持计划”项目

由丽娜(1972-)，女，主任医师，硕士研究生,研究方向：中西医结合呼吸病研究。

*通讯作者：隋博文(1979-),男,博士，副主任医师，硕士研究生导师，从事临床中医内科工作。

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1002-2392(2017)04-0121-02