黄连清降合剂联合降压贴对高血压血浆NO、IGF-1、MIF及血液流变学指标的影响

朱晨

(驻马店市中医院 心内二科,河南 驻马店 463000)

黄连清降合剂联合降压贴对高血压血浆NO、IGF-1、MIF及血液流变学指标的影响

朱晨

(驻马店市中医院 心内二科,河南 驻马店 463000)

目的：探讨黄连清降合剂联合降压贴对高血压患者血浆NO、IGF-1、MIF及血液流变学指标的作用。方法：选择我院门诊原发性高血压患者，分成联合组和对照组，联合组给予黄连清降合剂，并配合降压贴贴肚脐治疗，对照组给予缬沙坦片，观察两组临床指标。结果：联合组的总有效率(84.4%)显著高于对照组(75.3%)；连续服药后联合组调控血压稳态优于对照组；联合组血浆一氧化氮、IGF-1含量(68.76±7.54)明显高于对照组(51.42±6.12)，MIF含量(47.83±6.68)显著低于对照组(61.24±3.46)；联合组血液流变学指标相对于对照组明显下降。结论：黄连清降合剂联合降压贴对于高血压早期具有较好的控制作用，有效预防相关继发性疾病。

黄连清降合剂；降压贴；血液流变学；IGF-1；MIF；NO

原发性高血压，是由先天遗传和后天环境失养共同引起的，以血压显著升高为主要临床表现，伴有头痛、心悸、失眠等症状，且常会引起心、脑、肾等靶器官损伤，进而出现冠心病、心律失常、脑梗死等相关疾病[1-2]。流行病学调查显示，全世界每年约有1 700万人死于原发性高血压及其相关疾病，而我国亦是原发性高血压发病的大国，随着社会的高速发展，每年的发病率呈现逐年上升趋势，已经成为严重危害人们健康的杀手[3]。到目前为止，尚未能够完全阐明原发性高血压的发病机制，其根治的难度大，暂且只能有效的控制血压，且随着服药时间延长，药物的长期毒副作用就会凸显出来，因此寻求有效且安全性高的药物已经迫在眉睫[4]。

中医药作为祖国医学的瑰宝，其在治疗原发性高血压，控制血压稳定，提高生活生命质量，毒副作用小等方面有着独特的优势[5]。黄连清降合剂是由黄连、钩藤、芦荟、泽泻等药物组成，具有清肝宁心、泻火解毒等功效，对临床上常见的原发性高血压疗效确切[6]。课题组在临床上应用黄连清降合剂联合降压贴取得良好效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 设计方法

采用前瞻性设计方法，选取我院2015年3月—2016年3月收治的154例原发性高血压患者作为研究对象，基本情况详见表1。

表1 两组患者基本情况分析表

1.1.2 伦理审查

遵照赫尔辛基宣言[3]及“涉及人的生物医学研究伦理审查办法”，方案获得我院伦理委员会批准。

1.1.3 纳入标准

①年龄18～65岁；②服用原降压药2周后血压仍不达标；③高血压Ⅰ、Ⅱ级，SBP<180 mmHg，DBP<110 mmHg;④知情同意，签署知情同意书。

1.1.4 排除标准

①其他疾病、证候或合并症;②已接受相关治疗并可能影响效应观测指标;③伴有可能影响效应指标观测、判断的其他生理或病理状况;④严重心、肝、肾损害影响药物代谢;⑤特征人群(孕妇、哺乳期、精神病、病情危重或疾病晚期)。如样本选择时正接受药物治疗，经洗脱期后符合纳入标准，不视为排除病例。

1.1.5 退出标准

①不符合纳入条件，纳入错误/未按规定实施干预措施，无法判定疗效;②资料不全无法判定疗效、安全性;③严重不良反应(纳入不良反应统计)、并发症，特殊生理变化等，难以继续治疗;④使用影响疗效药物。退出/脱落病例按退出/脱落时疗效纳入疗效判定。

1.1.6 诊断标准

参照《内科学》[7]。未使用降压药物情况下，非同日3次测量血压，SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg。SBP≥140 mmHg和DBP<90 mmHg为单纯性收缩期高血压；既往有高血压史，目前正在使用降压药物，血压虽然低于140/90 mmHg，也诊断为高血压。

1.2 干预治疗方法

联合组给予黄连清降合剂(组成比例为黄连:钩藤:芦荟:泽泻=1∶2∶2∶1.5)，由本医院制剂室提供，中药材饮片均同批提供并经专人鉴定后，制成每1 mL含原药材2 g的混悬液，1日1付，外用降压贴(吴茱萸：川芎=1∶1)贴肚脐，1日1次；对照组给予缬沙坦胶囊(厂家：北京诺华制药有限公司，生产批号：20150116)口服，1日1次。连续治疗3个月。

1.3 指标检测

1.3.1 观察检测服药期间每日血压平稳状况

观察两组患者的治疗效果，临床治疗效果可分为无效、有效及显效，总有效=有效+显效。无效：患者临床症状无明显改善，血压值与治疗前相比无较大变化；有效：患者临床症状得到明显改善，舒张压下降10 mmHg～19 mmHg，但未达到正常水平；显效：患者的临床症状消失，舒张压下降超过20 mmHg，降至正常水平。

1.3.2 观察患者治疗前后血浆NO、IGF-1、MIF含量变化

于治疗前后，分别于清晨空腹时采集血液，分离血浆，应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆中NO、IGF-1、MIF含量。

1.3.3 观察比较患者治疗前后血液流变学指标的差异

于治疗前后，分别于清晨空腹时采集血液，应用L-400血液流变仪(徐州中科日月医疗器械公司生产)测其全血黏度高切变率、全血黏度低切变率、全血血浆比黏度、全血还原黏度、血细胞比容、纤维蛋白原等差异。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

表2所示，联合组的总有效率为84.4%，显著高于对照组的75.3%，组间比较具有统计学意义。

表2 两组患者临床临床疗效对比[例(%)]

注:与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01

2.2 两组患者血压控制状态对比

表3所示，两组患者治疗前的收缩压和舒张压均无显著差异，干预治疗以后，联合组的下降稳定情况优于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后血压控制状态对比差异±s)

注：与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01

2.3 两组患者血浆NO、IGF-1、MIF的含量变化差异

表4所示，治疗前两组患者的NO、IGF-1、MIF含量无显著差异，干预治疗后，NO、IGF-1含量显著升高，MIF含量明显下降(P<0.05)。

表4 两组患者血浆NO、IGF-1、MIF的变化

注：与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01

2.4 两组患者血液流变学变化的差异

表5所示，联合干预治疗前两组患者的血液流变学无显著差异；干预治疗后，血黏度高切变率、全血黏度低切变率、全血黏度、血细胞比容及纤维蛋白原等指标均明显下降(P<0.05)。

表5 两组患者血液流变学指标的变化差异±s)

注:与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01

3 讨论

原发性高血压是一种心血管的综合征候，与多种心血管事件均密切相关。目前治疗高血压的常见药物类别有血管紧张素受体抑制剂、钙离子通道阻断剂、β受体阻断剂等，可以通过血管、心肌、肾上腺等靶器官综合调节血压，维持血压的稳定[8]。需要长期乃至终身服药，患者自觉依从性差，且长期加重肝肾负担，造成损伤。高血压伴有头痛、头晕、心悸、眩晕、失眠、乏力等症状，配合中药固本治疗，效果颇佳，可充分发挥中医药的优势，为患者带来福音[9-12]。黄连清降合剂选用黄连、钩藤、芦荟、泽泻等药物，黄连苦寒燥湿、清热解毒，在现代医学研究当中其除了杀菌抑菌外，还具有良好的降压效果，其成分黄连素抑制胆碱酯酶活性，减少去甲肾上腺素与胆碱酯酶受体结合，导致小动脉扩张，降低血压，并且可以降低钙离子的内流抑制血管收缩来降低血压；钩藤具有熄风止痉，清热平肝的功效，芦荟泽泻具有泄热、润下、利下的功效，四药配伍，可主降肝阳上亢型的高血压。再配合降压贴联合治疗各种类型高血压[13]。降压贴是中药吴茱萸与川芎打粉按照等比例混合，通过肚脐经皮渗透疗法调节治疗高血压[14]。

一氧化氮(NO)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和巨噬细胞转移抑制因子(MIF)对高血压出血倾向具有重要意义[15]。NO是血管舒张调节因子，通过环磷鸟苷途径舒张血管，在高血压患者中，血浆NO浓度下降使得微血管的调节失调，易于引起脑出血等心脑血管事件发生。IGF-1及MIF都是在心血管事件中重要的标志因子，通过监控NO、IGF-1及MIF等血浆中的含量有助于提前掌握患者突发脑出血的情况[16]。在本次临床试验当中，通过检测血浆中NO、IGF-1及MIF含量，发现经联合治疗后NO及IGF-1含量显著升高，MIF含量明显下降，表明在中医药黄连清降合剂联合降压贴治疗原发性高血压同时，可以有效降低患者出现心血管事件的风险。

血液流变学是一门研究血液流动、细胞变形及血液与血管心脏的相互作用的一门科学。在高血压逐渐形成的过程中，血液中的成分、黏稠度也发生变化，尤其是对微小动脉血管的影响，使得血液通过微小动脉血管时需要更多的作用力才能够完成血液循环，由此可见，血液流变学的改变对高血压的预后及风险评估相当重要[17]。全血黏度、血黏度高切变率、全血黏度低切变率、血浆黏度、血细胞积压、血沉及纤维蛋白原含量的升高，将会使得血液流动性降低，阻力增大，引起血压显著升高[18]。临床试验联合用药组在为期3个月治疗高血压的过程中，除了稳定高血压外，还能够明显降低血液黏稠度，降低继发性心脑血管的风险，预防心脑肾等疾病的发生。

综上，黄连清降合剂联合降压贴在治疗原发性高血压，能够稳定患者的血压，降低血浆NO、胰岛素样生长因子-1的含量，升高巨噬细胞转移抑制因子含量，并且能够降低血液的全血黏度、纤维蛋白原等血液流变学指标，降低并发心脑血管相关疾病的风险,值得临床推广。在其联合治疗的机理机制方面，课题组将会在进一步研究中深入探讨。

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Huanglian Qingjiang Mixture Combined with Antihypertensive Plaster in the Treatment of Primary Hypertension: Changes of NO, IGF-1, MIF, and Hemorheology

ZHU Chen

(ZhumadianCityHospital,Zhumadian463000,China)

Objective: To investigate the effects of Huanglian Qingjiang mixture combined with antihypertensive plaster on NO, IGF-1, MIF, and hemorheology in hypertension patients. Methods: A total of 154 patients with primary hypertension were randomly divided into the combination group and the control group. The combination group was treated with Huanglian Qingjiang mixture, combined with the antihypertensive plaster being applied to navel. The patients in the control group were treated with Valsartan. Both interventions were once a day. Blood pressure, the content of NO, IGF-1, MIF and hemorheology change were observed between the two groups after three-month treatment. Results: The total effective rate of the combination group was 84.4%, which was significantly higher than 75.3% of the control group. The blood pressure control of the combination group was superior to that of the control group. The levels of NO and IGF-1 were significantly higher than those of the control group, and the content of MIF was significantly lower than that of the control group, and the hemorheology indexes of the combination group was significantly lower than those of the control group. Conclusion: Huanglian Qingjiang mixture combined with antihypertensive plaster has better control effect on early stage of hypertension, it can increase NO and IGF-1 levels, decrease MIF content and blood viscosity, and effectively prevent its secondary disease.

Huanglian Qingjiang mixture; Antihypertensive plaster; Hemorheology; IGF-1; MIF; NO

2016-12-05

2017-01-07

朱晨(1976-),男,副主任中医师,主要研究方向:心血管病、高血压病。

R255.3

A

1002-2392(2017)04-0091-04