晚期非小细胞肺癌患者放疗前后肿瘤标志物变化与近期疗效的临床分析

李 媛

(天津医科大学肿瘤医院，国家肿瘤临床医学研究中心 天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心 病案室,天津300060)

晚期非小细胞肺癌患者放疗前后肿瘤标志物变化与近期疗效的临床分析

李 媛

(天津医科大学肿瘤医院，国家肿瘤临床医学研究中心 天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心 病案室,天津300060)

目的 研究肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、肿瘤细胞角蛋白19片段(CYFAR21-1)、糖类抗原125(CAl25)]病理特异性以及对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效评估临床应用价值。方法 134例晚期NSCLC患者为研究对象，比较所有研究对象不同病理类型肿瘤标志物CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平差异性，并根据疗效分为有效组(89例)及无效组(45例)，比较两组研究对象放疗前后肿瘤标志物的变化。结果 CEA、CA125在腺癌、腺鳞癌、鳞癌中依次降低，SCC、CYFAR21-1在腺癌、腺鳞癌、鳞癌中依次升高；无效组放疗前后比较有统计学差异(P<0.05)，放疗后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平均出现升高；有效组放疗前后比较有统计学差异(P<0.05)，放疗后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平均出现降低。结论 肿瘤标志物的联合检测有助于NSCLC病理类型的预判，治疗过程中肿瘤标志物的血清水平的监测对于NSCLC患者预后的评估有重要的临床应用价值。

非小细胞肺癌;放疗;肿瘤标志物;疗效

(ChinJLabDiagn,2017,21:1335)

肺癌为发生于支气管黏膜上皮的恶性肿瘤，非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的组织学类型。随着工业的发展、环境问题的日益恶化，肺癌的发病率呈现爆发性的增长，在男性中肺癌发病率已居恶性肿瘤首位，女性中也高居常见恶性肿瘤的第2位[1]。肺癌已成为人类生命健康的重要威胁。早期肺癌临床症状多隐匿性，将近2/3的肺癌患者在就诊时已属晚期，尽管现代的诊疗技术已得到长足的发展进步，但肺癌的预后仍然较差，尤其晚期肺癌只能采取放疗、化疗等姑息治疗手段，接受治疗的肺癌患者5年生存率仅为14%[2]，本研究回顾性分析我院134例晚期NSCLC患者的临床资料，旨在探讨肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、肿瘤细胞角蛋白19片段(CYFAR21-1)、糖类抗原125(CAl25)]在接受放疗的晚期非小细胞肺癌患者疗效评价的临床应用价值。

1 研究对象与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至2016年1月间，我院收治的134例晚期NSCLC患者为研究对象，其中腺癌78例、鳞癌26例、腺鳞癌30例；根据放疗4周后疗效分为有效组89例及无效组45例。其中有效组包含男56例，女33例；年龄34-82岁，平均(56.7±11.4岁)，病理类型腺癌53例、鳞癌17例、腺鳞癌19例；临床分期包含ⅢA期24例、ⅢB期29例、Ⅳ期36例；无效组包含男30例，女15例；年龄32-85岁，平均(58.5±11.9岁)，病理类型腺癌25例、鳞癌9例、腺鳞癌11例；临床分期包含ⅢA期11例、ⅢB期16例、Ⅳ期18例；两组晚期NSCLC患者性别、年龄以及病理类型、临床分期比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会讨论通过，研究对象遵循自愿原则，签署知情同意书。

1.2 诊断及分组标准

134例晚期NSCLC患者均具备病理学诊断支持，疗效评价：(1)病灶体积减少>50%，临床病症缓解或消失为1级；(2)病灶体积减少20%-50%，临床病症缓解为Ⅱ级；(3)病灶体积减少或增大<20%，临床症状无明显改善为Ⅲ级；(4)IV级为患者病灶体积增大≥20%。分组标准：1级、Ⅱ级为有效组、Ⅲ级、IV级为无效组。

1.3 纳入及排除标准

所有NSCLC患者均为原发病灶、不符合手术治疗指征，无手术治疗史，入院前1月内未行放化疗及靶向治疗，无放疗禁忌症。排除合并其他恶性肿瘤、严重器质性疾病患者、重度贫血及恶病质患者。

1.4 研究方法

受试者接受放疗：患者仰卧位，体膜固定，CT 扫描体表标记，确定肿瘤靶区(GTV)、临床靶区(CTV)及计划靶区(PTV)，90%等剂量线覆盖PTV ，双肺 V20≤25%，心脏 V40≤40%，脊髓≤45 Gy。采用多叶光栅技术治疗，放射源为 6MVX线，总剂量60-70 Gy，2.0Gy/次，5次/周。比较所有研究对象不同病理类型肿瘤标志物CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平差异性，并比较放疗前以及放疗4周后肿瘤标志物CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平，研究肿瘤标志物在晚期NSCLC患者放疗疗效评价的临床应用价值。

1.5 实验室检查

受试者于放疗前以及放疗4周后空腹取静脉血5 ml，肝素抗凝，3 000 rpm离心分离血清，电化学发光法检测肿瘤标志物CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平，全自动电化学发光仪器为罗氏COBAS6000，使用罗氏公司配套试剂，当日室内质控保证结果的有效性。

1.6 统计学处理

采用统计学软件SPSS19.0对数据进行分析处理，多组各种检测指标均值比较采用方差分析检验，组间两两比较采用SNK-q检验，以P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病理类型晚期NSCLC肿瘤标志物血清水平比较

不同病理类型晚期NSCLC肿瘤标志物血清水平经方差比较，均有统计学差异(P<0.05)，组间两两比较经SNK法分析，也均有统计学差异(P<0.05)，CEA、CA125在腺癌、腺鳞癌、鳞癌中依次降低，SCC、CYFAR21-1在腺癌、腺鳞癌、鳞癌中依次升高。

表1 不同病理类型晚期NSCLC肿瘤标志物血清水平比较±s)

注：与鳞癌比较*P<0.05，与腺癌比较▲P<0.05

2.2 晚期NSCLC放疗前后肿瘤标志物比较

晚期NSCLC放疗前后肿瘤标志物比较，无效组放疗前后比较有统计学差异(P<0.05)，放疗后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平均出现升高；有效组放疗前后比较有统计学差异(P<0.05)，放疗后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平均出现降低。

表2 晚期NSCLC放疗前后肿瘤标志物比较

注：与无效组放疗前比较*P<0.05，与有效组放疗前比较#P<0.05

3 讨论

肺癌为临床常见的恶性肿瘤，病因较为复杂，至今仍尚未完全明确，吸烟、环境因素等均与肺癌关系密切。肺癌的治疗仍是现代医学所面临的一个难题。近年多项研究数据显示[3,4]：肺癌的发生率出现显著升高，尤其在欧美以及我国的一些工业城市。肺癌防治任务日益艰巨。肺癌在细胞形态学上可分为小细胞癌与非小细胞癌，临床以后者居多约占80-85%[9],NSCLC临床常见病理类型又以鳞癌、腺癌、鳞腺癌多见。NSCLC虽生长慢、扩散晚，但因其临床症状相对不明显反而多导致病情的延误。术后复发、癌细胞转移在NSCLC的治疗中也较为常见。早期诊断为肺癌防治关键。

肿瘤标志物为肿瘤细胞、组织合成表达或宿主细胞释放的含量明显高于正常的一类物质，对肿瘤的存在具有提示作用，在肿瘤的诊断、性质判断、预后评估上均有广泛的临床应用价值。CEA为广谱性肿瘤标志物，分子量为22KD，为细胞表面的糖蛋白，对肿瘤诊断的特异性相对较差，在内胚叶起源的肿瘤均有不同程度的升高。CA125源于上皮性卵巢癌抗原检测出的一类糖蛋白，含有5797个碱基对，位于染色体19p13．2区域，在肺癌患者中也可大幅升高。CYFAR21-1为肿瘤细胞分化过程中脱落的细胞角蛋白物质，广泛存在于肠、肺泡等上皮细胞中。SCC相对分子质量为42-48 kD，存在于子宫、肺等鳞状上皮细胞癌的细胞浆中，尤其非角化癌的细胞中含量较高。SCC包括中性及酸性两亚成分，中性可见于正常组织，而酸性亚成分仅见于恶性组织。不同的肿瘤标志物具有不同的组织特异性，本研究数据显示：CEA、CA125对腺癌具有一定的特异性。有研究显示[5]：CEA在肺癌中腺癌的灵敏度为54.2%，鳞癌为30%。SCC、CYFAR21-1则相对于鳞癌更为敏感。尤其CYFAR21-1在鳞癌中呈现高表达，被部分研究人员推荐为肺鳞癌诊断的首选肿瘤标志物[6]。多种肿瘤标志物的联合检测对肿瘤性质的预判有重要的临床意义。

外科手术治疗为肺癌的首选方法，但临床NSCLC患者确诊多数见于中晚期，大部分患者延误手术治愈的最好时期，放疗为中晚期NSCLC患者常见的治疗手段[7]。肿瘤标志物的监测对NSCLC患者预后的评估有重要的临床应用价值。本研究数据显示：放疗效果良好的NSCLC患者4周后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平均出现降低，而效果不理想患者4周后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25并无明显改善。肿瘤标志物为肿瘤发生、发展、浸润及转移过程中产生及分泌的物质，有研究显示[8,9]：肿瘤标志物血清水平的波动与肿瘤大小以及临近器官的扩散呈正相关。治疗过程肿瘤标志物的血清浓度升高往往预示着预后不良[10]。

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Clinical analysis of the changes of tumor markers and short-term efficacy in patients with advanced non-small cell lung cancer before and after radiotherapy

LIYuan.

(TianjinMedicalUniversityCancerInsitituteandHospital，NationalClinicalResearchCenterKeyLaboratoryofCancerPreventionandTherapy,Tianjin'sClinicalResearchCenterforCancer,Tianjin300060,China)

Objective To study the tumor markers (carcinoembryonic antigen (CEA),squamous cell carcinoma antigen (SCC) of tumor cells,cytokeratin 19 fragment (CYFAR21-1),carbohydrate antigen 125 (CAl25)) and the pathological specificity of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients to evaluate the effect of clinical application.Methods 134 cases of advanced non-small cell lung cancer patients as the research object,comparing all the research objects of different pathological types of tumor markers CEA,SCC,CYFAR21-1,CAl25 serum level difference,and according to the effect of divided into effective group (89 cases) and ineffective group (45 cases),the changes of tumor markers before and after the comparison of two group study the object of radiotherapy.The results of CEA and CA125 were decreased in adenocarcinoma,adenosquamous carcinoma,squamous cell carcinoma,SCC and CYFAR21-1 were significantly higher in adenocarcinoma,adenosquamous carcinoma,squamous cell carcinoma;ineffective group before and after radiotherapy was statistically significant (P<0.05),CEA,SCC,CYFAR21-1 after radiotherapy,CAl25 blood water average increased;there was significant difference between before and after effective the radiotherapy group (P<0.05),CEA,SCC,CYFAR21-1 after radiotherapy,CAl25 appears to reduce the average blood water.Conclusion tumor markers is helpful for non-small cell lung cancer pathological types of anticipation,monitoring of serum levels of tumor markers in the course of treatment has important clinical value for evaluating the prognosis of patients with non-small cell lung cancer.

non small cell lung cancer;radiotherapy;tumor marker;curative effect

1007-4287(2017)08-1335-03

R734.2

A

2016-08-16)