抗γ-氨基丁酸-B受体抗体脑炎三例

赵雪 张迎娜 马兴荣 周志梅 方华 张婧 吕杰 高峰

抗γ-氨基丁酸-B受体抗体脑炎三例

赵雪 张迎娜 马兴荣 周志梅 方华 张婧 吕杰 高峰

抗GABAB受体脑炎；自身免疫性

1 病例报告

病例1：女，64岁，以“发作性四肢抽搐25 d，精神行为异常22 d”为主诉于2015-02-10就诊。患者于本次入院25 d前出现头晕、四肢抽搐，反复发作， 22 d前出现精神行为异常，按“精神障碍”治疗，仍间断抽搐。经查体及实验室检查结果(表1)分析，确诊为抗抗γ-氨基丁酸-B(GABAB)受体脑炎，给予丙种球蛋白〔400 mg/(kg·d)〕及大剂量甲泼尼龙(500 mg/d静脉注射)冲击治疗5 d后，病情稳定，继之小剂量甲泼尼龙、抗癫痫治疗，23 d后患者症状未再发作。

表1 查体及实验检查结果异常

注：*3例患者血液及脑脊液抗GABAB抗体免疫荧光法检测结果图片见图2；病例1、2未行脑电图检查，病例2未行彩超检查

病例2：男，59 岁，以 “四肢抽搐、反应迟钝19 d，加重4 h” 于2015-04-05入院。入院19 d前出现四肢抽搐，清醒后反应迟钝、言语不清，曾按病毒性脑炎治疗效果差。入院后经查体及实验室检查结果(表1)分析确诊为抗GABAB受体脑炎，后给予甲泼尼龙(500 mg/d)静脉注射冲击治疗5 d，继之泼尼龙静脉点滴并减量至250 mg/d，并口服泼尼松60 mg/次 1次/d，治疗12 d后患者病情稳定，患者言语清楚流利，未再有癫痫发作，但仍有较轻程度的反应迟钝及智能障碍。

图1 患者1头颅MRI示左侧额叶点状脑白质脱髓鞘(白色箭头所示)

图2 三例患者抗GABAB受体抗体检测结果：细胞有绿色荧光反应判为阳性(间接免疫荧光法×200)

A：CT图像；B：CT与PET融合图像 图3 患者3头部PET-CT示右侧大脑颞叶及海马区片状代谢活跃灶(白色箭头所示)

病例3：女，52岁，以“四肢抽搐1个月，狂躁4 h”于2015-08-23入院。入院1个月前患者出现抽搐晕倒，抗病毒治疗效差；4 h前抽搐加重伴狂躁。经查体及实验室检查结果(表1)分析，确诊为抗GABAB受体脑炎，给予丙种球蛋白400 mg/(kg·d)静脉注射5 d后，给予甲泼尼龙500 mg/d静脉注射5 d，后减量至250 mg/d，7 d后减至100 mg/d，后改为口服醋酸泼尼松60 mg/次 1次/d同时给予德巴金口服，治疗27 d后患者病情稳定，未再有癫痫发作，记忆力减退和语言能力障碍较前明显减轻。

2 讨论

抗GABAB受体脑炎是2010年Lancaster等[1]发现的一种新型自身免疫性脑炎，主要症状是癫痫发作，记忆和行为异常。抗GABAB受体脑炎患者高级智能障碍表现更为突出，口-舌-面肌的不自主运动表现不如抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎典型，并且几乎一半的患者都有潜在的肿瘤，以小细胞肺癌为最常见。

目前，抗GABAB受体脑炎的诊断主要基于典型的反复癫痫发作、精神障碍等临床表现，以及血清和/或脑脊液中特异性抗GABAB受体抗体的检测。本文中三例患者均有癫痫发作/抽搐和精神或认知等方面异常(例1的精神行为异常，例2反应迟钝和言语不清，例3的记忆力、言语能力和计算力减退等症状)，且血清和脑脊液中的特异性抗GABAB受体抗体均阳性，符合抗GABAB受体脑炎诊断。对于抗GABAB受体脑炎治疗以免疫调节和抗肿瘤治疗为主，首选免疫治疗，如糖皮质激素冲击、输注丙种球蛋白等[2]。本文中3例患者均确诊后经过丙球蛋白冲击治疗和(或)糖皮质激素(大剂量冲击治疗或口服+小剂量维持治疗)后，患者病情稳定，未再有癫痫发作，高级智能恢复良好。

抗GABAB受体脑炎患者的影像学表现可不典型，脑MRI常表现为单侧或者双侧的颞叶内侧、海马等部位有异常，还有三分之一的患者影像学可无异常。本组患者中，头部MRI仅例1显示左侧额叶点状脑白质脱髓鞘，例3行PET-CT提示右侧大脑颞叶及海马区片状代谢活跃灶，与既往研究相符。抗GABAB受体脑炎中约三分之一患者可伴发小细胞肺癌，约50%血清副肿瘤标志物阳性，此三例患者的肿瘤和副肿瘤标志物检测结果虽均为阴性，但仍应警惕，在之后的5年内应注意定期随访，进行肿瘤和副肿瘤标志物的检测。

[1]Petit PM,Armangue T,Pengxy ST. Antibodies to the GABABreceptor in limbic encephalitis with seizures: case series and characterisation of the antigen[J]. Lancet Neurol, 2014, 13: 276-286.

[2]DeFelipe-Mimbrera A,Masjuan J,Corra，et al. Opsoclonus-myoclonus syndrome and limbic encephalitis associated with GABABreceptor antibodies in CSF[J]. J Neuroimmunol, 2014, (272):91-93.

(本文编辑：邹晨双)

10.3969/j.issn.1006-2963.2017.04.016

450052河南省医药科学研究院(赵雪、张迎娜、方华，张晴、吕杰、高峰)；450052河南省郑州大学第一附属医院神经内科(马兴荣)；471002河南省洛阳市第三人民医院神经内科(周志梅)

高峰，Email：gaoyuanshan@126.com

R741.05

D

1006-2963(2017)04-0300-02

2015-11-13)