5-氨基酮戊酸光动力疗法联合氩气高频电刀治疗肛管内尖锐湿疣的68例疗效分析

唐正东

（天津市中医药研究院附属医院，天津 300120）

5-氨基酮戊酸光动力疗法联合氩气高频电刀治疗肛管内尖锐湿疣的68例疗效分析

唐正东

（天津市中医药研究院附属医院，天津 300120）

目的 探讨氩气高频电刀联合艾拉光动力疗法（ALA-PDT）与氩气高频电刀单用治疗肛管内尖锐湿疣（CA）的优化疗效。方法 将130例肛管多发性CA患者分为2组：氩气高频电刀联合光动力疗法组（治疗组）68例，氩气高频电刀疗法组（对照组）62例，先采用氩气高频电刀祛除疣体，治疗组再用20%5-ALA湿敷封包4 h，用635 nm的红光以100 J/cm2能量照射，1次/周，共做3次ALA-PDT，对照组只进行氩气高频电刀治疗。结果 在首次氩气高频电刀治疗后4周、8周、12周及24周时分别判定其复发情况及不良反应，治疗组的复发率与对照组在各时间点比较均有统计学意义（P＜0．05），治疗组的复发率较对照组低，在24周时治疗组仅2例复发，对照组有12例复发。结论 氩气高频电刀联合ALA-PDT能快速去除疣体，复发率低，患者耐受性好，可作为治疗肛管内CA的首选方案。

尖锐湿疣；光动力疗法；氩气高频电刀；5-氨基酮戊酸

尖锐湿疣（CA）是由人乳头瘤病毒（HPV）感染所致的性传播疾病，好发部位在外阴及肛周、更有发生在肛管内，给治疗带来极大的麻烦。传统的治疗手段包括激光、冷冻、电离子、氩气高频电刀等。氩气高频电刀是临床上常用的治疗CA的创伤性方法，能快速、有效地清除显性病灶，但也存在创伤性大、复发率高，易产生出血、瘢痕等不良后果。5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA－PDT）是20世纪90年代出现的新的治疗方法，具有安全性好、治愈率高、复发率低等特点[1]，对亚临床感染及潜伏状态的HPV也有一定的诊断和治疗作用[2]。2014年1月—2015年6月，笔者科室采用ALA-PDT联合氩气高频电刀治疗肛管内CA患者，取得了满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 130例肛管内CA均为笔者科室门诊患者，皮损典型，5%醋酸白试验阳性，临床诊断为肛管内CA。年龄18～58岁，平均（36．60±1．02）岁；男106例，女24例；病程1～20个月，平均（4．60±1．20）个月。单纯直肠肛管内有多发疣体70例，伴有肛周湿疣44例，伴有外阴湿疣16例；首次治疗66例，经CO2激光，冷冻、微波反复治疗后复发者64例。将2组患者随机分成治疗组68例，对照组62例，2组患者的性别、年龄、病程、疣体数目之间差异无统计学意义（P＞0．05）。

病例排除标准：①妊娠和哺乳期妇女；②巨大型CA；③列入观察前2周内使用过其他免疫调节、抗病毒药物；④合并严重系统性疾病，自身免疫性疾病、恶性肿瘤及器官移植术后患者；⑤有长期皮质类固醇和免疫抑制剂治疗史；⑥HIV感染者。

1.2 治疗设备及材料 ①设备：艾拉-光动力治疗仪（上海复旦张江生物医药股份有限公司开发监制，武汉亚格光电技术有限公司生产，波长635 nm）、特制肛管暴露器、光纤；②外用盐酸5-氨基酮戊酸散（ALA，艾拉，上海复旦张江生物医药股份有限公司），每瓶118mg，20℃以下避光保存。

1.3 治疗方法 治疗组：病损部位常规消毒，肛周分上下左右4点采用0．5%利多卡因局部麻醉，使肛门松弛，插入1次性肛窥暴露皮损，用氩气高频电刀对皮损逐个汽化，祛除肉眼可见的疣体,范围达疣体周围5mm，深度达真皮浅层。醋酸白试验阳性的皮损一并清除，然后行ALA-PDT治疗：使用保湿凝胶混合盐酸5-氨基酮戊酸散配制成浓度为20%混合物，用消毒棉花吸取混合物由内往外涂于直肠、肛管、肛门口周围2 cm皮肤部位，并将吸有ALA混合物棉花放置直肠、肛管交界处，封包4 h后解除，使用0．1%新洁尔灭清洗残留ALA混合物棉花，局部擦干，先将2条光纤固定于特制肛管暴露器内，把带有光纤的肛管暴露器插入肛门内充分暴露皮损，用艾拉-光动力治疗仪对皮损部位进行照射，能量密度100 J/cm2，每个部位照射30min，2次治疗间隔时间7 d，3次为1个疗程。对照组：只进行上述氩气高频电刀治疗，复诊时，若有复发再行同样治疗治疗。2组术后创面每天均给予1/5 000高锰酸钾溶液坐浴2次，忌辛辣等刺激性食物，避免便秘。

1.4 随访观察及疗效判定 治疗组治疗3次后进行疗效判定，每2周复诊1次；对照组治疗后每2周复诊1次。复诊6次后若无复发，每4周复诊1次，连续24周。在4周，8周，12周及24周时分别判定其复发情况及不良反应。观察复发情况、不良反应及患者对治疗的评价。复发者可再予以上治疗。疗效判定标准：痊愈为随访期内原皮损处及周围皮肤无疣状赘生物发生，无醋酸发白区，疣体全部脱落，基底愈合，症状消失；复发为随访期内疣体重新出现或于其他部位出现疣状赘生物或醋酸发白区。复发率=治疗后复发的患者数/治疗患者总数×100%。

1.5 统计学处理 采用SPSS17．0软件进行统计学分析，2组间复发率的比较采用χ2检验，P＜0．05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效与复发情况 治疗组中有3例氩气高频电刀联合ALA-PDT治疗3次，2例4次。在对照组中有14例进行3次治疗，有13例进行了4次治疗，有12例进行5次治疗。对2组CA患者治疗后第4周、8周、12周、24周的复发情况进行统计学分析，治疗组与对照组的差异均有统计学意义（P＜0．05），治疗组的复发率较对照组低，在治疗24周时治疗组2例复发，而对照组有12例复发，对照组的再行治疗的频次高于治疗组。见表1。

表1 2组CA患者治疗后第4周、8周、12周、24周的复发情况 例

2.2 治疗反应 所有治疗组病例治疗期间皮损局部均未出现黏连、溃疡、肛门狭窄。患者在照射时均有轻度烧灼感，可耐受，灼痛在照光24 h后完全缓解，治疗后局部出现轻度水肿，不影响排便。对照组有6例患者出现肛门轻度狭窄。

3 讨论

ALA-PDT是近年来治疗CA的一项新兴技术，ALA可选择性地进入疣体及其周围被HPV感染的细胞，并在细胞内转化为原卟啉Ⅸ，并在特定波长红光照射下能促使细胞组织产生活性氧（如单态氧）等物质，从而靶向清除HPV感染的细胞，而对正常组织细胞无明显影响作用[3]。有报告该疗法能诱导免疫细胞释放多种细胞因子和炎症介质，调节免疫反应，并能通过细胞凋亡和坏死两种途径选择性的杀伤病变区域的上皮细胞，是一种疗效高、复发率低、操作简单、痛苦小的新疗法[4]。但ALA-PDT需多次治疗，光敏剂价格昂贵，对肛肠部分所需涂布的面积大，疣体多，文献报道单用ALA-PDT部分患者需6次以上疣体才消退，增加患者的经济负担和心理压力[3]。由于HPV容易在温暖的环境中生长繁殖且存在亚临床感染，是尖锐湿疣容易复发的重要因素之一。另外，肛管血管丰富，疣体质脆且面积较广泛，易出血，故冷冻、高频电刀、CO2激光、微波治疗等疗法不能治疗亚临床感染，治疗深度也较难掌控，经常不能有效、彻底去除疣体，甚至可能出现尿潴留、溃疡、瘢痕或挛缩等严重的不良反应，因此，不是治疗肛管内尖锐湿疣的理想疗法[5-7]。而氩气高频电刀的工作原理是高频电流（500 kHz以上）把氩离子电离,形成束状氩离子弧，因为高频电对人体是安全的，所以用氩离子形成的高温来对组织进行切割和止血。氩离子凝固术是一种非接触性电凝技术，在手术中可降低创面温度，减少损伤组织的氧化、炭化（冒烟、焦痂），使病变表面出现泛白、泛黄甚至黝黑样变。该方法通过氩离子流将高频电流的能量传导到目标组织表面从而实现凝固坏死的作用[8]。目前已广泛应用于外科手术中[9-10]。笔者先用氩气高频电刀快速清除疣体并止血，利用氩气高频电刀破坏了皮肤正常屏障，有利于ALA渗透入皮肤，采用20%ALA溶液外敷，使药物充分地接触并固定于皮损处；参照一次性肛窥制造的肛管暴露器能充分扩张肛管直肠处的皱褶部位；2条光纤同时进行照射，充分增加照射面积，达到有效的光照，取得良好疗效；分别在治疗后4周、8周、12周及24周观察其疗效及对照组差异有统计学意义，在治疗后24周，仅有2例患者复发，各时间点复发率显著低于对照组，再行治疗的频次低于对照组，减少了患者的治疗次数及ALA-PDT疗程，疗效优于王宏伟等[11]研究，且患者耐受性好，黏膜恢复佳，避免疤痕形成及肛管狭窄,大大缩短疗程，值得临床推广。

[1] 王宏伟，王秀丽，过明霞，等．5-氨基酮戊酸光动力疗法与CO2激光治疗尖锐湿疣疗效观察 [J]．临床皮肤科杂志，2006，35（10）：674-675．

[2] 王秀丽，王宏伟，张玲琳，等．5-氨基酮戊酸光动力在尖锐湿疣诊断中的应用[J].中华皮肤科杂志，2008，41（5）：296-300．

[3] 梁少飞,皮肖冰,何芳.二氧化碳激光联合艾拉光动力疗法治疗肛管内尖锐湿疣72例疗效分析[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2014,13（4）:247-249.

[4］ Wang XL，Wang HW，Wang HS，et al．Topical 5-amino laevulinic acid-photody-namic therapy for the treatment of urethral condylomataacuminata[J]．Br JDermatol，2004，151:880-885．

[5］ 艾茜，张谊芝．光动力疗法及其在尖锐湿疣中的应用[J]．华西医学，2008，23（1）∶188－189．

[6］ 曹宁校，郭来凤，张小华，等．肛管内尖锐湿疣激光治疗后尿潴留1例[J]．中国麻风皮肤病杂志，2000，16（1）∶51－52．

[7］ 黄拯球．高频电刀联合咪喹莫特治疗肛管内尖锐湿疣86例临床观察[J]．福建医药杂志，2008，30（4）∶70．

[8] 王进军.关于氩气不属于医用气体工程范畴的论述 [J].中国医院建筑与装备,2010,11（12）:78-79.

[9] Stojeba N,Mahoudeau G,Segura P,etal.Possible venousargon gas embolism complicating argon gas enhanced coagulation during liver surgery[J].Acta Anaesthesiol Scand,1999.43:866-867.

[10]Wang HW,Zhang LL,Miao F,etal.Treatment of HPV infectionassociated cervical condylomata acuminata with 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy[J].Photochem Photobiol，2012，88：565-569.

[11]王宏伟,王秀丽,过明霞,等.5-氨基酮戊酸光动力疗法与CO2激光治疗CA的疗效观察 [J].临床皮肤科杂志,2006,35（10）：674-675.

R752．5+4

B

1672－0709（2017）01-0063－03

2016-09-29）