A型肉毒素治疗瘢痕增生的疗效和安全性分析

刘斌，李静，胡惠清

（湖北省武汉市第九医院，武汉430080）

·研究报告·

A型肉毒素治疗瘢痕增生的疗效和安全性分析

刘斌，李静，胡惠清

（湖北省武汉市第九医院，武汉430080）

目的 武汉市第九医院探讨A型肉毒素治疗机体瘢痕增生的临床疗效和安全性。方法 2014年6月—2015年6月，我科共收治80例增生性瘢痕患者，随机分为观察组和对照组，每组40例，对照组采用曲安奈德局部注射治疗，观察组采用A型肉毒素局部注射治疗，比较2组临床疗效，病理表现，并观察复发情况和不良反应发生情况。结果 观察组总有效率高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0．05）；与治疗前相比，2组治疗1～5次后，瘢痕长轴逐渐缩短，组内差异均有统计学意义（P＜0．05）；治疗前两组瘢痕长轴长度差异无统计学意义（P＞0．05）；每个时间点观察组瘢痕长轴长度短于对照组，组间差异均有统计学意义（P＜0．05）；2组不良反应发生率无统计学意义（P＞0．05）；6个月内，观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 A型肉毒素治疗机体瘢痕增生临床疗效佳，不良反应少，具有广阔的临床应用前景。

肉毒素；瘢痕增生；曲安奈德；临床疗效；不良反应

各种因素导致的皮肤损伤均不可能完全再生，必然产生病理性瘢痕增生。轻微瘢痕可以勿略不计，但对于较大面积，或增生较为严重的瘢痕，尤其处于机体暴露部位者，若不对其进行治疗，既影响美观，也会一定程度上影响关节或肢体功能，给患者生存质量带来不良影响，严重者发生癌变[1,2]。瘢痕增生的治疗主要分为手术和非手术两种，部分患者对手术治疗不能接受，因此采用非手术治疗患者占多数。以往对瘢痕增生的药物治疗多集中在皮质类固醇、硅酮凝胶及中药等上，尤其是皮质类固醇，仍作为治疗瘢痕增生的一线药物，但临床效果不一[3]。A型肉毒素是一种神经毒药物，在美容外科领域已广泛应用。最近研究发现，A型肉毒素具有萎缩、软化疤痕的作用[4]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究时间：2014年6月—2015年6月；研究地点：武汉市第九医院皮肤科；例数：80例，其中男51例，女39例，年龄18～53岁，平均（29．3±4．1）岁；原发病:烧伤挛缩瘢痕33例，其他外伤所致瘢痕47例；部位：面颈部19例，前胸部11例，上肢27例，下肢20例，腹部3例。病程0．5～6个月，平均（3．7±0．6）个月；病灶范围1．2 cm×1 cm～5．4 cm×2．3 cm，平均（2．9±0．6）cm×（1．5±0．5）cm。临床表现：瘢痕明显高出皮面，外观呈“蟹足”样，质硬，颜色鲜红，充血明显，触碰时痛痒加重，牵拉瘢痕可致周围组织轻度或中度移位。同时排除有A型肉毒素使用禁忌症，肝肾等重要脏器功能不全、免疫系统系统、糖尿病、高血压等慢性疾病患者。80例患者按治疗方法不同分为观察组和对照组，每组40例。2组性别、年龄、病程、疤痕面积等数据差异无统计学意义（P＞0．05）。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 观察组：采用A型肉毒素（由兰州生物制品研究所提供，规格：100 U/支）瘢痕内注射，A型肉毒素用0．9%生理盐水2mL稀释至浓度为50U/mL，然后将药液注人瘢痕实质内，当瘢痕明显膨隆呈苍白色、外观呈橘皮样，药液开始向周围组织浸润时停止注射。注射时应分布均匀，每个注射点间隔约1 cm，每个点注射约5U，总量不超过100U。对照组：采用曲安奈德局部注射治疗。用0．9%生理盐水2mL稀释将50mg（浓度1∶1）曲安奈德稀释至1∶3，采用与观察组相同的注射方法将药物注射到疤痕内及真皮下最大剂量不超过80mg。2组均每2周注射1次，5次为1个疗程，治疗1个疗程。治疗完成后进行半年随访。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评价[5]显效：疤痕隆起消失，与周围皮面相平，颜色正常，无痛及骚痒；好转：疤痕隆起减轻，较前变软，色暗红，痛痒症状消失或显著减轻；无效：疤痕复发，色鲜红，增厚，较前增加20%，质硬，瘙痒症状无减退，甚至加重。总有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100%。

1.3.2 瘢痕挛缩程度测量[6]治疗前及首次、第2～5次分别测量观察组和对照组患者瘢痕长轴长度，有多处瘢痕者取平均值。

1.3.3 随访 所有患者进行6个月随访，观察复发情况及不良反应发生情况。定期对典型病例拍照。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19．0软件处理所得数据，计数资料以百分百表示，组间差异比较采用χ2检验，计量资料以x±s表示，组间差异比较采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0．05），见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

2.2 2组瘢痕长轴长度比较 与治疗前相比，2组治疗1～5次后，瘢痕长轴逐渐缩短，组内差异均有统计学意义（P＜0．05）；治疗前2组瘢痕长轴长度差异无统计学意义（P＞0．05）；每个时间点观察组瘢痕长轴长度短于对照组，组间差异均有统计学意义（P＜0．05），见表2。

表2 2组瘢痕长轴长度比较cm

2.3 2组复发情况和不良反应发生情况 2组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0．05）；6个月内，观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05），见表3。

2.4 典型病例 患者为前臂疤痕增生，在采用A型肉毒素局部注射5次后，瘢痕长轴明显缩短，区域明显变小。见图1。

3 讨论

表3 2组复发情况和不良反应 例

由于皮肤的不可完全再生性，各种皮肤创伤都会导致瘢痕增生，成纤维细胞增殖、生长失控，胶原过度沉积导致真皮纤维化，患者病程较长，严重者可影响关节功能，给生存质量带来极大的影响。瘢痕组织多呈浸润性生长，超出原创伤的界限，侵犯邻近组织，外观呈瘤样增生[7]。瘢痕增生的治疗是整形外科的研究重点和难点之一。最新研究发现[8]，成纤维细胞、成肌纤维细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等是增生瘢痕的主要细胞，而其中成纤维细胞又是关键。成纤维细胞凋亡机制异常是导致异常增殖和瘢痕增生的重要方面[9]。同时，这些细胞又会分泌细胞外基质和胶原，促进瘢痕疙瘩的形成。Beer等[10]和Amadeu[11]的研究提示，瘢痕增生与瘢痕血管的生成关系密切。而各种细胞因子对瘢痕血管的形成具有促进作用。血管内皮生长因子、血管生成素、碱性成纤维细胞生长因子等均在瘢痕血管的塑形中起了重要作用[12]。A型肉毒素在整形外科领域的应用已有一定时期。在面部皱纹，如额纹、眉间纹、鼻间纹及鱼尾纹中它均被证实有很好的疗效。近年来，有研究发现，A型肉毒素可促进前列腺增生组织的凋亡[13]。而王琳等[14]的研究也发现，A型肉毒素不仅可以明显减轻瘢痕增生患者的顽固性痒痛症状，也可使瘢痕萎缩扁平。因此，本研究采用A型肉毒素治疗瘢痕增生，具有一定的理论依据和临床应用前景。

图1 患者临床照片

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0．05）。观察组在各种临床症状，包括瘙痒、疼痛等方面均得到了更好的缓解。在对瘢痕长轴长度的测量中，笔者发现2组治疗1～5次后，瘢痕长轴逐渐缩短，组内差异均有统计学意义（P＜0．05）；治疗前2组瘢痕长轴长度差异无统计学意义（P＞0．05）；每个时间点观察组瘢痕长轴长度短于对照组，组间差异均有统计学意义（P＜0．05）。这与临床症状的缓解趋势一致。研究表明，增生性疤痕相关的痛、痒症状是同一感觉的不同表现形式。瘢痕皮肤C类神经元兴奋阈值降低，外界轻微刺激即可导致皮肤肥大细胞P物质、5-HT、组胺释放增多，引起痛痒感[15]。A型肉毒素是神经毒药物，可稳定肥大细胞膜，抑制相关炎症介质和细胞因子释放，同时，也可降低成纤维细胞内的TGF-β1因子水平，起到缩小瘢痕范围的目的[16]。此外，研究也发现，A型肉毒素还可以在一定程度上诱导成纤维细胞的凋亡，这也机制之一[17]。最后，在对不良反应的观察中，笔者发现2组均无重大不良反应，说明安全性较高。

综上所述，A型肉毒素对机体瘢痕增生具有一定的治疗效果，且安全性较高，值得在临床上推广应用。但其机制还需要进一步研究。另外，本研究纳入样本量较小，大样本和多中心研究还需要进一步观察。

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Efficacy and Safety of Botulinum Toxin Type A on Scar Treatment

Liu Bin,Li Jing,Hu Huiqing
The Ninth HospitalofWuhan City in HuBeiProvince,Wuhan 430080,China

Objective In order to investigate the efficacy and safety of botulinum toxin type A on body scar treatment．M ethods Eighty casesofhypertrophic scars from June 2014 to June 2015 in our departmentwere random ly divided into two groups,observation group （40 cases）and control group （40 cases）．The control group were

local injection of triamcinolone acetonide for treatmentwhile the observation group were treated with local injection of botulinum toxin type A, several indexes were investigated including clinical efficacy,pathology,and recurrence and adverse effects．Results The total efficiency of observation group was higher than that of control group,and the difference between the two groups was statistically significant（P＜0．05）．Compared with before treatment,after treatment for 1 to 5 times,the long axis of scarwas shorting gradually,and the difference between the two groupswas statistically significant（P＜0．05）．The difference between the two groups in termsof length ofscar's long axis before treatmentshowed no statistically significant（P＞0．05）;the length of scaraxis in observation group ateach time pointwere shorter than the controlgroup,and the difference between the two groups was statistically significant（P＜0．05）．The incidence of adverse reactions between the two groups showed no significant difference（P＞0．05）．Within sixmonths,the recurrence rate in observation group was lower than that in control group,the difference was statistically significant（P＜0．05）．Conclusion Botulinum toxin type A on treatment of body scar has good clinicalefficacywith lessadverse effects,and ithasabroad clinicalapplication．

Botox;Scar;Triamcinolone acetonide;Clinicalefficacy;Adverse effects

R619．6

A

1672－0709（2017）01-0025－03

2016-03-01）