诺氟沙星联合常规疗法对肺结核患者血清可溶性凋亡相关因子及其配体水平的影响

刘慧君，丁艳芳，马丙乾

(濮阳市第五人民医院检验科，河南 濮阳 457000)

诺氟沙星联合常规疗法对肺结核患者血清可溶性凋亡相关因子及其配体水平的影响

刘慧君*，丁艳芳，马丙乾

(濮阳市第五人民医院检验科，河南 濮阳 457000)

目的：探讨诺氟沙星联合常规疗法对肺结核患者血清可溶性凋亡相关因子及其配体水平的影响。方法：选取2014年6月—2016年3月濮阳市第五人民医院收治的肺结核患者90例作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。对照组患者给予常规化疗，观察组患者在对照组的基础上加用诺氟沙星胶囊1次0.4 g、1日1次。两组患者均治疗3个月。观察两组患者的临床疗效、痰液结核分枝杆菌转阴情况、血清可溶性凋亡相关因子及其配体水平。结果：观察组患者的总有效率为95.56%(43/45)，明显高于对照组的75.56%(34/45)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者痰液结核分枝杆菌阴转率为87.50%(21/24)，明显高于对照组的63.64%(14/22)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者可溶性凋亡相关因子水平明显低于对照组，可溶性凋亡相关因子配体水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前后，两组痰液结核分枝杆菌转阴患者可溶性凋亡相关因子水平明显低于同组未转阴患者，可溶性凋亡相关因子配体水平明显高于同组未转阴患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：诺氟沙星联合常规疗法治疗肺结核的疗效显著，可降低患者血清可溶性凋亡相关因子水平，升高可溶性凋亡相关因子配体水平。

肺结核； 诺氟沙星； 可溶性凋亡相关因子； 可溶性凋亡相关因子配体

结核病是由结核分枝杆菌(M.tuberculosis，MTB)引起的常见传染病，包括肺结核、淋巴结结核和肠结核等。我国结核病的发病率逐年升高，每年约13万例患者死于该病。结核病公认的发病机制为细胞凋亡理论，即可溶性凋亡相关因子(sFas)水平介导疾病的发生进程[1]。其常见治疗方案是以HRZE(S)(H：异烟肼；R：利福平；Z：吡嗪酰胺；E：乙胺丁醇；S：链霉素)为代表的化疗手段，但目前细菌对异烟肼和利福平的耐药性明显提高，约半数患者治疗效果不佳，故寻求与现有药物无交叉耐药性的新药刻不容缓[2-3]。而氟喹诺酮类药物已在结核病的治疗中发挥了关键作用，尤其是对复杂、难治型结核病[4]。其中，诺氟沙星的抗菌活性最强、细菌耐药率最低，成为肺结核的理想治疗药物[5]。本研究探讨了诺氟沙星联合常规疗法对肺结核患者的疗效、对sFas及其配体(sFasL)水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年6月—2016年3月濮阳市第五人民医院收治的肺结核患者90例作为研究对象，其中初发性肺结核42例、继发性肺结核48例。纳入标准：(1)根据中华医学会2001年制定的《肺结核诊断与治疗指南》确诊为结核病[6]；(2)入院前未使用抗结核药或使用时间间隔>1个月；(3)细菌学检查痰培养阳性(痰抗酸杆菌呈阳性)；(4)CT及X线等影像学检查结果显示存在活动性病变；(5)无氟喹诺酮类抗菌药物过敏反应；(6)身体机能正常，未合并心、肝、肺等病变。排除标准：严重肝、肾功能不全者；严重心脏疾病者。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。观察组患者中，男性27例，女性18例；年龄17～65岁，平均(37.5±6.4)岁；病程：<4年者22例，4～<10年15例，10～<15年6例，≥15年2例。对照组患者中，男性24例，女性21例；年龄18～67岁，平均(35.9±7.3)岁；病程：<4年者24例，4～<10年13例，10～<15年7例，≥15年1例。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均给予常规HREZ(S)化疗方案，根据个体差异采用不同的药物搭配治疗。给予异烟肼0.4 g、1日1次、早晨空腹口服；利福平0.45～0.6 g，日剂量≤1.2 g、1日1次、早晨空腹口服；吡嗪酰胺0.75 g、1日2次、餐后服用；乙胺丁醇的初始用量15 mg/kg，、日1次；链霉素0.75 g、肌内注射、1日1次。在此基础上，观察组患者口服诺氟沙星胶囊0.4 g、1日1次。两组患者的治疗周期均为3个月。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察两组患者的临床疗效、痰液MTB转阴情况。依据中华医学会呼吸病学分会《肺结核治疗效果评定标准》及治疗后X线检查结果评定疗效：(1)治愈，肺结核临床症状及体征全部消失，痰涂片检查抗酸杆菌试验呈阴性且治疗后1年未复发；(2)显效：肺结核临床症状及体征明显好转；(3)无效：肺结核临床症状及体征无明显好转，甚至恶化。总有效率=(治愈病例数+显效病例数)/总病例数×100%。分别于治疗前后抽取两组患者清晨空腹外周静脉血4 ml，注入无菌肝素抗凝管内，静置20 h后以3 000 r/min离心，分离血清，置于超低温冰箱储存备用。基于双抗体夹心法检测患者sFas、sFasL水平[7-8]，检测试剂盒来自上海迈新有限公司，根据试剂盒说明书操作。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者痰液MTB转阴情况比较

治疗前，观察组痰液MTB阳性患者24例，对照组22例。治疗后，观察组患者痰液MTB阴转率为87.50%(21/24)，明显高于对照组的63.64%(14/22)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患者治疗前后sFas及sFasL水平比较

治疗前，两组患者sFas及sFasL水平的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者sFas水平明显低于治疗前，sFasL水平明显高于治疗前；且观察组sFas水平明显低于对照组，sFasL水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后sFas及sFasL水平比较Tab 2 Comparison of sFas/sFasL between two groupsbefore and after treatment(±s)

2.4 两组痰液MTB转阴及未转阴患者治疗前后sFas及sFasL水平比较

治疗前后，两组痰液MTB转阴患者sFas水平明显低于同组未转阴患者，sFasL水平明显高于同组未转阴患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗前后，两组痰液MTB转阴及未转阴患者sFas、sFasL水平的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组痰液MTB转阴及未转阴患者治疗前后sFas及sFasL水平比较Tab 3 Comparison of sFas/sFasL between groups of patients with and without sputum negative conversion before and after treatment(±s)

3 讨论

肺结核公认的发生机制是与免疫相关的细胞凋亡介导理论。该理论认为肺结核患者MTB特异性细胞溶解活性通过CD4+细胞毒T淋巴细胞调控[9]。研究结果显示，人类CD4+细胞毒T淋巴细胞调控主要依靠Fas及FasL系统介导，患者体内已感染的巨噬细胞通过介导凋亡有效减少细胞内外MTB数量，CD4+细胞毒T淋巴细胞调控通过Fas调节细胞凋亡进程，进而杀灭已感染的靶细胞[10]；而FasL调节已感染MTB的巨噬细胞凋亡，直接影响胞内病菌生存能力。因此，通过监测患者血清内可溶性sFas及sFasL可有效反映治疗情况。由于存在细菌耐药性问题，传统化疗药组合在肺结核的防治上存在局限性[11]。世界卫生组织2009年统计数据显示，MTB耐单药率已达13.4%，全球每年因该细菌累计死亡患者数高达600万例[12]。氟喹诺酮类抗菌药物为化学合成药物，通过化学基团替换/结构变换修饰，其抗菌谱广、抗菌作用强。以诺氟沙星为代表的第3代氟喹诺酮类抗菌药物对各种细胞内外MTB具有较高的活性，且与现有的其他一、二线抗结核药不存在交叉耐药性[13-14]。该药具有良好的组织/细胞渗透性，在肺部组织及支气管黏膜中通过性高，可有效杀灭巨噬细胞内的MTB，口服及注射途径均能达到较高的血药浓度，且具有高效、直接的代谢排出途径，半衰期短，不会产生药物积聚现象，吸收快、起效快，使用简便，患者耐受性好[15-16]。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率、痰液MTB阴转率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者sFas水平明显低于治疗前，sFasL水平明显高于治疗前；且观察组sFas水平明显低于对照组，sFasL水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗前后，两组痰液MTB转阴及未转阴患者sFas、sFasL水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。表明患者治疗前后sFas、sFasL水平变化，可客观反映MTB转阴状态。此外，研究过程中患者均未出现光敏反应、胃肠道反应等已报道的诺氟沙星的不良反应。针对诺氟沙星对不同MTB菌株的特异敏感性不同，临床上应根据患者个体差异，结合药动学及耐药性综合考虑，选择常规化疗联合诺氟沙星的给药方式。

综上所述，诺氟沙星联合常规疗法治疗肺结核的疗效显著，可降低患者血清sFas水平，升高sFasL水平。

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Effects of Norfloxacin Combined with Conventional Treatment on sFas and sFasL Level of Tuberculosis Patients

LIU Huijun,DING Yanfang,MA Bingqian

(Dept.of Laboratory Medicine,Puyang the Fifth People’s Hospital,Henan Puyang 457000,China)

OBJECTIVE: To probe into the effects of norfloxacin combined with conventional treatment on sFas and sFasL Level of tuberculosis patients. METHODS: 90 tuberculosis patients admitted into Puyang the Fifth People’s Hospital from Jun. 2014 to Mar. 2016 were extracted to be divided into observation group and control group via the random number table,with 45 cases in each. The control group was given conventional chemotherapy,while the observation group additionally

Norfloxacin capsules 0.4 g based on the control group,once a day. The treatment was lat for 3 months in two groups. The clinical efficacy,sputum negative conversion rate and the level of sFas and sFasL of two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group was 95.56%(43/45),significantly higher than that of control group [75.56%(34/45)],with statistically significant difference(P<0.05). After treatment,the sputum negative conversion rate of observation group was 87.50%(21/24),significantly higher than that of control group [63.64%(14/22)],with statistically significant difference(P<0.05). After treatment,the sFas level of observation group was significant lower than that of control group,yet the level of sFasL was higher than that of control group,with statistically significant difference(P<0.05). Before and after treatment,the sFas level in patients with sputum negative conversion was significantly lower than that of patients without any sputum negative conversion,yet the level of sFasL was significantly higher than that of patients without any sputum negative conversion,with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of norfloxacin combined with conventional treatment in treatment of tuberculosis is remarkable,which can reduce level of sFas in plasma and increase the level of sFasL.

Tuberculosis; Norfloxacin; sFas; sFasL

R978.1

A

1672-2124(2017)08-1065-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.08.023

2017-03-08)

*主管检验技师。研究方向：多种病毒性肝炎、HIV及HIV合并结核传染病。E-mail：942770924@qq.com