对血β-HCG、孕酮、雌二醇与先兆流产的临床关系探讨

侯文秀，邹明荣，李斯怡

(梅州市妇幼保健计划生育服务中心（梅州市妇女儿童医院），广东梅州514011)

对血β-HCG、孕酮、雌二醇与先兆流产的临床关系探讨

侯文秀，邹明荣，李斯怡

(梅州市妇幼保健计划生育服务中心（梅州市妇女儿童医院），广东梅州514011)

目的探讨血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平与先兆流产的临床关系，为临床治疗先兆流产患者提供参考依据。方法回顾性分析本院于2015年5月-2016年4月收治的106例早期先兆流产患者的临床资料，根据患者妊娠结局分为安胎成功组(84例)和安胎失败组(22例)，比较两组患者血清HCG、P以及E2检测结果及其对早期先兆流产结局的影响。结果通过对两组患者血清HCG、P及E2检测结果后分析得知，安胎成功组血清HCG、E2水平在孕3周时与安胎失败组比较无明显差别（P＞0.05），差异无统计学意义,安胎成功组孕6周及孕9周时血清HCG、E2水平均高于安胎失败组，两组比较P＜0.05，差异有统计学意义；安胎成功组患者血清P在孕3、孕6及孕9周均高于安胎失败组，两组比较P＜0.05，差异有统计学意义。结论血清HCG、P及E2是维持早期正常妊娠的重要激素，三者联合检测可以预测先兆流产的结果及保胎治疗的预后，对判断是否继续妊娠具有重要意义。

先兆流产；人绒毛膜促性腺激素；孕酮；雌二醇

早期先兆流产是妊娠期常见的病理情况之一，多见于孕前三月，以停经后出现腹痛并伴有阴道流血为主要临床症状。近年来，先兆流产的发病率呈逐年上升趋势，约为妊娠女性的15%～20%，已成为孕妇最常见的疾病之一[1]。先兆流产的病因复杂，胎盘内分泌功能不足和黄体功能不全为临床上导致先兆流产的最常见病因[2]，而早期先兆流产经过适当的治疗后大部分患者可以继续正常妊娠至分娩。研究显示，血清人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophinbetasubunit HCG）、孕酮（progesterone，P)及雌二醇（estradiol，E2)这三种激素在早期诊断先兆流产过程中发挥重要作用[3，4]。本文通过监测早期妊娠期女性血中HCG、P及E2动态水平变化，探讨三者在早期先兆流产中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取于2015年5月-2016年4月来我院就诊的106例早期先兆流产患者的临床资料，超声显示均为宫内单活胎，其中年龄最大38岁，最小20岁，平均年龄（24.64±2.83)岁，停经时间最长为72d，最短为42d，平均停经时间为（22.08± 3.76)d。所有患者均为自然受孕，且排除其它合并疾病，临床诊断先兆流产后接受常规保胎治疗。将本组所有患者按照妊娠结局分为安胎成功组（观察至孕周≥10周，无先兆流产症状）和安胎失败组（在＜10周时出现先兆流产），其中安胎成功组84例，患者平均年龄为（24.72±2.95)岁，停经时间平均为（22.68±4.02)d；安胎失败组22例，患者平均年龄为（24.36±2.79）岁，停经时间平均为（49.87±3.91)d。两组患者的年龄及停经时间比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示具有可比性。两组患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法两组患者均在空腹采取静脉血3ml，离心分离血清，于-20℃冰箱中存储等待检测。采用Cobase411全自动免疫分析以及配套试剂(德国罗氏公司提供)临床检测方法，采用化学发光法对两组患者的血清HCG、P及E2进行检测，并分别观察两组患者第3周、第6周以及9周的血清HCG、P及E2动态变化及各项指标对早期先兆流产结果的影响。

1.3 临床诊断标准

1.3.1 早期先兆流产诊断标准早期先兆流产患者诊断标准主要采用《妇产科学》相关要求和标准：⑴患者均存在早孕反应且停经天数在42~72d之间。⑵临床症状表现为阴道出血并伴有腰酸痛或者小腹坠痛感。⑶妇科检查为患者子宫颈口没有开，子宫体软，且尿妊娠试验阳性。

1.3.2 安胎失败诊断标准安胎失败患者主要表现为腰酸痛及小腹疼痛加剧，伴或不伴阴道出血量增加，B超检查胎心搏动消失，发展成为不完全流产或过期流产，或者患者已经清宫，妊娠组织排除。

1.3.3 安胎成功诊断标准安胎成功患者腰酸痛和小腹疼痛减弱或消失，阴道出血减少或停止，B超检查提示胎心搏动正常，胎儿发育良好，妊娠正常。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计量资料采用均值±标准差（x±s）表示，采用t检验进行两组数据比较分析，以ɑ=0.05为标准，P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同孕周血清HCG水平检测结果通过对两组患者不同孕周的血清HCG进行检测发现，两组患者孕3周时期的血清HCG比较差异无统计学意义（P＞0.05）；孕6周和孕9周时安胎成功组患者的血清HCG则明显高于安胎失败组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 两组患者不同孕周血清P水平检测结果通过对两组患者不同孕周的血清P水平进行检测分析发现，两组患者孕3、6及9周时安胎成功组患者的血清P明显高于安胎失败组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 两组患者不同孕周E2水平检测的结果通过对两组患者不同孕周的血清E2水平进行检测分析发现，两组患者孕3周时期的血清E2水平无明显差别（P＞0.05），差异无统计学意义；孕6周及孕9周时安胎成功组患者的血清E2明显高于安胎失败组（P＜0.05），差异有统计学意义（见表3）。

表1 两组患者不同孕周血清HCG检测结果(x±s，mIU/ml)

表2 两组患者不同孕周血清P检测结果(x±s，ng/ml)

表3 两组患者不同孕周E2水平检测结果(x±s，pg/ml)

3 讨论

先兆流产是妇产科临床常见疾病，临床容易漏诊而导致错失最佳治疗时间，因此实现早期临床诊断先兆流产具有着重要的意义。早期先兆流产病因复杂，其中患者内分泌激素水平变化与妊娠关系密切，尤其以HCG、P及E2对早期妊娠中的先兆流产结局关系明显[5，6]。HCG是由合体滋养细胞合成并分泌的一种糖蛋白，包括α、β两个亚基，HCG的产生与滋养细胞的数量和对数生长有关[7，8]，其变化敏感，容易检测，在早孕期血清中水平增加明显，约至妊娠90d后急剧下降，是实验室检测早期妊娠的主要方法之一[9]。HCG定性、定量、绝对值速度、倍增时间等均具有相应临床意义，不但可以动态反应滋养层细胞绒毛功能状态，同时还直接关系到黄体功能以及胎盘发育的正常与否[10]，故可将这一特性引入到先兆流产的诊断和预后监测中，通过动态观察其变化反映胎盘的生长发育来判断流产预后[11]。本研究结果表明，两组患者3孕周时的血清HCG比较差异无统计学意义（P＞0.05），而孕第6和9周时安胎成功组患者的血清HCG明显高于安胎失败组（P＜0.05），差异有统计学意义，提示血清HCG与先兆流产结果有关。P又称黄体酮，是衡量妊娠是否正常的指标之一[12]，孕酮可以上调人白细胞抗原G（HLAG）表达，避免胚胎受到母体的排斥，维护母胎免疫平衡；降低子宫平滑肌的兴奋性，促使子宫肌纤维松弛，减少子宫收缩，使孕妇增生期子宫内膜转化为分泌期的内膜，为受精卵着床做准备[13，14]。血清P在孕7～12周处于相对稳定的水平，随着孕妇孕期的增加而稳步增长，妊娠期间，当某种原因导致妊娠黄体分泌P降低时，正常妊娠将不能继续，最终导致先兆流产[15]。本结果表明，两组患者孕3、6及9周时安胎成功组患者的血清P与安胎失败组比较均有明显差异（P＜0.05），差异有统计学意义，提示血清P与先兆流产有关。雌二醇（estradiol，E2)是一种主要由卵巢成熟滤泡分泌的雌激素，具有促进输卵管发育促使受精卵运行至子宫腔功能[16]。妊娠6～8周时，E2主要由黄体分泌，10周之后直至胎儿娩出，E2主要由胎盘分泌[17]。妊娠期E2水平的高低反映卵巢黄体的功能以及卵泡的质量，随着妊娠周数的增加，滋养细胞分裂增生旺盛，E2水平逐渐增加以促进胚胎正常发育，故妊娠期通过监测E2水平的高低能够直接反映出胎盘单位功能是否良好以及胎儿发育情况[16，18]。本结果表明，两组患者E2水平在孕3周时无明显差异（P＞0.05），而在孕6周和孕9周时，安胎成功组血清E2水平随着孕周的增加而逐渐增长，安胎成功组E2水平则明显高于安胎失败组（P＜0.05），差异有统计学意义，提示E2水平的高低直接影响早期妊娠结局。

综上所述，妊娠早期联合动态监测HCG、P、E2的水平变化，可以预测先兆流产患者妊娠结局，对于临床指导尽早干预保胎治疗避免流产具有重要意义，也可作为早期先兆流产保胎疗效评估和预后判断的重要指标，通过以上指标的水平动态变化监测，可避免盲目保胎造成过期流产、感染、凝血功能障碍等其它并发症而损害孕妇的身心健康，同时也可避免医源性资源浪费。但各项指标的阈值、敏感性及特异性尚需进一步研究探讨。

[1]郭海雁，王庆一，杨桂艳，等.联合测定孕酮及CA_(125)在预测先兆流产预后的诊断价值[J].中国妇幼保健，2007，(7)：927-928.

[2]Johns J，Muttukrishna S，Lygnos M，et al.Maternal serum hormone concentrations for prediction of adverse outcome in threatened miscarriage[J].Reprod Biomed Online，2007，15(4)：413-421.

[3]Lower AM，Yovich JL.The value of serum levels of oestradiol，progesterone and beta-human chorionic gonadotrophin in the prediction of early pregnancy loss[J].Hum Reprod，1992，7(5)：711-717.

[4]Abdul-Hussein MM，Abdul-Rasheed OF，Al-Moayed HA.The Values of CA-125，Progesterone，ss-HCG and Estradiol in the Early Prediction of Ectopic Pregnancy[J].Oman Med J，2012，27 (2)：124-128.

[5]Johns J，Muttukrishna S，Lygnos M，et al.Maternal serum hormone concentrations for prediction of adverse outcome in threatened miscarriage[J].Reprod Biomed Online，2007，15(4)：413-421.

[6]杨杰.雌二醇，孕酮，抗HCG抗体联合检测在不孕症诊断中的应用[J].实验与检验医学，2017，35(1)：96-97.

[7]DevaseelanP，FogartyPP，ReganL.Humanchorionicgonadotrophin for threatened miscarriage[J].Cochrane Database Syst Rev，2010，(5)：D7422.

[8]Morita H，Maruo T.Human chorionic gonadotropin(hCG)and subunits[J].Nihon Rinsho，2005，63(8)：464-468.

[9]Liu Y，Liu Y，Li X，et al.Predictive value of serum beta-hCG for early pregnancy outcomes among women with recurrent spontaneous abortion[J].Int J Gynaecol Obstet，2016，135(1)：16-21.

[10]Cetinkaya ES，Berker B，Aytac R，et al.The value of the progesterone-to-estradiol ratio on the day of hCG administration in predicting ongoing pregnancy and live birth rates in normoresponders undergoing GnRH antagonist cycles[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2013，170(2)：452-457.

[11]张茜.血清孕酮和β-HCG联合检测在异位妊娠早期诊断中的应用[J].临床医学，2014，(2)：90-91.

[12]Helmy S，Mavrelos D，Sawyer E，et al.Serum Human Chorionic Gonadotropin(beta-hCG)Clearance Curves in Women with Successfully Expectantly Managed Tubal Ectopic Pregnancies：A Retrospective Cohort Study[J].PLoS One，2015，10(7)：e130598.

[13]Ciampaglia W，Cognigni GE.Clinical use of progesterone in infertility and assisted reproduction[J].Acta Obstet Gynecol Scand，2015，94(161)：17-27.

[14]Turgal M，Aydin E，Ozyuncu O.Effect of micronized progesterone on fetal-placental volume in first-trimester threatened abortion[J]. Ultrasound，2017，45(1)：14-19.

[15]Boza A，Api M，Kayatas S，et al.Is progestogen supplementation necessary to prevent abortion?[J].J Obstet Gynaecol，2016，36(8)：1-4.

[16]Lou YY，Fu P，Liu XR.Relation of serum estradiol and progesterone levels with abortive anticipation in pregnant women with fetal irritability and vaginal bleeding[J].Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi，2010，30(11)：1153-1156.

[17]Craig ZG，Ramey JM，Rochowiak MW，et al.Serum estradiol in the differential diagnosis of ectopic pregnancy[J].J Am Osteopath Assoc，1996，96(8)：461-464.

[18]Zhang Y，Yan W，Ge PF，et al.Study on prevention effect of Zishen Yutai pill combined with progesterone for threatened abortion in rats[J].Asian Pac J Trop Med，2016，9(6)：577-581.

R714.21，R446.62

A

1674-1129(2017)04-0577-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.045

2017-02-27；

2017-06-06)