新生儿黄疸TRF、CRP和肝功指标变化意义分析

冯伊利，金蓓娇

(临海市第二人民医院儿科，浙江 临海 317000)

新生儿黄疸TRF、CRP和肝功指标变化意义分析

冯伊利，金蓓娇

(临海市第二人民医院儿科，浙江 临海 317000)

目的 观察血清转铁蛋白(TRF)、C反应蛋白(CRP)水平在新生儿黄疸中的变化，并分析其临床意义。方法 以2012年3月至2015年6月在临海市第二人民医院接受治疗的黄疸新生儿为观察对象。根据其黄疸程度分为高危组(48例)、中危组(60)和低危组(78例)，同时选取50例母婴同室病房内的健康新生儿作为对照组。观察四组新生儿TRF、CRP水平及肝功能指标的差异，分析TRF、CRP水平与肝功能指标的相关性。结果 四组新生儿的TRF和CRP水平分别比较差异均具有统计学意义(F值分别为-39.265、75.956，均P<0.05)。四组新生儿的ALT、AST、DBIL和TBIL水平分别比较差异均具有统计学意义(F值分别为22.356、28.932、18.253、25.266，均P<0.05)。新生儿黄疸者的TRF水平与ALT、AST呈显著负相关(r值分别为-0.542、-0.431，均P<0.05)；CRP水平与ALT、AST和DBIL呈显著正相关(r值分别为0.423、0.382、0.346，均P<0.05)。结论TRF在新生儿黄疸患者中较低，而CRP水平较高，且可作为临床观察指标。

黄疸；转铁蛋白；肝功能；细胞因子；相关分析

感染、窒息、母乳性黄疸、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏及不明原因，或者ABO血型的溶血以及部分遗传代谢性疾病，均可促进新生儿黄疸的发生，相关研究表明新生儿黄疸的发病率可达1.6%以上[1]，且近年来呈现出了明显上升的趋势，长期的新生儿黄疸可以影响到其生长发育，导致生长发育迟滞[2]。光照疗法是目前临床上治疗新生儿黄疸的主要方式，但在患儿出院随访以及远期预后中缺乏有效的客观实验室检查指标，血清胆红素测定虽然可以反应患者的病情变化，但对于患儿的远期临床预后评估价值不高，灵敏度和特异度均较低[3-4]。相关研究证实血清转铁蛋白(transferrin，TRF)在病理性黄疸中表达显著降低，并与患儿胆红素脑病的发生以及预后有关[5-6]。本研究重在探讨TRF、C反应蛋白(C-reactionprotein，CRP)在新生儿黄疸中的变化及其临床意义，为进一步揭示黄疸的发病机制以及寻找可靠的临床预后指标提供参考。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2012年3月至2015年6月在临海市第二人民医院接受治疗的黄疸新生儿为研究对象。纳入标准：①符合新生儿黄疸的诊断标准[5]，足月儿血清胆红素大于221μmol/L；②无肝肾功能严重障碍；③患儿家属自愿参与本项研究者。排除标准：①肿瘤或胆道闭锁先天发育异常等原因导致黄疸者；②早产儿。

根据标准，本研究共纳入研究对象186例，按照其血清总胆红素水平分为三组，其中高危组(血清总胆红素≥342.2μmol/L)48例，男28例，女20例，胎龄37～42周，平均38.97±1.02周，出生时体重2.93～4.98kg，平均3.82±1.02kg；中危黄疸组(血清总胆红素256.6～<342.2μmol/L)60例，其中男32例，女28例，胎龄37～41周，平均38.82±1.13周，出生时体重2.97～4.85kg，平均3.76±1.11kg；低危黄疸组(血清总胆红素<256.6μmol/L)78例，男45例，女33例，胎龄37～41周，平均38.79±1.16周，出生时体重2.95～4.88kg，平均3.74±1.15kg；对照组50例，男26例，女24例，胎龄37～42周，平均38.90±1.05周，出生时体重3.02～4.86kg，平均3.78±1.07kg。四组新生儿在性别、胎龄和出生时体重一般资料比较差异均无统计学差异(均P>0.05)，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患儿家属均知情同意。

1.2方法

采用ELISA法测定血清中TRF、CRP的值。采取两组病例静脉血，经1 500rpm离心5min后得到血清，4℃保存待测，以标准品稀释液将标准品复溶，静置15min后混匀，背比稀释为7个浓度，取出板条，除了对照孔外每个孔加入不同浓度的标准品，剂量每孔为100μL，采用封板盖封住，室温反应120min，使用PBS液体洗涤3次，除了空白对照孔，每孔加入检测液100μL，室温孵育1h，PBS洗涤3次，每孔加入底物50μL，避光孵育25min，加入终止液5min后测定450nm处吸光度。TRF、CRP抗体均购自南京凯基生物科技有限公司，配套试剂购自罗氏检测公司，严格按照说明书的要求进行操作。

采用放射免疫法检测血清谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase，ALT)、直接胆红素(direct bilirubin，DBIL)、总胆红素(total bilirubin，TBIL)值。放射免疫试剂盒(LINCO，美国)检测血清ALT、AST浓度，免疫放射试剂盒(北京佳科生物技术公司)检测血清DBIL和TBIL浓度，全自动生化免疫检测仪器AOHS-9001购自日本Panasonic公司。

1.3评价指标

观察四组新生儿的TRF和CRP水平及肝功能指标的差异，分析TRF、CRP水平与肝功能指标的相关性。

1.4统计学方法

所有数据经双人录入后，采用SPSS 11.5统计软件进行分析。计数资料采用例数或百分率表示，计量资料采用均数±标准差表示。一般资料根据资料类型采用t检验或卡方检验。四组新生儿的TRF、CRP水平及肝功能指标的比较采用方差分析。采用Pearson相关分析法分析TRF、CRP水平与肝功能指标的相关性，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组新生儿转铁蛋白和C反应蛋白水平的比较

TRF水平由高到低分别为对照组、低危组、中危组和高危组，CRP水平由高到低分别为高危组、中危组、低危组和对照组；四组的TRF和CRP水平分别比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

2.2各组新生儿肝功能指标的比较

四组新生儿的ALT、AST、DBIL和TBIL肝功能指标由高到低均分别为高危组、中危组、低危组和对照组，四组的ALT、AST、DBIL和TBIL水平分别比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

2.3转铁蛋白和C反应蛋白水平与肝功能指标的相关分析

新生儿黄疸者的TRF水平与ALT、AST呈显著负相关(均P<0.05)；CRP水平与ALT、AST和DBIL呈显著正相关(均P<0.05)，见表3。

组别TRF(μmol/L)CRP(mg/L)高危组17.58±3.1258.23±8.96中危组25.56±2.858.97±2.77低危组27.96±3.027.02±1.12对照组32.45±4.685.12±1.38F-39.26575.956P<0.001<0.001

表2 各组新生儿肝功能指标的比较结果

表3 TRF、CRP水平与肝功能指标的相关性结果

Table 3 Correlation between TRF and CRP levels and liver function indexes

TRFrPCRPrPALT-0.5420.021ALT0.4230.024AST-0.4310.018AST0.3820.035DBIL-0.2130.089DBIL0.3460.013TBIL-0.1740.135TBIL0.1530.124

3讨论

3.1单纯胆红素对于评估新生儿黄疸病情及预后的局限性

因过多红细胞的破坏及肠肝循环增加，使血清未结合胆红素升高，或者由于肝细胞摄取和结合胆红素的功能低下，使血清未结合胆红素升高，均可促进新生儿黄疸的发生。临床上可表现为患儿巩膜、皮肤、黏膜等部位黄染，且部分患儿可出现肝脾肿大，其中1.6%左右的患儿可合并胆红素脑病或核黄疸，病死率较高[7]。临床上对于新生儿黄疸的早期诊断及临床预后的研究将有利于早期的临床干预，改善预后。对于采用换血疗法或静脉输注免疫球蛋白的患儿，其血清中结合胆红素以及游离胆红素均明显下降，但部分临床工作者发现即使血清胆红素下降至正常值以下，仍然存在5%左右的患儿在治疗结束14d内发生了胆红素脑病而死亡，提示了单纯采用胆红素指标评估患儿临床预后的局限性[8-9]。

3.2血清转铁蛋白参与到胆红素的异常代谢

TRF主要由肝细胞合成，半衰期为7天。血清中TRF的浓度受铁供应的调节，在缺铁状态时，血清TRF浓度上升，经铁有效治疗后恢复到正常水平。近年来发现TRF不仅可以协助缺铁性疾病的诊断，同时在自身免疫性疾病、骨髓异常增殖性疾病及胆红素代谢性疾病中均存在一定程度的异常表达[10-11]。TRF可以通过拮抗铁离子的结合，进而影响红细胞膜的稳定性，并影响细菌感染等外源性致病因素下红细胞的破坏，起到一定程度的保护作用；同时TRF可以通过螯合游离胆红素进而促进胆红素在肾脏的代谢，减轻血清中游离胆红素的负担[12-13]。本研究的创新性在于探讨了TRF及CRP在不同严重程度新生儿黄疸分级中的表达差异，并初步揭示了其对评估患儿病情严重程度中的价值。

3.3转铁蛋白和C反应蛋白对评估新生儿黄疸及临床预后的重要价值

本研究发现，黄疸患儿中相关肝功能指标如ALT、AST均明显上升，其中高危组ALT可达62.26±9.49IU/L，而高危组AST可达58.97±11.48IU/L，提示肝细胞膜存在一定程度的损伤，肝细胞膜的损伤促进了细胞膜内的ALT和AST释放入血；DBIL和TBIL可分别上升20%～30%，特别是在低危、中危、高危患儿中，DBIL和TBIL呈现出了明显上升的趋势，差异具有统计学意义(均P<0.05)，DBIL和TBIL可通过诱导氧化应激反应促进新生儿黄疸病情的进展。

Kumar等[14]学者分析了34例病理性黄疸患儿的临床资料，发现新生儿肠炎或重症小儿感染性腹泻引起的黄疸，其血清中CRP明显上升，且CRP每上升5%，患儿部分胆红素脑病的几率可上升0.5%。急性反应蛋白CRP作为反应机体炎症损伤及感染性损伤程度的重要指标，在革兰阴性杆菌感染引起的新生儿黄疸中上升，在一定程度上反应了患儿细菌扩增入血的程度和细菌壁或荚膜等致病成分引起的体内免疫功能及炎症损伤水平。

本次研究中不同危险级别黄疸组血清中CRP明显高于对照组和正常对照人群，患儿的CRP可达58.23±8.96mg/L，上升幅度较为明显，同时相关关系分析也可见，CRP与ALT、AST和DBIL呈显著正相关，提示患儿的病情越重，血清CRP水平越高，CRP对反应患儿黄疸病情程度的灵敏度较高，临床应用价值较为显著；与CRP的表达相反，血清TRF的表达明显下降，高危组患儿的TRF不足20μmol/L，TRF可以通过影响葡萄糖苷转移酶的活性，进而影响红细胞膜的稳定性，抑制脾脏功能亢进及感染等因素导致的红细胞过度破坏和胆红素释放，高胆红素导致TRF的消耗增加，降低了TRF对组织损伤的保护作用。但需要注意的是，本研究中高危组患儿的血清TRF仍然大于15μmol/L，高于Kumar等的研究结论，考虑Kumar等主要纳入的是感染性因素导致的黄疸，TRF的下降幅度更高，血清学检测值更低。相关分析也可见[15]，新生儿黄疸者的TRF水平与ALT、AST明显负相关，随着黄疸病情的加重，TRF值可进一步下降，提示TRF可以作为临床上反应新生儿黄疸病情程度的客观指标，特别是在感染性因素导致的新生儿黄疸中，TRF的评估或者预后价值更为明显。

3.4总结与展望

TRF在新生儿黄疸患者中较低，而CRP水平较高，TRF和CRP与新生儿黄疸患儿的肝功能损伤指标密切相关。但本次研究的局限性在于未能充分探讨TRF与黄疸患儿并发症的关系，后续研究可以增加样本量、延长随访时间，进而评估TRF的临床应用价值。

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[专业责任编辑：周熙惠]

ClinicalsignificanceofTRF,CRPandliverfunctionindexchangesinpatientswithneonataljaundice

FENGYi-li,JINPei-jiao

(DepartmentofPediatrics,LinhaiSecondPeople'sHospital,ZhejiangLinhai317000,China)

Objective To observe the changes of serum transferrin (TRF) and C reaction protein (CRP) levels in neonates with neonatal jaundice and analyze their clinical significance. Methods Neonates with neonatal jaundice treated in Linhai Second People’s Hospital from March 2012 to June 2015 were selected as study objects, and divided into high risk group (48 cases), medium risk group (60) and low risk group (78 cases) according to degree of jaundice..At the same time, 50 healthy neonates were selected as control group. Differences in TRF, CRP and liver function indexes were observed among four groups, and correlation between TRF, CRP levels and liver function indexes was analyzed. Results Levels of TRF and CRP were significantly different among four groups (Fvalue was -39.265 and 75.956, respectively, bothP<0.05). Levels of ALT, AST, DBIL and TBIL were significantly different among four groups (Fvalue was 22.356, 28.932, 18.253 and 25.266, respectively, allP<0.05). TRF levels of neonatal jaundice patients were negatively correlated with ALT and AST (rvalue was -0.542 and -0.431, respectively, bothP<0.05), and CRP levels were positively correlated with ALT, AST and DBIL (rvalue was 0.423, 0.382 and 0.346, respectively, allP<0.05). Conclusion TRF level in patients with neonatal jaundice is low but CRP level is high, which can be used as clinical observation indexes.

jaundice; transferrin (TRF); liver function; cytokine; correlation analysis

2016-05-23

冯伊利(1974-)，女，副主任医师，主要从事新生儿黄疸及轮状病毒性肠炎的临床诊治工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.07.021

R

A

1673-5293(2017)07-0817-03