产前诊断11q23.3-q25缺失1例

刘渊 胡晶晶 李显筝 李星 卢建 张忆聪 郭莉 陈汉彪 尹爱华

（广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州 511400）

产前诊断11q23.3-q25缺失1例

刘渊 胡晶晶 李显筝 李星 卢建 张忆聪 郭莉 陈汉彪 尹爱华

（广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州 511400）

1 病例资料

患者女，35岁，G7P1，2004年剖宫产1女，健康，既往史无特殊。末次月经：2015年11月10日。孕24周，因B超发现胎儿异常到本中心就诊。唐氏筛查高风险，18 三体风险值1∶107。停经23周外院B超提示“胎儿双侧肾盂临界性增宽，8.6／7.2mm”；停经24周B超显示“胎儿室间隔缺损，升主动脉稍狭窄，左肾盂稍宽”；停经25＋周本院B超提示“宫内妊娠，单活胎。胎位ROA。BPD63mm， HC217mm，AC198mm，FL43mm。胎儿室间隔缺损；左肾大小约34mm×18mm，肾盂分离，前后径约7.4mm，肾盏扩张，右肾大小约29mm×14mm，肾盂分离，前后径约6.0mm，未见肾盂扩张；肠管回声增强2级；胎儿脊柱及四肢未见异常”。经本中心遗传咨询后，患者选择行羊膜腔穿刺术，送检羊水染色体微阵列及核型分析。经Affymetric cytoscan 750k芯片分析，显示胎儿11号染色体11q23.3 q25位置发生缺失，片段大小约14.5Mb，图1。羊水染色体显示11号染色体末端发生缺失，46，XN，del（11）（q23），图2。

图1 胎儿SNP array检测结果，11号染色体示意图（红色表示缺失）

图2 羊水染色体核型分析，箭头所指为11号染色体缺失

2 讨论

11号长臂末端缺失综合征又称为Jacobsen综合征（Jacobsen syndrome，JBS，OMIM 147791），是一种罕见的染色体异常综合征，新生儿的发病率约为1／100 000，男女比例约为1∶2［1］。1973年，丹麦的遗传学家Petrea Jacobsen首次对11号长臂末端缺失进行了描述，到目前为止，全球已报道的病例有200多例。Jacobsen综合征患者临床表现与缺失片段大小与密切相关，包括发育迟缓，精神运动障碍，身材矮小，头面部畸形，先天性心脏畸形，泌尿生殖系统畸形，血液系统和免疫系统异常等［1，2］。

大多数Jacobsen综合征患者的诊断在出生后和儿童期，其临床症状较为直观，以往报道［1］都有详尽的描述，但关于Jacobsen综合征的产前相关检查描述很少［1］，中国大陆尚无报道。McClelland等［3］报道了1例产前新发Jacobsen综合征，患者25岁，孕20周唐筛血清学正常，孕中期超声仅显示NT增厚，无其他系统异常，羊水染色体显示为11号末端缺失，终止妊娠后发现胎儿有轻微颅面部畸形。2001年，台湾学者Chen CP等［4］报道了1例Jacob sen综合征产前病例，孕妇为35岁，G3P1，孕20周B超显示胎儿大小及羊水量都正常；羊水染色体核型为46，XY，del（11）（q23）；B超发现胎儿存在右侧双肾系统，肾盂扩张；有唇腭裂畸形；心脏系统、消化道系统、中枢神经系统未发现异常；胎儿父母外周血核型正常，考虑为新发缺失。随后在2004年，他们又报道了2例Jacobsen综合征产前病例［5］。其中1例孕妇31岁，神经管缺陷高风险，羊水染色体核型为46，XY，del（11）（q24.2），孕22周时行B超检查，发现股骨、肱骨偏短，重叠脚趾；终止妊娠后检查胎儿存在颅面部畸形（眼距宽，扁平鼻梁等）；另外1例为高龄产妇（38岁），产前超声未发现异常，18周行羊水染色体检查，结果为46，XX，del（11）（q24.1），终止妊娠后检查胎儿存在颅面部畸形。Boehm D等［6］的病例中，孕妇为高龄（34岁），因羊水过少和胎动减少进行羊水染色体检查，染色体结果为46，XX，del（11）（q23），缺失大小约为14.5 Mb。B超提示胎儿存在生长迟缓、轻微脑室扩张、心脏、肾脏、四肢无异常，终止妊娠后检查胎儿存在面部畸形。Baena N［7］及其同事报道了114例产前罕见常染色体异常胎儿的超声情况，其中涉及了2例11号染色体末端缺失，未描述具体断裂点，在孕20周时发现超声异常，1例显示膈疝，另1例发现左心发育不全。Lo JO等［2］报道了1例通过产前无创筛查发现的Jacobsen综合征，患者在孕14周行无创产前筛查，结果提示13、18、21染色体三体正常，发现胎儿11号染色体存在长臂缺失可能，患者拒绝了进一步羊水和脐血染色体检测，胎儿出生后经array CGH证实存在11号长臂末端存在16Mb的缺失，患者孕早期超声提示淋巴水囊瘤，中期超声提示心脏肥大和心包积液。本例患者为高龄，唐筛血清血检查提示18 三体高风险，孕24周超声提示室间隔缺损和双肾盂扩张，超声显示胎儿室间隔缺损和肾盂扩张，SNP Array检出11号长臂缺失，片段大小为14.5Mb，羊水染色体为46，XN，del（11）（q23），与SNP Array结果一致。表1为已报道的Jacobsen综合征产前诊断病例血清学和超声检查分析。

Jacobsen综合征患者11号长臂末端缺失范围为7～20 Mb，为基因富集区，最多含342个基因。据报道，97%的患者会出现精神运动发育迟缓，大多伴随发育迟缓，56%患者出现心脏异常，以室间隔缺损和左心梗阻性异常多见，13%患者出现泌尿系统异常，包括单侧肾发育不全、肾积水、多囊肾等，除此之外，大多Jacobsen综合征患者在出生时都会出现血小板减少全或血细胞减少［1］。因涉及的基因较多，产前筛查能发现的异常变异也大，从表1所列病例看，除无创筛查预测1例特别是孕中期的B超筛查，除1例可能因缺失片段小、孕周高前超显示正常外［5］，其他几例在孕中期B超都可探测出异常，本例患者胎儿B超显示有心脏异常和肾盂扩张，提示患者需进一步的有创检查而到达确诊。

表1 产前Jacobsen综合征案例血清学和超声检查

已有报道显示，85%的Jacobsen综合征患者的染色体异常都为新发，15%为父母双方之一存在涉及11号长臂的平衡易位［1］。本列胎儿经SNP ar ray检查仅发现11号染色体11q23.3 q25位置发生缺失约14.5Mb，未检测到其他染色体的重复，考虑新发可能性大。患者夫妇决定放弃继续生育，拒绝了进一步的外周血染色体检查。

目前的产前筛查和诊断技术平台能有效防止染色体病患儿的出生，在孕早、中期，孕妇如在常规的产前筛查时发现异常，都需进一步行有创的染色体核型分析或染色体微阵列分析。Jacobsen综合征患者11号长臂末端缺失范围不定，胎儿受累系统显示的异常变异也大，因此，孕早、中期常规的产前筛查对Jacobsen综合征的确诊意义很大。

［1］ Mattina T，Perrotta CS，Grossfeld P.Jacobsen syndrome［J］.Orphanet J Rare Dis，2009，4：9.

［2］ Lo JO，Feist CD，Hashima J，et al.Jacobsen syndrome de tected by noninvasive prenatal testing［J］.Obstet Gynecol，2015，125：387 389.

［3］ McClelland SM，Smith AP，Smith NC，et al.Nuchal thick ening in Jacobsen syndrome［J］.Ultrasound Obstet Gyne col，1998，12：280 282.

［4］ Chen CP，Chern SR，Tzen CY，et al.Prenatal diagnosis of de novo distal 11q deletion associated with sonographic find ings of unilateral duplex renal system，pyelectasis and orofa cial clefts［J］.Prenat Diagn，2001，21：317 320.

［5］ Chen CP，Chern SR，Chang TY，et al.Prenatal diagnosis of the distal 11q deletion and review of the literature［J］.Pre nat Diagn，2004，24：130 136.

［6］ Boehm D，Laccone F，Burfeind P，et al.Prenatal diagnosis of a large de novo terminal deletion of chromosome 11q［J］.Prenat Diagn，2006，26：286 290.

［7］ Baena N，De Vigan C，Cariati E，et al.Prenatal detection of rare chromosomal autosomal abnormalities in Europe［J］.Am J Med Genet A，2003，118A：319 327.

R714.55

B

2016 11 21）

编辑：刘邓浩

尹爱华，Email：yinaiwa＠126.vip.com

10.13470／j.cnki.cjpd.2017.01.016