支气管动脉化疗栓塞术治疗难治性、复发性非小细胞肺癌效果分析

刘松 王庆东 李强 张龙 于广计

支气管动脉化疗栓塞术治疗难治性、复发性非小细胞肺癌效果分析

刘松 王庆东 李强 张龙 于广计

目的：观察支气管动脉化疗栓塞术治疗难治性、复发性非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法：选取58例经放、化疗及靶向治疗后无效或复发的非小细胞肺癌患者，进行超选择支气管动脉化疗栓塞治疗，比较手术前后血清肿瘤标志物[神经元特异性烯醇酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段(CY21-1)]含量变化，观察疗效及12个月的生存率。结果：治疗后，血清肿瘤标志物NSE、CEA、CY21-1明显降低（P＜0.05）；肿瘤治疗有效率为77.59%（45/58），12个月生存率为79.31%（46/58）。不良反应主要为发热、胸闷胸痛等，未出现脊髓损伤等严重并发症。结论：支气管动脉化疗栓塞术治疗难治性、复发性非小细胞肺癌安全、有效，可作为难治性、复发性非小细胞肺癌临床治疗的一项较好选择。

非小细胞肺癌； 支气管动脉化疗栓塞术

肺癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升的趋势。非小细胞肺癌（non-smallcell lung carcinoma, NSCLC)为最常见的病理组织类型，约占所有肺癌的80%[1]。目前NSCLC的治疗包括外科手术、放疗和化疗等，治疗效果并未取得显著提高。超选择支气管动脉化疗栓塞术(bronchial artery chemoembolization，BACE)是利用导管超选择技术，通过血管栓塞联合化疗药物局部应用达到肿瘤治疗目的的一项微创治疗方式[2]。近些年来，BACE已成为NSCLC综合治疗的重要手段之一，特别是在晚期NSCLC治疗中，明显改善了患者生存质量，提高了近期生存率。但对于难治性、复发性NSCLC相关BACE治疗研究较少。本研究对58例行放化疗或靶向治疗失败后的NSCLC患者进行BACE治疗，研究其治疗前后血清肿瘤标志物及影像学表现的变化，旨在探索BACE治疗难治性、复发性晚期NSCLC的疗效及安全性。

资料与方法

一、临床资料

临沂市肿瘤医院2013年1月—2016年1月收治的NSCLC患者58例，年龄39～79岁，中位年龄60岁。病例筛选标准：（1）患者均经病理确诊为NSCLC；（2）肿瘤分期为Ⅲ或Ⅳ期，既往行放、化疗失败；（3）最近3个月内没有进行放疗，2个月内没有化疗；（4）术前肝肾、心肺功能检测无明显异常，无介入治疗禁忌证；（5）Karnofsky评分≥60分；（6）预期生存时间大于3个月；（7）所有患者在治疗前均签署知情同意书。患者一般资料见表1。

表1 58例Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌患者的临床特征

二、治疗方法

BACE技术：采用改良Seldinger技术穿刺右侧股动脉，4F或5F Cobar导管行支气管动脉造影，对可疑异位供血病灶行肋间动脉、胸廓内动脉及甲状颈干分支动脉等造影，明确肿瘤供血动脉后微导管超选择至靶动脉，先行局部药物灌注:洛铂50 mg+盐酸表柔比星40～60 mg；然后用碘化油4～7 ml进行栓塞，并用适量明胶海绵微粒栓塞载瘤血管主干（见图1、2）。所有研究组患者均先后行2～4次BACE治疗，治疗间隔时间1个月。所有患者术后均予以常规对症治疗，术中及术后观察患者不良反应及并发症。

三、疗效评价及不良反应观察

所有患者均在术前和术后1个月行胸部CT检查；并在第2次及第4次BAE治疗后2周行血清肿瘤标志物：神经元特异性烯醇酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段(CY21-1)检查。

图1 DSA造影见右肺片状肿瘤灶，浓染，血供丰富

图2 BACE术后DSA下曝光见肿瘤内碘化油沉积满意

肿瘤反应评价参照mRECIST 1.1标准[3]：分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，病变进展(PD)，病变稳定(SD)。肿瘤客观反应有效率OR=(CR+PR）。

四、统计学方法

应用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计数资料用χ2检验，计量资料NSE、CEA、CY21-1治疗前后比较用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、栓塞效果及肿瘤标志物变化

所有患者均插管成功，58例患者共进行171次BACE。BACE治疗后相关肿瘤标志物NSE、CEA、CY21-1均明显降低，与治疗前差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 BACE治疗前后血清相关肿瘤标志物变化（n=58,）

表2 BACE治疗前后血清相关肿瘤标志物变化（n=58,）

时间 NSE（μg/L） CEA（μg/L） CY21-1（U/ml）治疗前 18.1±4.6 16.7±3.9 8.1±2.3治疗后 11.2±2.7 3.7±0.3 2.9±1.1 t值 9.852 25.311 15.533 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

二、疗效评价

参照mRECIST1.1肿瘤反应评价标准，58例患者中，CR13例(22.41%)，PR32例(55.17%)，SD 10例(17.24%)，PD 3例(5.17%)，OR为77.59%（45/58）。12个月生存率为79.31%（46/58），典型病例手术前后效果见图3、4。

图3 术前行胸部CT示右肺下叶软组织肿块影，大小约5 cm×6.5 cm

图4 BACE术后复查胸部CT示肿瘤内碘化油沉积良好，并呈现空洞性坏死

三、并发症

58例患者介入治疗后不良反应主要为发热（89.66%，52/58），予以对症处理后患者均在24 h内显著缓解，部分患者出现恶心呕吐(44.83%，26/58)、胸痛胸闷(29.31%，17/58)、刺激性咳嗽（22.41%，13/58）、背部不适（48.28%，28/58）及骨髓抑制（6.90%，4/58），未出现脊髓损伤、异位脑栓塞、肝肾功能衰竭等严重并发症。1例患者出现肋间动脉供血障碍表现，患侧胸壁皮肤局限红肿疼痛，给予激素、改善微循环等治疗后缓解。

讨 论

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位。总体治疗效果差，采用放射治疗与化学治疗相结合的方法，5年生存率也在15%之下[4]。而对于放、化疗及靶向治疗无效或治疗后再次复发的患者，目前尚无有效治疗方案。临床多选择三、四线化疗或给予免疫调节剂以及对症支持治疗，临床有效率低，患者生存期短、生活质量差。动脉化疗栓塞技术作为一种微创治疗方式，具有创伤小、全身反应轻、作用直接、疗效优良等特点被临床不断应用于各种实体肿瘤治疗中。

BACE是应用导管技术选择肿瘤供血支气管动脉，局部灌注化疗药物并应用栓塞剂栓塞载瘤血管治疗肺癌的一项微创技术。一方面可大大提高局部化疗药物浓度，而不增加外周组织化疗药物浓度，从而减轻全身反应。局部药物与血浆蛋白的低结合率，保证了瘤区游离药物浓度，进一步增强了化疗药物的抗肿瘤作用；另一方面经导管向肿瘤内注入栓塞物质，使其血管闭塞，可使肿瘤细胞缺血坏死，同时血流中断又可使肿瘤组织内保持长时间较高药物浓度，增强化疗药物的疗效。BACE治疗NSCLC获得了较好的临床疗效[5-6]。周俊等[7]报道BACE治疗肺癌有效率达69.7%，未出现脊髓损伤等严重并发症。刘江泽等[8]报道中心型NSCLC行BACE结合同步放疗、化疗后，有效率达85.95%，中位生存期为23.4个月，同样未见严重并发症发生。基于上述临床研究结果，本研究选择BACE治疗放化疗或靶向治疗无效或治疗后复发的晚期NSCLC患者，58例患者经BACE治疗后，血清肿瘤标志物显著下降，有效率为77.59%（45/58），12个月生存率为79.31%（46/58）。综合分析表明BACE对局部肿瘤细胞有较强的杀伤力，是放化疗或靶向治疗失败的NSCLC患者较好的治疗措施。

BACE治疗肺癌的常见并发症包括恶心呕吐、胸痛胸闷等，经对症治疗后一般情况均能好转[8]。这也提示临床医师在术后应密切监测病情并及时给予治疗。此外，由于支气管动脉解剖学的特异性，可出现与脊髓动脉共干，误栓脊髓动脉后引起脊髓损伤导致截瘫等严重并发症，故要求临床医师有较高的介入操作技术。我们在对肺癌进行支气管动脉化疗栓塞时，首先造影明确肿瘤供血动脉，并仔细分析载瘤血管是否与肋间动脉及脊髓动脉等血管共干，然后用微导管超选择供瘤动脉，尽量超选到肿瘤近端，避免不必要的误栓。造影发现脊髓动脉后微导管小心通过脊髓动脉开口处，并尽量远离脊髓动脉开口处2 cm以上进行栓塞。整个栓塞过程中均在透视下密切观察，小心缓慢注射碘化油以防止返流。当碘化油进入肿瘤的速度明显减慢时即停止注入，然后用明胶海绵颗粒栓塞肿瘤动脉主干。结合相关文献[9-10]及我们的实际操作心得，在BACE操作中，碘化油栓塞的剂量除根据瘤体大小选择外，亦需根据微导管超选程度确定，超选择程度越高，碘化油应用量相对越少。本研究治疗的58例患者，给予洛铂和表柔比星灌注，并应用小剂量碘化油（4～7 ml）栓塞，未出现脊髓损伤及异位脑栓塞等严重并发症，分析主要原因为超选择插管、碘化油用量小、注射缓慢无返流。不良反应主要为:恶心呕吐、胸痛胸闷、发热、刺激性咳嗽、背部不适及骨髓抑制等，考虑与治疗后肿瘤坏死、局部气管刺激、化疗药物应用有关，经内科治疗后改善。另外有1例患者术后出现肋间动脉供血障碍表现，表现为患侧胸壁皮肤局限红肿疼痛，给予激素、改善微循环等治疗后缓解。追其原因为载瘤支气管动脉与多支肋间动脉共干，不能做到完全超选择，这也告诫我们在行BACE治疗肺癌时，在不能做到完全超选载瘤动脉的情况下要慎重进行栓塞治疗。

综上所述，BACE作为一种微创治疗方法，治疗放、化疗及靶向治疗后无效或复发的等难治性晚期NSCLC患者，可取得较满意的疗效，是治疗难治性、复发性晚期非小细胞肺癌的较好选择。

1 Nascimento AV, Bousbaa H, Ferreira D, et al. Non-small cell lung carcinoma: an overview on targeted therapy[J]. Curr Drug Targets，2015，16(13):1448-1463.

2 顾建平,何旭,陈亮，等.超选择性支气管动脉栓塞化疗治疗肺癌[J].中华放射学杂志,2003,37(10):908-911.

3 祝宝让,李静,盖绿华等.聚焦超声消融联合TACE治疗10 cm以上大肝癌的临床效果分析[J].中华介入放射学电子杂志,2016,4(2):86-90. doi:10.3877/cma.j.issn.2095-5782.2016.02.007.

4 杨宏山,吴敏.同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肺科杂志,2014,19(10):1877-1879. doi：10.3969/ j.issn.1009-6663.2014.010.046

5 宁志方,陶智慧,刘施乾，等.支气管动脉化疗栓塞术治疗非小细胞肺癌30例疗效分析[J].临床肺科杂志,2014,19(4):717-719. doi:10.3969/ j.issn.1009-6663.2014.04.047.

6 李海青,岳军艳,刘振华，等.支气管动脉灌注化疗及栓塞术治疗肺癌的临床观察与分析[J].中国实用医药,2014,(27):51-51.

7 周俊,袁建华,俞文强，等.支气管动脉碘化油化疗栓塞肺癌[J].介入放射学杂志,2007,16(1):32-34. doi：10.3969/j.issn.1008-794X.2007.01.009.

8 刘江泽,刘四斌,李英，等.支气管动脉化疗栓塞结合同步放疗、静脉化疗治疗中心型肺癌[J].介入放射学杂志,2012,21(4):297-300. doi:10.3969/j.issn.1008-794X.2012.04.009.

9 张电波,董生,董伟华，等.非小细胞肺癌栓塞化疗术并发症分析[J].介入放射学杂志,2008,17(3):176-178. doi:10.3969/j.issn.1008-794X.2008.03.008.

10 张旭峰,陈燕妮,王涛，等.支气管动脉化疗栓塞在中晚期肺癌治疗中的应用[J].现代医用影像学,2010,19(5):298-300. doi:10.3969/ j.issn.1006-7035.2010.05.012.

Clinical analysis of bronchial artery chemoembolization for recurrent and intractable non-small cell lung cancer

Liu Song，Wang Qingdong，Li Qiang，Zhang Long，Yu Guangji. Department of Intervention, Linyi Tumor Hospital, Linyi 276000，China

Yu Guangji，Email:liusong870730@163.com

Objective：To evaluate the safety and efficacy of bronchial artery chemoembolization in the treatment of patients with recurrent and intractable non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods：58 patients with uncontrolled NSCLC after radiotherapy and （or）chemotherapy and（or）targeted therapy were re-treated with Bronchial Artery Chemoembolization, and their serum tumor markers of NSE, CEA, CY21-1 were tested before and after the re-treatment. These patients were then put on a follow-up study to have their one year survival and their responding to the re-treatment observed and recorded during the follow-up.Results：After the re-treatment, a significant decline of the serum tumor markers was observed（P＜0.05）. The therapeutic effect and one year survival were 77.59%（45/58）and 79.31%（46/58）, respectively.Conclusions:Bronchial Artery Chemoembolization is a safe and effective method in treating recurrent and intractable non-small cell lung cancer patients, and can be used as a reliable and viable option for this patient population.

Non-small-cell lung carcinoma; Bronchial artery chemoembolization

2017-04-16）

（本文编辑：闫娟）

10.3877/cma.j.issn.2095-5782.2017.03.014

276000 山东省临沂市肿瘤医院肿瘤介入科

于广计，Email:liusong870730@163.com

刘松，王庆东，李强，等. 支气管动脉化疗栓塞术治疗难治性、复发性非小细胞肺癌效果分析[J].中华介入放射学电子杂志，2017,5（3）：179-182.